Blinatumomab 扩增的 T 细胞 (BET) 治疗惰性非霍奇金淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (BET2017)

纳入标准：

• 1. 18 岁或以上的男性或女性患者 2. 根据（世界卫生组织）WHO 标准确认诊断为以下 CD20+ iNHL 或 CLL：

  • 滤泡型非霍奇金淋巴瘤
  • 边缘区 NHL（脾脏、结外或结节）
  • 无 del(17p) 或 TP53 突变的淋巴细胞淋巴瘤/CLL 3. 之前没有化疗。 既往接受局部病灶放疗 4. 治疗要求：
  • 对于 CLL，活动性疾病定义为至少满足一项国际 CLL 指南研讨会（Hallek 等人，2008 年）
  • 对于 iNHL，活动性疾病定义为至少满足 Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准（Brice 等人，1997 年）5. 氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗或苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗的指征 6 . 研究开始时外周血克隆的存在≥总淋巴细胞的 10%（淋巴细胞绝对计数 >800 x106/L） 7. 在执行任何研究程序之前签署知情同意书

进入研究时要满足的其他纳入标准（即 BET 输注前）：

8. 在三个化学免疫治疗周期后至少达到部分反应 9. 没有任何可能影响研究结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的严重治疗相关并发症 10. 产生足够的 BET 数（以 CD3+ 细胞计数：≥0.5 x 109） 11. 对于女性患者：

1. 在筛查访视前绝经至少 1 年，或
2. 手术无菌，或
3. 如果他们有生育能力，必须同意从签署知情同意书到研究结束期间采用高效的避孕方法和一种额外的有效（屏障）方法。 高效的避孕方法包括：(i) 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕：口服、阴道内、经皮； (ii) 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药：口服、注射、植入（宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎、性禁欲）或
4. 必须同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者从签署知情同意书到研究结束时首选和通常的生活方式。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。]

对于男性患者，即使手术绝育（即输精管结扎术后状态）：

1. 与有生育潜力的女性伴侣：必须同意从签署知情同意书到研究结束期间采取屏障避孕措施（避孕套有或没有杀精子剂），并且他的女性伴侣必须同意采取以下避孕方法之一：含有雌激素和孕激素的激素避孕药；抑制排卵：口服、阴道内、经皮；与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药：口服、注射、植入（宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞）从签署知情同意书到研究结束。
2. 必须同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者从签署知情同意书到研究结束时首选和通常的生活方式。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。]
3. 必须同意不捐献精子

排除标准：

1. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 >2
2. 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
3. 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）< 50 ml/min 或血清肌酐 > 1.5x ULN（正常上限）
4. 自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症的伴随或既往诊断
5. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、由于自身免疫病症导致需要单独激素替代的残余甲状腺功能减退症的受试者参加。 需要全身治疗的银屑病或在存在外部触发因素时预期会复发的病症被排除在外。
6. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或密螺旋体
7. 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
8. 任何疑似或已知的活动性感染
9. 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者处于高风险的疾病或病症治疗并发症
10. BET 细胞终产物中残留的 CD19+ B 细胞≥0.5%