Sicherheits-, Wirksamkeits- und Immunogenitätsstudie des viralen HBV-Vektor- und adjuvantierten Proteinimpfstoffs (GSK3528869A) von GSK Biologicals bei erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion
3. Februar 2026 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine First-time-in Human (FTIH), Phase I/II, randomisierte, multizentrische, einfach verblindete, kontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Reaktogenität, Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit der HBV-Virusvektor-Impfstoffe von GSK Biologicals in einem Prime-Boost-Schema mit sequenzieller oder gleichzeitiger Verabreichung von adjuvantierten Proteinen Therapeutischer Impfstoff (GSK3528869A) bei chronischen Hepatitis-B-Patienten (18-65 Jahre alt), gut kontrolliert unter Nucleo(s)Tide Analogue (NA)-Therapie
Eine First-Time-In-Human-Studie zu den therapeutischen Impfstoffen von GSK zur Bewertung der Reaktogenität, Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit bei der Reduzierung des HBV-Oberflächenantigens im Serum bei HBV-supprimierten Patienten unter Nukleo(s)tide-Behandlung.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Biologisch: ChAd155-hIi-HBV Niedrigdosis-Formulierung
- Biologisch: HBc-HBs/AS01B-4 Niedrigdosierungsformulierung
- Biologisch: MVA-HBV Niedrigdosis-Formulierung
- Arzneimittel: Placebo
- Biologisch: ChAd155-hIi-HBV Hochdosis-Formulierung
- Biologisch: HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung
- Biologisch: MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
236
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Antwerp, Belgien, 2650
- GSK Investigational Site
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Brussels, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Belgien, 1070
- GSK Investigational Site
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Edegem, Belgien, 2650
- GSK Investigational Site
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Ghent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
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Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
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Berlin, Deutschland, 10787
- GSK Investigational Site
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Bonn, Deutschland, 53127
- GSK Investigational Site
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Essen, Deutschland, 45122
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Deutschland, 20246
- GSK Investigational Site
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Mainz, Deutschland, 55131
- GSK Investigational Site
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Clichy, Frankreich, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, Frankreich, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon, Frankreich, 69317
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Frankreich, 67091
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hongkong
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polen, 31-202
- GSK Investigational Site
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Mysłowice, Polen, 41-400
- GSK Investigational Site
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Poznan, Polen, 60-185
- GSK Investigational Site
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Łańcut, Polen, 37-100
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08011
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Spanien, 14004
- GSK Investigational Site
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Granada, Spanien, 18016
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28222
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Spanien, 07120
- GSK Investigational Site
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Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
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Seville, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
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TorrejOn Ardoz Madrid, Spanien, 28850
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- GSK Investigational Site
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Tainan, Taiwan, 704
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 112
- GSK Investigational Site
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Taoyuan District, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiang Mai, Thailand, 50200
- GSK Investigational Site
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London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
- Ein Mann oder eine Frau zwischen einschließlich 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
- Weibliche Patienten im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Patientin:
- 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
- einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening hat und
- hat zugestimmt, eine angemessene Empfängnisverhütung ab dem Screening bis 12 Wochen nach Abschluss der Impfserie fortzusetzen
Männliche Patienten:
- mit dokumentierter bilateraler Vasektomie und daraus resultierender Azoospermie, bilateraler Orchiektomie oder Azoospermie, oder
- die zustimmen, auf Penis-Vaginalverkehr zu verzichten (wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist) oder Kondome aus dem Screening bis 12 Wochen nach Abschluss der Impfserie zu verwenden.
- Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB), die mindestens 24 Monate lang mit einem Nukleotid-Analogon mit hoher Resistenzbarriere gemäß der zugelassenen Kennzeichnung/Dosierung behandelt werden und sich daran halten.
- Dokumentierte Krankengeschichte von Hepatitis-B-Virus-e-Antigen (HBeAg)-negativem CHB vor Beginn der NA-Therapie (gilt für alle Patienten in Schritt A und Schritt B und für einige Patienten in Schritt C) oder dokumentierte Krankengeschichte von HBeAg-negativem CHB über ein Zeitraum von mindestens 24 Monaten vor dem Screening (gilt nur für einige Patienten in Schritt C).
- Dokumentierte HBV-Virussuppression gemäß lokaler klinischer Diagnose innerhalb der letzten 24 Monate UND beim Screening-Test HBV-DNA < 10 IE/ml. Wenn keine Ergebnisse verfügbar sind, müssen zwei Screening-Tests im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt werden. Kleine Schwankungen der HBV-DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definiert durch das Labor, das die Tests durchgeführt hat) sind zulässig, vorausgesetzt, dass die HBV-DNA beim Screening < 10 IE/ml ist und während der letzten 24 Monate eindeutig nicht angestiegen ist.
- Dokumentierter normaler ALT-Wert gemäß lokaler klinischer Diagnose innerhalb der letzten 24 Monate UND beim Screening-Test ALT < 48U/L. Kleine Schwankungen von ALT (≤ 1,5 x ULN) sind zulässig, vorausgesetzt, ALT < 48 U/L beim Screening. Wenn keine Ergebnisse verfügbar sind, müssen zwei Screening-Tests im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt werden. ULN sind gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich zu definieren.
- Keine klinische Diagnose einer Zirrhose (z. F4 nach dem METAVIR-Scoring-System oder ≥ 6 nach dem Ishak-Scoring-System oder FibroScan TE-Score > 12,5 kPa) innerhalb der letzten 24 Monate.
- FibroScan Transient Elastography (TE) Score < 9,6 kPa und FibroTest Score < 0,59 beim Screening. Ein Patient, bei dem einer dieser Parameter außerhalb des zulässigen Bereichs liegt, bei dem jedoch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Leberbiopsie durchgeführt wurde, die F0-2 nach dem METAVIR-Scoring-System oder Stadium 0-4 nach dem Ishak-Scoring-System zeigte, kann eingeschlossen werden.
- HBsAg-Konzentration > 50 IE/ml und Anti-HBs-negativ beim Screening.
- Anti-HBc-positiv beim Screening.
- HBeAg-negativ beim Screening.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als der Studienimpfstoffe während des Zeitraums ab 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienimpfstoffe oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
- Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde.
- Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der sechs Monate vor der ersten Impfdosis beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 10 mg/Tag oder Äquivalent. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienimpfstoffe oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
- Verwendung von systemischen zytotoxischen Mitteln, chronisch antiviralen Mitteln oder chinesischen Kräuterarzneimitteln, die nach Meinung des Prüfarztes innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung in diese Studie eine Aktivität gegen HBV aufweisen können. Eine antivirale Behandlung/Prävention für Influenza- oder Herpes-simplex-Viren ist erlaubt.
- Verabreichung eines Adenovirus/Adenovektor-basierten oder MVA-basierten Impfstoffs innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme von Adenovirus/Adenovektor-basierten COVID-19-Impfstoffen, die bis zu 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs verabreicht werden konnten (gilt für alle Patienten mit Ausnahme von Patienten in Frankreich) ODER Verabreichung eines Impfstoffs auf Adenovirus-/Adenovektor- oder MVA-Basis innerhalb der letzten 12 Monate (gilt nur für Patienten in Frankreich).
- Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, in dem Zeitraum, der 14 Tage vor jeder Dosis beginnt und 30 Tage nach jeder Dosis von Impfstoffen endet, mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs, der jederzeit verabreicht werden kann, außer innerhalb von 7 Tageszeitraum vor oder nach jeder Impfstoffdosis und COVID-19-Impfstoff, der jederzeit verabreicht werden kann, außer innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen vor oder nach jeder Impfstoffdosis, mit Ausnahme von COVID-19-mRNA-basierten Impfstoffen, die jederzeit verabreicht werden können, außer der Zeitraum von 14 Tagen vor und 30 Tagen nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs. Hinweis: Wenn die Art des COVID-19-Impfstoffs unbekannt ist, sollte das zulässige Intervall von 30 Tagen vor oder nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs eingehalten werden.
- Behandlung mit nephrotoxischen Arzneimitteln oder Konkurrenten der renalen Ausscheidung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder der Erwartung, dass der Patient eines dieser Arzneimittel im Verlauf der Studie erhalten wird. TAF/TDF als NA-Therapie ist erlaubt.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Patient einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
- Krankengeschichte von Zirrhose oder Leberdekompensation.
- Geplante Lebertransplantation oder frühere Lebertransplantation.
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (ersten Grades) einer Autoimmunerkrankung.
- Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche.
- Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Impfstoffe verschlimmert wird.
- Nachweis einer Hepatitis-C-Virus- und Hepatitis-D-Virusinfektion.
Verdacht auf oder bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder einen anderen Leberkrebs in der Krankengeschichte oder beim Screening:
- Verdächtige Herde bei der bildgebenden Untersuchung der Leber
- Erhöhtes α-Fetoprotein > 50 ng/ml.
- Dokumentierter Nachweis einer anderen derzeit aktiven Ursache von Hepatitis.
- Hämatologische und biochemische Parameter außerhalb des normalen klinischen Bereichs beim Screening:
Biochemie:
- Glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min
- Bilirubin > 27,5 µmol/l, es sei denn, *oder die Diagnose des Gilbert-Syndroms wurde vom Prüfarzt gestellt und bestätigt
- GGT > 65 U/L (Männer) oder > 45 U/L (Frauen)*
- ALT > 48 U/l
- AST > 42 U/L*
- ALP > 125 U/l*
Hämatologie:
- Hämoglobin < 12,0 g/dL (Frauen) oder < 13,5 g/dL (Männer)*
- Erythrozytenzahl < 3,9 x 10^6 Zellen/mm^3 (Frauen) oder < 4,4 x 10^6 Zellen/mm^3 (Männer)*
- Leukozytenzahl < 3.500 Zellen/mm^3 oder > 12.000 Zellen/mm^3*
- Blutplättchen < 140.000 Zellen/mm^3
INR > 1,32 (d.h. 1,1 x ULN) *es sei denn, es wird vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet
- Bekannter Diabetes Typ I.
- Body-Mass-Index > 35 kg/m^2 beim Screening.
- Alle schweren oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen außer chronischer Hepatitis B, die nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Patienten beeinträchtigen würden.
- Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch und/oder übermäßiger Alkoholkonsum gemäß den lokalen Richtlinien.
- HIV-positiver Patient.
- Schwangere oder stillende Frau.
- Frauen, die planen, schwanger zu werden oder empfängnisverhütende Maßnahmen im Zeitraum ab dem Screening-Besuch bis zu 12 Wochen nach dem letzten Impfbesuch abzusetzen.
- Fieber und/oder akute leichte Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes für das Screening angemeldet werden, vorausgesetzt, dass der Zustand zum Zeitpunkt der Impfung abgeklungen ist.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Schritt A: Gruppe A1
Die Teilnehmer sollten am Tag 1 eine Dosis der niedrig dosierten Formulierung des Schimpansen-Adenovirus-HBV-Impfstoffs (ChAd155-hIi-HBV), am Tag 57 eine Dosis der niedrig dosierten Formulierung des modifizierten Vaccinia-Ankara-HBV-Impfstoffs (MVA-HBV) und zwei Dosen der niedrig dosierten Formulierung HBc-HBs/AS01B-4 erhalten, eine am Tag 113 und eine am Tag 169.
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Die Teilnehmer der Gruppe A1 erhielten am Tag 1 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Formulierung mit niedriger Dosierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer in Gruppe A1 sollten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Niedrigdosisformulierung erhalten, eine an Tag 113 und eine an Tag 169, und die Teilnehmer in Gruppe A2 sollten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Niedrigdosisformulierung erhalten, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppe A1 sollten am Tag 57 eine Dosis der MVA-HBV-Formulierung in niedriger Dosierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
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Aktiver Komparator: Schritt A: Gruppe A2
Die Teilnehmer sollten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4-Niedrigdosisformulierung erhalten, jeweils eine Dosis an Tag 1, Tag 57, Tag 113 und Tag 169.
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Die Teilnehmer in Gruppe A1 sollten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Niedrigdosisformulierung erhalten, eine an Tag 113 und eine an Tag 169, und die Teilnehmer in Gruppe A2 sollten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Niedrigdosisformulierung erhalten, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht dominanten Arms.
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Placebo-Komparator: Schritt A: Gruppe A3
Die Teilnehmer sollten vier Dosen Placebo erhalten, jeweils eine Dosis am Tag 1, Tag 57, Tag 113 und Tag 169.
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Die Teilnehmer der Gruppe A3 sollten vier Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1, 57, 113 und 169, und die Teilnehmer der Gruppe B3 sollten zwei Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1 und 57, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 1 und zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 57 erhalten, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten und nicht-dominanten Arms.
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Experimental: Schritt B: Gruppe B1
Die Teilnehmer sollten am Tag 1 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosis-Formulierung, am Tag 57 eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung und zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4-Hochdosis-Formulierung erhalten, eine am Tag 113 und eine am Tag 169.
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Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms. Die Teilnehmer der Gruppen C1 und C2 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms.
Teilnehmer in Gruppe B1 erhielten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, eine am Tag 113 und eine am Tag 169; Teilnehmer in Gruppe B2 erhielten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169; Teilnehmer in Gruppe C1 erhielten vier gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 1, 57, 113 und 169 und Teilnehmer in Gruppe C2 erhielten zwei gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 57 bzw. Tag 169 jeweils eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms erhalten. Die Teilnehmer der Gruppe C1 sollten am Tag 57, 113 und 169 jeweils drei gleichzeitig verabreichte Dosen der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung erhalten, und die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten am Tag 169 eine gleichzeitig verabreichte Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms erhalten. |
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Aktiver Komparator: Schritt B: Gruppe B2
Die Teilnehmer sollten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4-Hochdosis-Formulierung erhalten, jeweils eine Dosis an Tag 1, Tag 57, Tag 113 und Tag 169.
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Teilnehmer in Gruppe B1 erhielten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, eine am Tag 113 und eine am Tag 169; Teilnehmer in Gruppe B2 erhielten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169; Teilnehmer in Gruppe C1 erhielten vier gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 1, 57, 113 und 169 und Teilnehmer in Gruppe C2 erhielten zwei gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
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Aktiver Komparator: Schritt B: Gruppe B3
Die Teilnehmer sollten zwei Dosen Placebo erhalten, eine am Tag 1 und eine am Tag 57, eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung am Tag 113 und eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosisformulierung am Tag 169.
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Die Teilnehmer der Gruppe A3 sollten vier Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1, 57, 113 und 169, und die Teilnehmer der Gruppe B3 sollten zwei Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1 und 57, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 1 und zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 57 erhalten, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten und nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms. Die Teilnehmer der Gruppen C1 und C2 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms. Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 57 bzw. Tag 169 jeweils eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms erhalten. Die Teilnehmer der Gruppe C1 sollten am Tag 57, 113 und 169 jeweils drei gleichzeitig verabreichte Dosen der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung erhalten, und die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten am Tag 169 eine gleichzeitig verabreichte Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms erhalten. |
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Experimental: Schritt C: Gruppe C1
Die Teilnehmer sollten am Tag 1 eine Dosis der hochdosierten Formulierung ChAd155-hIi-HBV zusammen mit einer Dosis der hochdosierten Formulierung HBc-HBs/AS01B-4 erhalten sowie am Tag 57, Tag 113 und Tag 169 jeweils drei Dosen der hochdosierten Formulierung MVA-HBV zusammen mit der hochdosierten Formulierung HBc-HBs/AS01B-4.
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Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms. Die Teilnehmer der Gruppen C1 und C2 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms.
Teilnehmer in Gruppe B1 erhielten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, eine am Tag 113 und eine am Tag 169; Teilnehmer in Gruppe B2 erhielten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169; Teilnehmer in Gruppe C1 erhielten vier gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 1, 57, 113 und 169 und Teilnehmer in Gruppe C2 erhielten zwei gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 57 bzw. Tag 169 jeweils eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms erhalten. Die Teilnehmer der Gruppe C1 sollten am Tag 57, 113 und 169 jeweils drei gleichzeitig verabreichte Dosen der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung erhalten, und die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten am Tag 169 eine gleichzeitig verabreichte Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms erhalten. |
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Aktiver Komparator: Schritt C: Gruppe C2
Die Teilnehmer sollten am Tag 1 zwei gemeinsam verabreichte Dosen Placebo, am Tag 57 zwei gemeinsam verabreichte Dosen Placebo, am Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung gemeinsam mit der HBc-HBs/AS01B-4-Hochdosisformulierung und am Tag 169 eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosisformulierung gemeinsam mit der HBc-HBs/AS01B-4-Hochdosisformulierung erhalten.
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Die Teilnehmer der Gruppe A3 sollten vier Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1, 57, 113 und 169, und die Teilnehmer der Gruppe B3 sollten zwei Placebo-Dosen erhalten, jeweils eine an den Tagen 1 und 57, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 1 und zwei gleichzeitig verabreichte Placebo-Dosen am Tag 57 erhalten, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten und nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms. Die Teilnehmer der Gruppen C1 und C2 sollten am Tag 1 bzw. Tag 113 eine Dosis der ChAd155-hIi-HBV-Hochdosisformulierung erhalten, verabreicht durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms.
Teilnehmer in Gruppe B1 erhielten zwei Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, eine am Tag 113 und eine am Tag 169; Teilnehmer in Gruppe B2 erhielten vier Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung, jeweils eine Dosis an den Tagen 1, 57, 113 und 169; Teilnehmer in Gruppe C1 erhielten vier gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 1, 57, 113 und 169 und Teilnehmer in Gruppe C2 erhielten zwei gemeinsam verabreichte Dosen der HBc-HBs/AS01B-4 Hochdosis-Formulierung an den Tagen 113 und 169, durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms.
Die Teilnehmer der Gruppen B1 und B3 sollten am Tag 57 bzw. Tag 169 jeweils eine Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des nicht-dominanten Arms erhalten. Die Teilnehmer der Gruppe C1 sollten am Tag 57, 113 und 169 jeweils drei gleichzeitig verabreichte Dosen der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung erhalten, und die Teilnehmer der Gruppe C2 sollten am Tag 169 eine gleichzeitig verabreichte Dosis der MVA-HBV-Hochdosis-Formulierung durch intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel des dominanten Arms erhalten. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 1 über lokale Impfreaktionen am Applikationsort berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 stattfindet
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Bewertete lokale Impfreaktionen umfassten Erythem, Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle. Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Schweregrad. Die nachfolgend dargestellten Daten werden wie folgt gelesen:
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Innerhalb von 7 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer, die nach der zweiten Impfung lokale Impfreaktionen am Injektionsort gemeldet haben
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 2, die am Tag 57 erfolgt
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Bewertete, abgefragte Ereignisse an der Verabreichungsstelle umfassten Erythem, Schmerzen und Schwellung an der Injektionsstelle. Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Intensitätsgrad. Die unten dargestellten Daten werden wie folgt gelesen:
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 2, die am Tag 57 erfolgt
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 3 über lokale unerwünschte Ereignisse an der Injektionsstelle berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 3, die am Tag 113 auftritt
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Bewertete lokale Impfreaktionen umfassten Rötung, Schmerzen und Schwellung an der Injektionsstelle. Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Schweregrad. Die nachfolgend dargestellten Daten sind wie folgt zu lesen:
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 3, die am Tag 113 auftritt
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 4 über lokale Impfreaktionen am Applikationsort berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Bewertete lokale Ereignisse an der Injektionsstelle umfassten Erythem, Schmerzen und Schwellung an der Injektionsstelle. Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Schweregrad. Die unten dargestellten Daten werden wie folgt gelesen:
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Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 1 über systemische Ereignisse berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 erfolgt
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Bewertete erfragte systemische Ereignisse umfassten Schüttelfrost, Müdigkeit, gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Bauchschmerzen), Kopfschmerzen, Myalgie und Fieber.
Fieber ist definiert als orale Temperatur größer oder gleich (>=) 38,0 °C/100,4 °F.
Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Intensitätsgrad oder der Beziehung zur Studienimpfung.
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Innerhalb von 7 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 erfolgt
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 2 über systemische Ereignisse berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Erfasste angefordert systemische Ereignisse umfassten Schüttelfrost, Müdigkeit, gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Bauchschmerzen), Kopfschmerzen, Myalgie und Fieber.
Fieber ist definiert als orale Temperatur ≥38,0°C/100,4°F.
Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig von Intensitätsgrad oder Bezug zur Studienimpfung.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer, die nach der dritten Impfung über jegliche abgefragte systemische Ereignisse berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 113 erfolgten Impfung 3
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Bewertete, abgefragte systemische Ereignisse umfassten Schüttelfrost, Müdigkeit, gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Bauchschmerzen), Kopfschmerzen, Myalgie und Fieber.
Fieber ist definiert als orale Temperatur ≥38,0 °C/100,4 °F.
Jedes = Auftreten des Ereignisses unabhängig von Intensitätsgrad oder Zusammenhang mit der Studienimpfung.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 113 erfolgten Impfung 3
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 4 über jegliche gezielte systemische Ereignisse berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Bewertete geplante systemische Ereignisse umfassten Schüttelfrost, Müdigkeit, gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Bauchschmerzen), Kopfschmerzen, Myalgie und Fieber.
Fieber ist definiert als orale Temperatur ≥38,0 °C/100,4 °F.
Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig von Intensitätsgrad oder Bezug zur Studienimpfung.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 1 über unerwünschte Ereignisse (UE) berichteten
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 stattfindet
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Ein unaufgefordertes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das entweder nicht in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten war oder in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten sein könnte, jedoch mit einem Auftreten außerhalb des festgelegten Nachbeobachtungszeitraums für abgefragte Ereignisse.
Jedes = Auftreten des Ereignisses unabhängig von der Intensitätsstufe oder dem Zusammenhang mit der Studienimpfung.
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Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 1, die am Tag 1 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 2 unerwünschte Ereignisse (UEs) gemeldet haben
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Ein unerwünschtes Ereignis, das nicht angefordert wurde, ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das entweder nicht in der Liste der angeforderten Ereignisse enthalten war oder in der Liste der angeforderten Ereignisse enthalten sein könnte, jedoch mit einem Beginn außerhalb des angegebenen Nachbeobachtungszeitraums für angeforderte Ereignisse.
Jedes = Auftreten des Ereignisses unabhängig vom Intensitätsgrad oder der Beziehung zur Studienimpfung.
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Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 3 unerwünschte Ereignisse meldeten
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung 3, die am Tag 113 stattfindet
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Ein unerwünschtes Ereignis wird als unerwünschtes Ereignis definiert, das entweder nicht in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten war oder in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten sein könnte, jedoch mit einem Auftreten außerhalb des angegebenen Nachbeobachtungszeitraums für abgefragte Ereignisse.
Any = Auftreten des Ereignisses unabhängig von Intensitätsgrad oder Bezug zur Studienimpfung.
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Innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung 3, die am Tag 113 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer, die nach Impfung 4 unerwünschte Ereignisse (UE) meldeten
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Ein unaufgefordertes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das entweder nicht in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten war oder in der Liste der abgefragten Ereignisse enthalten sein könnte, jedoch mit einem Beginn außerhalb des angegebenen Nachbeobachtungszeitraums für abgefragte Ereignisse.
Jedes = Auftreten des Ereignisses unabhängig von der Intensitätsstufe oder dem Zusammenhang mit der Studienimpfung.
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Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen, biochemischen und urinanalytischen Laborabweichungen nach Impfung 1
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 1 erfolgten Impfung 1
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Die bewerteten Parameter waren:
Die Ergebnisse sind wie folgt definiert: <Parameter>,<Grad zu Studienbeginn [vor der Impfung (Tag 1)]>,<Grad nach Studienbeginn> (z. B. ALT, Grad 0, Grad 0), wobei Grad 0 = ein nicht fehlender Parameterwert, für den gemäß der Gradskala kein Grad abgeleitet werden konnte und der nicht zu Grad 1-4 gehört; Grad 1 = leicht; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich. |
Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 1 erfolgten Impfung 1
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen, biochemischen und urinalytischen Laborabnormalitäten nach Impfung 2
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Die bewerteten Parameter waren:
Die Ergebnisse sind wie folgt definiert: <Parameter>,<Grad zu Studienbeginn [vor der Impfung (Tag 1)]>,<Grad nach Studienbeginn> (z. B. ALT, Grad 0, Grad 0), wobei Grad 0 = ein nicht fehlender Parameterwert, für den gemäß der Gradskala kein Grad abgeleitet werden konnte und der nicht zu Grad 1-4 gehört; Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich. Nicht durchgeführt = Parameterwert für den angegebenen Parameter fehlt. |
Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 2, die am Tag 57 stattfindet
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen, biochemischen und Urinanalyse-Laboranomalien nach Impfung 3
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 3, die am Tag 113 erfolgt
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Die bewerteten Parameter waren:
Die Ergebnisse sind wie folgt definiert: <Parameter>,<Einstufung zum Ausgangswert [vor der Impfung (Tag 1)]>,<Einstufung nach dem Ausgangswert> (z.B. ALT, Grad 0, Grad 0), wobei Grad 0 = ein nicht fehlender Parameterwert, für den gemäß der Einstufungsskala keine Einstufung abgeleitet werden konnte und der nicht zu Grad 1-4 gehört; Grad 1 = Leicht; Grad 2 = Mäßig; Grad 3 = Schwer; Grad 4 = Potenziell lebensbedrohlich. |
Innerhalb von 30 Tagen nach Impfung 3, die am Tag 113 erfolgt
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen, biochemischen und urinanalytischen Laboranomalien nach Impfung 4
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Die bewerteten Parameter waren:
Die Ergebnisse sind wie folgt definiert: <Parameter>,<Einstufung zu Studienbeginn [vor der Impfung (Tag 1)]>,<Einstufung nach Studienbeginn> (z.B. ALT, Grad 0, Grad 0), wobei Grad 0 = ein nicht fehlender Parameterwert, für den gemäß der Einstufungsskala kein Grad abgeleitet werden konnte und der nicht zu Grad 1-4 gehört; Grad 1 = Mild; Grad 2 = Mäßig; Grad 3 = Schwer; Grad 4 = Potenziell lebensbedrohlich. |
Innerhalb von 30 Tagen nach der am Tag 169 erfolgten Impfung 4
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Anzahl der Teilnehmer, die schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) berichtet haben
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 337
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Eine SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängerte, zu Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Studienteilnehmers darstellte oder in anderen Situationen, die nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen als schwerwiegend angesehen wurden.
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Von Tag 1 bis Tag 337
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Anzahl der Teilnehmer, die über potenzielle immunvermittelte Erkrankungen (pIMDs) berichteten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis Tag 337
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pIMDs werden definiert als eine Teilmenge von unerwünschten Ereignissen (AEs), die Autoimmunerkrankungen und andere entzündliche und/oder neurologische Störungen von Interesse umfassen, die möglicherweise eine autoimmune Ätiologie haben oder nicht.
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Vom Tag 1 bis Tag 337
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Anzahl der Teilnehmer, die über leberbezogene unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) berichteten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis Tag 337
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LDR-AESIs werden definiert als unerwünschte Ereignisse, die mit der zugrunde liegenden chronischen HBV-Infektion zusammenhängen und durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet sind:
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Vom Tag 1 bis Tag 337
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Anzahl der Teilnehmer, die hämatologische AESIs meldeten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 337
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Hämatologische AESIs sind definiert als:
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Vom Tag 1 bis zum Tag 337
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Anzahl der Teilnehmer, die medizinisch betreute unerwünschte Ereignisse (MAEs) meldeten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 337
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MAEs sind definiert als Ereignisse, bei denen die Teilnehmer medizinische Versorgung in Anspruch genommen haben, die als Krankenhausaufenthalt definiert ist oder einen ansonsten ungeplanten Besuch bei medizinischem Personal oder von medizinischem Personal aus irgendeinem Grund, einschließlich Besuchen in der Notaufnahme.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 337
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der seropositiven Teilnehmer für Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc)
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Ein seropositiver Teilnehmer ist definiert als ein Teilnehmer, dessen Anti-HBc-Antikörperkonzentration größer oder gleich (>=) dem definierten Grenzwert ist.
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An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Anti-HBc-Antikörperkonzentrationen
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Die Anti-HBc-Antikörperkonzentrationen wurden als geometrische Mittelwerte (GMCs) in internationalen Einheiten pro Milliliter (IU/mL) angegeben.
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An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Anti-HBs)-Serokonversion
Zeitfenster: Am Tag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Serokonversion wird definiert als das Auftreten von Anti-HBs-Antikörpern [d.h. Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen größer oder gleich (>=) dem definierten Grenzwert] im Serum von Teilnehmern, die seronegativ waren [d.h. Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen unter (<) dem definierten Grenzwert] vor der Verabreichung der Studienintervention.
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Am Tag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Die Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen wurden durch einen Gesamt-Ig-Chemilumineszenz-Immunoassay (CLIA) bestimmt und als GMCs in milli internationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/mL) ausgedrückt.
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An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
|
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-HBs-Antikörperkonzentration ≥10 mIU/mL
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen ≥10 mIU/mL wird berichtet.
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An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
|
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-HBs-Antikörperkonzentration ≥100 mIU/mL
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen ≥100 mIU/mL wird berichtet.
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An den Tagen 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 und 841
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Häufigkeit HBs-spezifischer CD4+ T-Zellen
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Die Häufigkeit von HBs-spezifischen CD4+ T-Zellen, die mindestens 2 Aktivierungsmarker (unter CD40-Ligand [CD40L], 4-1BB, Interleukin-2 [IL-2], Tumornekrosefaktor alpha [TNF-α], Interferon gamma [IFN-γ], Interleukin-17 [IL-17], Interleukin-13 [IL-13]) exprimieren, einschließlich mindestens 1 Zytokin (unter IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), wurde durch Zytokin-Durchflusszytometrie (CFC) bestimmt und in CD4+ T-Zellen/Millionen Zellen ausgedrückt.
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An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Häufigkeit HBs-spezifischer CD8+-T-Zellen
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Die Häufigkeit von HBs-spezifischen CD8+-T-Zellen, die mindestens 2 Aktivierungsmarker (unter CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) exprimieren, darunter mindestens 1 Zytokin (unter IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), wurde durch CFC bestimmt und in CD8+-T-Zellen/Million Zellen ausgedrückt.
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An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Häufigkeit HBc-spezifischer CD4+ T-Zellen
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Die Häufigkeit von HBc-spezifischen CD4+-T-Zellen, die mindestens 2 Aktivierungsmarker (unter CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) exprimieren, einschließlich mindestens 1 Zytokin (unter IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), wurde mittels CFC bestimmt und in CD4+-T-Zellen/Million Zellen ausgedrückt.
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An den Tagen 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Häufigkeit HBc-spezifischer CD8+ T-Zellen
Zeitfenster: An Tag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Die Häufigkeit von HBc-spezifischen CD8+ T-Zellen, die mindestens 2 Aktivierungsmarker (unter CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) exprimieren, einschließlich mindestens 1 Zytokin (unter IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), wurde durch CFC bestimmt und in CD8+ T-Zellen/Million Zellen ausgedrückt.
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An Tag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841
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Anzahl der Responder für HBs-spezifische CD4+ T-Zellen zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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Ein HBs-spezifischer CD4+ T-Zell-Responder ist definiert als ein Teilnehmer mit einem Verhältnis von postvakzinalen zu prävakzinalen (Tag 1) CD4+ T-Zell-polypositiven Antworten, das über dem maximalen Verhältnis liegt, das bei Placebo-Kontrollen beobachtet wurde.
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An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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Anzahl der Responder für HBs-spezifische CD8+ T-Zellen zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Ein HBs-spezifischer CD8+ T-Zell-Responder wird definiert als ein Teilnehmer mit einem postvakzinalen / prävakzinalen (Tag 1) Verhältnis in der polypositiven CD8+ T-Zell-Antwort, das über dem maximalen Verhältnis liegt, das bei Placebokontrollen beobachtet wurde.
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An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Anzahl der Responder für HBc-spezifische CD4+ T-Zellen zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Ein HBc-spezifischer CD4+ T-Zell-Responder wird definiert als ein Teilnehmer mit einem Verhältnis der polypositiven CD4+ T-Zell-Antwort nach der Impfung zu vor der Impfung (Tag 1), das über dem maximalen Verhältnis liegt, das in Placebo-Kontrollen beobachtet wurde.
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An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Anzahl der Responder für HBc-spezifische CD8+ T-Zellen zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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Ein HBc-spezifischer CD8+ T-Zell-Responder wird definiert als ein Teilnehmer mit einem Verhältnis von post-vakzinal zu prä-vakzinal (Tag 1) in der CD8+ T-Zell-polypositiven Antwort, das über dem maximalen Verhältnis liegt, das bei Placebo-Kontrollen beobachtet wurde.
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An den Tagen 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 und 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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Anzahl der Teilnehmer mit ≥ 0,5 Log-Reduktion von qHBsAg zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die an den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zum Zeitpunkt vor der Impfung (Tag 1) eine ≥0,5 log qHBsAg-Abnahme erreichten, wird berichtet.
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An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit ≥ 1 log-Reduktion von qHBsAg zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die an den angegebenen Zeitpunkten eine Abnahme von ≥1 log qHBsAg im Vergleich zur Impfung (Tag 1) erreichten, wird berichtet.
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An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Anzahl der Teilnehmer mit qHBsAg-Verlust zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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qHBsAg-Verlust ist definiert als qHBsAg-Konzentration <0,05 IU/mL.
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An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1)
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Anzahl der Teilnehmer mit Log-Änderungen in qHBsAg zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zu vor der Impfung (Tag 1) irgendwelche log-Veränderungen im qHBsAg erreicht haben, wird berichtet.
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An den Tagen 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Anzahl der Teilnehmer mit qHBsAg-Verlust und Anti-HBs-Serokonversion zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
Zeitfenster: An den Tagen 113, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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qHBsAg-Verlust ist definiert als eine qHBsAg-Konzentration <0,05 IU/mL. Serokonversion ist definiert als das Auftreten von Anti-HBs-Antikörpern (d.h. Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen >= dem definierten Grenzwert) im Serum von Teilnehmern, die seronegativ waren (d.h. Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen < dem definierten Grenzwert) vor der Verabreichung der Studienintervention. Ein Teilnehmer wurde nur gezählt, wenn sowohl qHBsAg-Verlust als auch Anti-HBs-Serokonversion für den Teilnehmer gemeldet wurden. |
An den Tagen 113, 337, 505 und 841 im Vergleich zur Vorimpfung (Tag 1)
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Bewertung der qHBsAg geometrischen Mittelwerte der Konzentrationen
Zeitfenster: An Tag 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
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Die geometrischen Mittelwerte der qHBsAg-Konzentrationen werden in IE/mL angegeben.
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An Tag 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
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Anzahl der Teilnehmer, die über SAEs und SAEs berichteten, die kausal mit einem Prüfimpfstoff in Zusammenhang stehen
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängerte, zu einer Behinderung/Erwerbsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler beim Nachwuchs eines Studienteilnehmers war oder in anderen Situationen, die nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen als schwerwiegend eingestuft wurden.
Jedes = Auftreten des SAE unabhängig vom Schweregrad oder der Beziehung zur Studienimpfung.
SAE mit ursächlichem Zusammenhang zu einem Prüfimpfstoff = SAE, das vom Prüfarzt als ursächlich mit der Studienimpfung in Verbindung stehend bewertet wurde.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die MAEs meldeten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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MAEs sind Ereignisse, bei denen der Teilnehmer medizinische Hilfe in Anspruch genommen hat, definiert als Krankenhausaufenthalt oder einen anderweitig ungeplanten Besuch bei medizinischem Personal oder durch medizinisches Personal aus beliebigem Grund, einschließlich Notaufnahmebesuchen.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die pIMDs gemeldet haben
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis Tag 841
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pIMDs sind eine Untergruppe von AEs, die Autoimmunerkrankungen und andere entzündliche und/oder neurologische Störungen von Interesse umfassen, die möglicherweise eine autoimmune Ätiologie haben oder nicht.
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Vom Tag 1 bis Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die über LDR-AESIs berichten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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LDR AESIs werden als unerwünschte Ereignisse definiert, die mit der zugrunde liegenden chronischen HBV-Infektion zusammenhängen und durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet sind:
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die spontane lokale oder allgemeine Blutungen mit Thrombozytopenie meldeten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Die Anzahl der Teilnehmer mit spontanen lokalen oder allgemeinen Blutungen bei Thrombozytopenie [<50.000 Thrombozyten pro Kubikmillimeter (mm^3)] wird berichtet.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die über Anämie berichteten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Die Anzahl der Teilnehmer mit Anämie [Hämoglobin (Hgb) <9,5 Gramm pro Deziliter (g/dL)] wird berichtet.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer, die über AEs/SAEs berichteten, die zum Studienabbruch führten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) oder schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung (SUAW) erlebt haben, die zum Abbruch führte, wird berichtet.
Ein Teilnehmer gilt als aus der Studie ausgeschieden, wenn seit dem Datum des Abbruchs/des letzten Kontakts keine neuen Studienverfahren durchgeführt oder keine neuen Informationen für ihn/sie gesammelt wurden.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmerinnen, die über Schwangerschaften berichteten
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Die Anzahl der Teilnehmerinnen, die während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wurden, wird berichtet.
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Vom Tag 1 bis zum Tag 841
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Anzahl der Teilnehmer mit Ergebnissen gemeldeter Schwangerschaften
Zeitfenster: Vom Tag 1 bis Tag 841
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Die Teilnehmerinnen mit bestätigten Schwangerschaften sollten nachverfolgt werden, um die Ergebnisse der gemeldeten Schwangerschaften zu bestimmen.
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Vom Tag 1 bis Tag 841
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. März 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. Oktober 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Übertragbare Krankheiten
- DNA-Virusinfektionen
- Hepadnaviridae-Infektionen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Pharmazeutische Präparate
- Untersuchungstechniken
- Technologie, pharmazeutisch
- Dosierungsformen
Andere Studien-ID-Nummern
- 204852
- 2017-001452-55 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde.
Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .