Blinatumomab utvidede T-celler (BET) ved indolente non-Hodgkin lymfomer/kronisk lymfatisk leukemi (BET2017)

Inklusjonskriterier:

• 1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre 2. Bekreftet diagnose av følgende CD20+ iNHL eller CLL i henhold til (Verdens helseorganisasjon) WHO-kriterier:

  • Follikulær NHL
  • Marginal sone NHL (milt, ekstranodal eller nodal)
  • Lymfocytisk lymfom/KLL uten del(17p)- eller TP53-mutasjoner 3. Ingen tidligere kjemoterapi. Tidligere strålebehandling ved lokalisert sykdom er innlagt 4. Krav til behandling:
  • For KLL er aktiv sykdom definert som å oppfylle minst én av retningslinjene for International Workshop on CLL (Hallek et al., 2008)
  • For iNHL er aktiv sykdom definert som å oppfylle minst ett av Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriteriene (Brice et al., 1997) 5. Indikasjon for behandling med enten fludarabin, cyklofosfamid og rituximab eller bendamustin og rituximab 6 Tilstedeværelse av perifert blodklon ≥10 % av totale lymfocytter (med absolutt antall lymfocytter >800 x106/L) ved studieinngang 7. Skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer utføres

Ytterligere inklusjonskriterier som skal oppfylles ved studiestart (dvs. før BET-infusjon):

8. Oppnå minst en delvis respons etter tre kjemoimmunoterapisykluser 9. Fravær av alvorlige terapirelaterte komplikasjoner som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner 10. Produksjon av tilstrekkelige BET-tall (talt på CD3+-celler: ≥0,5 x 109) 11. For kvinnelige pasienter:

1. være postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
2. være kirurgisk steril, ELLER
3. hvis de er i fertil alder, må de godta å praktisere svært effektiv prevensjonsmetode og en ekstra effektiv (barriere)metode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til slutten av studien. Svært effektiv prevensjonsmetode inkluderer: (i) kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal; (ii) hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar (intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet) ELLER
4. må godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til slutten av studiet. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder), abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.]

For mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi):

1. med kvinnelige partnere i fertil alder: må samtykke i å praktisere barriereprevensjon (kondom med eller uten sæddrepende middel) fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til slutten av studien, og hans kvinnelige partner må samtykke i å praktisere prevensjonsmetode, inkludert en av følgende: hormonell prevensjon som inneholder østrogen og gestagen; hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal; Hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar (intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon) fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av studien.
2. må godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til slutten av studiet. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder), abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.]
3. må godta å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus >2
2. Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
3. Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) på < 50 ml/min eller serumkreatinin > 1,5x ULN (øvre grense for normal)
4. Samtidig eller tidligere diagnose av autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
5. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som krever den eneste hormonerstatningen får delta. Psoriasis som krever systemisk behandling, eller tilstander som forventes å gjenta seg ved tilstedeværelse av en ekstern trigger er ekskludert.
6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller treponema
7. Infeksjoner med aktivt hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV).
8. Enhver mistenkt eller kjent aktiv infeksjon
9. Anamnese med andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner
10. Resterende CD19+ B-celler i BET-sluttcelleprodukt ≥0,5 %