Langzeit-Follow-up von Mesotheliom-Patienten und ihren Familienmitgliedern mit Keimbahnmutationen in BAP1 und anderen Genen

Hintergrund:

• Es wird angenommen, dass BRCA1-assoziiertes Protein-1 (BAP1), eine Deubiquitinase, die an der Regulierung von DNA-Reparaturenzymen beteiligt ist, eine prominente Mutation bei malignem Mesotheliom ist
• Keimbahnmutationen mit Beteiligung von BAP1 wurden in Familienstudien berichtet. Diese wurden mit einer höheren Wahrscheinlichkeit von Mesotheliom sowie mehreren anderen bösartigen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Aderhautmelanom, Hautmelanom, Nierenzellkarzinom und Cholangiokarzinom
• BAP1-Mutationen, wenn sie gefunden werden, weisen eine hohe Wahrscheinlichkeit auf, mehrere bösartige Erkrankungen bei Familienmitgliedern zu erkennen.

Ziele:

- Charakterisierung der natürlichen und klinischen Vorgeschichte von Patienten mit malignem Mesotheliom und ihren Familienmitgliedern, die Keimbahnmutationen in BAP1 und anderen DNA-Reparatur-/Krebsprädispositionsgenen aufweisen

Eignung für Gentests:

Kohorte 1

-Individuen mit Mesotheliom mit schädlichen Keimbahnmutationen in BAP1 oder anderen DNA-Reparatur-/Krebsprädispositionsgenen (vorherige Tests können Forschungs- oder klinische Tests gewesen sein)

ODER

• Person mit Mesotheliom-Diagnose, die ansonsten für Tests in Kohorte 2 in Frage kommt
• Alter größer oder gleich 2

Kohorte 2

-Person mit einer Keimbahn-BAP1-Mutation, die keine Vorgeschichte von Mesotheliom hat (vorherige Tests können wissenschaftlich oder klinisch gewesen sein)

ODER

-Person ohne Mesotheliom in der Vorgeschichte mit:

--ein biologischer Verwandter ersten Grades (lebend oder verstorben) mit Mesotheliom in der Vorgeschichte

ODER

--ein biologischer Verwandter ersten Grades mit einer CLIA-bestätigten Keimbahnmutation in BAP1

ODER

--ein biologischer Verwandter zweiten Grades mit einer CLIA-bestätigten Keimbahnmutation in BAP1, wenn der relevante Verwandte ersten Grades verstorben oder für Tests nicht verfügbar ist

ODER

--ein biologischer Verwandter ersten Grades mit Mesotheliom und einer durch CLIA bestätigten Keimbahnmutation in anderen DNA-Reparatur-/Krebsprädispositionsgenen

ODER

--ein biologischer Verwandter zweiten Grades mit Mesotheliom und einer CLIA-bestätigten Keimbahnmutation in BAP1

-Alter größer oder gleich 16, es sei denn, der Teilnehmer hat eine BAP1-Mutation oder einen biologischen Verwandten ersten Grades mit einer bestätigten TP53- oder BAP1-Keimbahnmutation; In solchen Fällen beginnt das Screening im Alter von mindestens 2 Jahren

Berechtigung zur Überwachung:

Kohorte 1

-Keine zusätzlichen Kriterien

Kohorte 2

-Die in der Studie durchgeführten Tests müssen das Vorhandensein einer Keimbahnmutation in BAP1 oder anderen DNA-Reparatur-/Krebsprädispositionsgenen bestätigen

Design:

• Personen mit vermuteter erblicher Prädisposition für Mesotheliom und ihre Familien werden rekrutiert, um genetische Mutationen zu untersuchen und den natürlichen Verlauf von Malignomen zu untersuchen, die bei Keimbahn-BAP1-Mutationen sowie anderen Mutationen auftreten, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind.
• Für Personen mit Keimbahn-BAP1-Mutationen sowie anderen Mutationen, die an der DNA-Reparatur/Krebsprädisposition beteiligt sind, werden Screening-Untersuchungen angeboten.
• Wir werden feststellen, ob es einen Zusammenhang zwischen Keimbahnmutation und Krankheitsphänotyp gibt.