Sikkerhed, effektivitet, immunogenicitetsundersøgelse af GSK Biologicals' HBV-virusvektor- og adjuverede proteinvaccine (GSK3528869A) hos voksne patienter med kronisk hepatitis B-infektion

Inklusionskriterier:

• Patienter, der efter investigators opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 65 år på tidspunktet for den første vaccination.
• Kvindelige patienter i ikke-fertil alder kan blive inkluderet i undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis patienten:

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, og
  • har negativ graviditetstest ved Screening, og
  • har indvilliget i at fortsætte tilstrækkelig prævention fra Screening indtil 12 uger efter afslutning af vaccinationsserien

• Mandlige patienter:

  • med dokumenteret bilateral vasektomi og deraf følgende azoospermi, bilateral orkiektomi eller azoospermi, eller
  • som accepterer at praktisere afholdenhed fra penis-vaginalt samleje (når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller bruge kondomer fra Screening indtil 12 uger efter afslutningen af ​​vaccinationsserien.
• Kronisk hepatitis B (CHB) patient, under og adhærent til behandling med en nukleotidanalog med høj barriere mod resistens givet i henhold til godkendt etiket/dosering i mindst 24 måneder.
• Dokumenteret sygehistorie med Hepatitis B Virus e Antigen (HBeAg)-negativ CHB før påbegyndelse af NA-behandling (gælder for alle patienter i Trin A og Trin B og for nogle patienter i Trin C) eller dokumenteret sygehistorie med HBeAg-negativ CHB over en periode på mindst 24 måneder forud for screening (gælder kun nogle patienter i trin C).
• Dokumenteret HBV viral suppression i henhold til lokal klinisk diagnose inden for de foregående 24 måneder OG ved screeningtest HBV DNA < 10 IE/ml. Hvis ingen resultater er tilgængelige, skal der udføres to screeningstests med mindst 2 ugers mellemrum. Små udsving i HBV-DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ defineret af laboratoriet, der udførte testen) er tilladt, forudsat at HBV-DNA er < 10 IE/ml ved screening og tydeligvis ikke var stigende i løbet af de foregående 24 måneder.
• Dokumenteret normalt niveau af ALAT i henhold til lokal klinisk diagnose inden for de foregående 24 måneder OG ved screeningtest ALT < 48U/L. Små udsving i ALT (≤ 1,5 X ULN) er tilladt, forudsat at ALT < 48 U/L ved screening. Hvis ingen resultater er tilgængelige, skal der udføres to screeningstests med mindst 2 ugers mellemrum. ULN skal defineres i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde.
• Ingen klinisk diagnose af skrumpelever (f. F4 ved METAVIR-scoringssystem eller ≥ 6 ved Ishak-scoringssystem eller FibroScan TE-score > 12,5 kPa) inden for de foregående 24 måneder.
• FibroScan Transient Elastography (TE) score < 9,6 kPa og FibroTest score < 0,59 ved screening. En patient med en af ​​disse parametre uden for rækkevidde, men med leverbiopsi inden for 12 måneder før screening, der viste F0-2 ved METAVIR-scoringssystem eller trin 0-4 ved Ishak-scoringssystem, kan inkluderes.
• HBsAg-koncentration > 50 IE/mL og anti-HBs negativ ved screening.
• Anti-HBc positiv ved screening.
• HBeAg-negativ ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinerne i perioden, der starter 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvacciner, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær injektion usikker.
• Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 10 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesvacciner eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Anvendelse af systemiske cytotoksiske midler, kroniske antivirale midler eller kinesiske naturlægemidler, som efter investigatorens opfattelse kan have aktivitet mod HBV inden for de foregående 6 måneder forud for randomisering i denne undersøgelse. Antiviral behandling/forebyggelse af influenza eller herpes simplex virus er tilladt.
• Administration af adenovirus/adenovector-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder undtagen adenovirus/adenovector-baserede COVID-19-vacciner, der kunne administreres op til 30 dage før den første undersøgelsesvaccinedosis (gælder for alle patienter undtagen f.eks. patienterne i Frankrig) ELLER Administration af adenovirus/adenovektor-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder (gælder kun patienter i Frankrig).
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 14 dage før hver dosis og slutter 30 dage efter hver vaccinedosis, med undtagelse af influenzavaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 7- dagsperiode før eller efter hver vaccinedosis og COVID-19-vaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 30-dages periode før eller efter hver vaccinedosis bortset fra COVID-19 mRNA-baserede vacciner, der kan administreres til enhver tid undtagen f. perioden på 14 dage før og 30 dage efter hver undersøgelsesvaccinedosis. Bemærk: Hvis typen af ​​COVID-19-vaccine er ukendt, skal det tilladte interval på 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccinedosis følges.
• Behandling med nefrotoksiske lægemidler eller konkurrenter til renal udskillelse inden for 2 måneder før screening eller forventning om, at patienten vil modtage nogen af ​​disse i løbet af undersøgelsen. TAF/TDF givet som NA-terapi er tilladt.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor patienten har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
• Sygehistorie med skrumpelever eller leverdekompensation.
• Planlagt til levertransplantation eller tidligere levertransplantation.
• Personlig eller familie (første grad) historie med autoimmun sygdom.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne.
• Beviser for hepatitis C-virus og hepatitis D-virusinfektion.

• Mistanke om eller bekræftet hepatocellulært karcinom eller anden leverkræft i sygehistorien eller ved screening:

  • Mistænkelige foci ved leverbilledundersøgelse
  • Forhøjet α-fetoprotein > 50 ng/ml.
• Dokumenteret bevis for anden aktuelt aktiv årsag til hepatitis.
• Hæmatologi og biokemiske parametre uden for det normale kliniske område ved screening:

Biokemi:

• Glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min
• Bilirubin > 27,5 µmol/L medmindre *eller diagnosen Gilbert syndrom er blevet etableret og bekræftet af investigator
• GGT > 65 U/L (mænd) eller > 45 U/L (hun)*
• ALT > 48 U/L
• AST > 42 U/L*
• ALP > 125 U/L*

Hæmatologi:

• Hæmoglobin < 12,0 g/dL (hun) eller < 13,5 g/dL (mænd)*
• Antal røde blodlegemer < 3,9 x 10^6 celler/mm^3 (hun) eller < 4,4 x 10^6 celler/mm^3 (mænd)*
• Antal hvide blodlegemer < 3.500 celler/mm^3 eller > 12.000 celler/mm^3*
• Blodplader < 140.000 celler/mm^3

• INR > 1,32 (dvs. 1,1 x ULN) *medmindre det anses for at være klinisk ikke signifikant af investigator

  • Kendt diabetes type I.
  • Body Mass Index > 35 kg/m^2 ved screening.
  • Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom bortset fra kronisk hepatitis B, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientbehandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
  • Historie om eller aktuelt stofmisbrug og/eller overdreven alkoholforbrug som defineret i henhold til lokale retningslinjer.
  • HIV-positiv patient.
  • Drægtig eller ammende kvinde.
  • Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger i perioden fra screeningsbesøget op til 12 uger efter sidste vaccinationsbesøg.
  • Feber og/eller akut mindre sygdom kan tilmeldes screening efter investigators skøn, forudsat at tilstanden er løst på vaccinationstidspunktet.