GSK Biologicals 的 HBV 病毒载体和佐剂蛋白疫苗 (GSK3528869A) 在成人慢性乙型肝炎感染患者中的安全性、有效性和免疫原性研究

纳入标准：

• 研究者认为能够并且愿意遵守方案要求的患者。
• 在执行任何研究特定程序之前获得患者的书面知情同意书。
• 首次接种疫苗时年龄在 18 至 65 岁之间（含）的男性或女性。
• 非生育潜力的女性患者可以参加该研究。 非生育能力被定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。

• 如果患者符合以下条件，则有生育能力的女性患者可以参加研究：

  • 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
  • 在筛选时妊娠试验呈阴性，并且
  • 已同意从筛选到疫苗接种系列完成后 12 周继续采取充分的避孕措施

• 男性患者：

  • 有记录的双侧输精管切除术和由此产生的无精子症，双侧睾丸切除术或无精子症，或
  • 谁同意从阴茎阴道性交（当这是他们喜欢的和通常的生活方式）中禁欲或使用避孕套从筛选直到疫苗接种系列完成后 12 周。
• 慢性乙型肝炎 (CHB) 患者，根据批准的标签/剂量接受并坚持使用具有高耐药屏障的核苷酸类似物治疗至少 24 个月。
• NA 治疗开始前乙型肝炎病毒 e 抗原 (HBeAg) 阴性 CHB 的病史记录（适用于步骤 A 和步骤 B 中的所有患者以及步骤 C 中的部分患者）或 HBeAg 阴性 CHB 的病史超过筛选前至少 24 个月的时间（仅适用于步骤 C 中的某些患者）。
• 根据过去 24 个月内的当地临床诊断记录的 HBV 病毒抑制，并且在筛查测试中 HBV DNA < 10 IU/mL。 如果没有可用结果，则需要至少间隔 2 周进行两次筛查测试。 允许 HBV DNA 的小波动（≤ 10 x LLOQ；LLOQ 由执行测试的实验室定义），前提是 HBV DNA 在筛选时 < 10 IU/mL，并且在过去 24 个月内明显没有上升。
• 在过去 24 个月内根据当地临床诊断记录的 ALT 正常水平，并且在筛选测试时 ALT < 48U/L。 如果筛选时 ALT< 48 U/L，则允许 ALT 的小幅波动（≤ 1.5 X ULN）。 如果没有可用结果，则需要至少间隔 2 周进行两次筛查测试。 ULN 将根据当地实验室参考范围进行定义。
• 没有肝硬化的临床诊断（例如 在过去 24 个月内，METAVIR 评分系统 F4 或 Ishak 评分系统 ≥ 6 或 FibroScan TE 评分 > 12.5 kPa）。
• 筛选时 FibroScan 瞬时弹性成像 (TE) 评分 < 9.6 kPa 和 FibroTest 评分 < 0.59。 这些参数之一超出范围，但在筛选前 12 个月内进行肝活检，显示 METAVIR 评分系统显示 F0-2 或 Ishak 评分系统显示 0-4 期的患者可以包括在内。
• 筛查时 HBsAg 浓度 > 50 IU/mL 且抗-HBs 阴性。
• 筛选时抗 HBc 阳性。
• 筛查时 HBeAg 阴性。

排除标准：

• 在第一剂研究疫苗前 30 天开始的期间内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
• 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
• 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松 ≥ 10 mg/天或等效剂量。 允许吸入和局部使用类固醇。
• 在研究疫苗首次给药前 3 个月开始的期间内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。
• 使用全身性细胞毒性药物、慢性抗病毒药物或中草药，研究者认为，在随机分配到本研究之前的前 6 个月内，这些药物可能具有抗 HBV 活性。 允许对流感或单纯疱疹病毒进行抗病毒治疗/预防。
• 在过去 12 个月内接种过基于腺病毒/腺病毒载体或基于 MVA 的疫苗，但基于腺病毒/腺病毒载体的 COVID-19 疫苗可以在首次研究疫苗给药前 30 天内接种（适用于所有患者，除了法国患者）或 在过去 12 个月内接种过基于腺病毒/腺病毒载体或基于 MVA 的疫苗（仅适用于法国患者）。
• 在每剂疫苗接种前 14 天开始至每剂疫苗接种后 30 天结束期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗，流感疫苗除外，流感疫苗可在 7-每次疫苗剂量之前或之后的天数和可以随时给予的 COVID-19 疫苗，除了在每次疫苗剂量之前或之后的 30 天内，除了可以随时给予的基于 COVID-19 mRNA 的疫苗之外每次研究疫苗接种前 14 天和接种后 30 天。 注意：如果 COVID-19 疫苗的类型未知，则应遵循每次研究疫苗剂量前后 30 天的允许间隔。
• 在筛选前 2 个月内使用肾毒性药物或肾排泄竞争剂进行治疗，或预期患者将在研究过程中接受这些药物中的任何一种。 允许作为 NA 疗法给予 TAF/TDF。
• 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中患者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
• 肝硬化或肝功能失代偿病史。
• 计划进行肝移植或既往肝移植。
• 自身免疫性疾病的个人或家族（一级）病史。
• 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
• 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
• 丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒感染的证据。

• 在病史或筛查时怀疑或确诊肝细胞癌或任何其他肝癌：

  • 肝脏影像学检查中的可疑病灶
  • 升高的甲胎蛋白 > 50 ng/mL。
• 其他当前活跃的肝炎病因的书面证据。
• 筛选时超出正常临床范围的血液学和生物化学参数：

生物化学：

• 肾小球滤过率 < 60 mL/min
• 胆红素 > 27.5 µmol/L 除非 *或吉尔伯特综合征的诊断已经确定并由研究者确认
• GGT > 65 U/L（男性）或 > 45 U/L（女性）*
• 丙氨酸转氨酶 > 48 U/L
• AST > 42 U/L*
• 碱性磷酸酶 > 125 U/L*

血液学：

• 血红蛋白 < 12.0 g/dL（女性）或 < 13.5 g/dL（男性）*
• 红细胞计数 < 3.9 x 10^6 个细胞/mm^3（女性）或 < 4.4 x 10^6 个细胞/mm^3（男性）*
• 白细胞计数 < 3,500 个细胞/mm^3 或 > 12,000 个细胞/mm^3*
• 血小板 < 140,000 个细胞/mm^3

• INR > 1.32（即 1.1 x ULN) *除非研究者认为它在临床上不重要

  • 已知的 I 型糖尿病。
  • 筛选时体重指数 > 35 kg/m^2。
  • 除慢性乙型肝炎外，研究者认为会干扰患者治疗、评估或对方案的依从性的任何严重或活跃的医学或精神疾病。
  • 根据当地指南定义的药物滥用史或当前滥用药物和/或过量饮酒。
  • 艾滋病毒阳性患者。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 计划怀孕或计划在从筛选访问开始到最后一次疫苗接种访问后 12 周期间停止避孕措施的女性。
  • 发烧和/或急性轻微疾病可由研究者自行决定参加筛查，前提是该病症在接种疫苗时得到解决。