Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, effektivitet, immunogenicitetsundersøgelse af GSK Biologicals' HBV-virusvektor- og adjuverede proteinvaccine (GSK3528869A) hos voksne patienter med kronisk hepatitis B-infektion

3. februar 2026 opdateret af: GlaxoSmithKline

En førstegangs-in human (FTIH), fase I/II, randomiseret, multi-centrisk, enkelt-blind, kontrolleret dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere reaktogeniciteten, sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​GSK Biologicals' HBV virale vektorvacciner givet i et Prime-boost-skema med sekventiel eller samtidig administration af terapeutisk vaccine med adjuverende proteiner (GSK3528869A) hos kronisk hepatitis B-patienter (18-65 år gamle) Velkontrolleret under Nucleo(s) Tide Analog (NA) terapi

Et First-Time-In-Human-studie af GSK's terapeutiske vacciner for at evaluere reaktogeniciteten, sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten ved reduktion af serum-HBV-overfladeantigen i HBV-undertrykte individer under nukleo(r)tidebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
        • GSK Investigational Site
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-185
        • GSK Investigational Site
      • Łańcut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • TorrejOn Ardoz Madrid, Spanien, 28850
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der efter investigators opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
  • En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 65 år på tidspunktet for den første vaccination.
  • Kvindelige patienter i ikke-fertil alder kan blive inkluderet i undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis patienten:

    • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, og
    • har negativ graviditetstest ved Screening, og
    • har indvilliget i at fortsætte tilstrækkelig prævention fra Screening indtil 12 uger efter afslutning af vaccinationsserien

  • Mandlige patienter:

    • med dokumenteret bilateral vasektomi og deraf følgende azoospermi, bilateral orkiektomi eller azoospermi, eller
    • som accepterer at praktisere afholdenhed fra penis-vaginalt samleje (når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller bruge kondomer fra Screening indtil 12 uger efter afslutningen af ​​vaccinationsserien.
  • Kronisk hepatitis B (CHB) patient, under og adhærent til behandling med en nukleotidanalog med høj barriere mod resistens givet i henhold til godkendt etiket/dosering i mindst 24 måneder.
  • Dokumenteret sygehistorie med Hepatitis B Virus e Antigen (HBeAg)-negativ CHB før påbegyndelse af NA-behandling (gælder for alle patienter i Trin A og Trin B og for nogle patienter i Trin C) eller dokumenteret sygehistorie med HBeAg-negativ CHB over en periode på mindst 24 måneder forud for screening (gælder kun nogle patienter i trin C).
  • Dokumenteret HBV viral suppression i henhold til lokal klinisk diagnose inden for de foregående 24 måneder OG ved screeningtest HBV DNA < 10 IE/ml. Hvis ingen resultater er tilgængelige, skal der udføres to screeningstests med mindst 2 ugers mellemrum. Små udsving i HBV-DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ defineret af laboratoriet, der udførte testen) er tilladt, forudsat at HBV-DNA er < 10 IE/ml ved screening og tydeligvis ikke var stigende i løbet af de foregående 24 måneder.
  • Dokumenteret normalt niveau af ALAT i henhold til lokal klinisk diagnose inden for de foregående 24 måneder OG ved screeningtest ALT < 48U/L. Små udsving i ALT (≤ 1,5 X ULN) er tilladt, forudsat at ALT < 48 U/L ved screening. Hvis ingen resultater er tilgængelige, skal der udføres to screeningstests med mindst 2 ugers mellemrum. ULN skal defineres i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde.
  • Ingen klinisk diagnose af skrumpelever (f. F4 ved METAVIR-scoringssystem eller ≥ 6 ved Ishak-scoringssystem eller FibroScan TE-score > 12,5 kPa) inden for de foregående 24 måneder.
  • FibroScan Transient Elastography (TE) score < 9,6 kPa og FibroTest score < 0,59 ved screening. En patient med en af ​​disse parametre uden for rækkevidde, men med leverbiopsi inden for 12 måneder før screening, der viste F0-2 ved METAVIR-scoringssystem eller trin 0-4 ved Ishak-scoringssystem, kan inkluderes.
  • HBsAg-koncentration > 50 IE/mL og anti-HBs negativ ved screening.
  • Anti-HBc positiv ved screening.
  • HBeAg-negativ ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinerne i perioden, der starter 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvacciner, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær injektion usikker.
  • Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 10 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesvacciner eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  • Anvendelse af systemiske cytotoksiske midler, kroniske antivirale midler eller kinesiske naturlægemidler, som efter investigatorens opfattelse kan have aktivitet mod HBV inden for de foregående 6 måneder forud for randomisering i denne undersøgelse. Antiviral behandling/forebyggelse af influenza eller herpes simplex virus er tilladt.
  • Administration af adenovirus/adenovector-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder undtagen adenovirus/adenovector-baserede COVID-19-vacciner, der kunne administreres op til 30 dage før den første undersøgelsesvaccinedosis (gælder for alle patienter undtagen f.eks. patienterne i Frankrig) ELLER Administration af adenovirus/adenovektor-baseret eller MVA-baseret vaccine inden for de sidste 12 måneder (gælder kun patienter i Frankrig).
  • Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 14 dage før hver dosis og slutter 30 dage efter hver vaccinedosis, med undtagelse af influenzavaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 7- dagsperiode før eller efter hver vaccinedosis og COVID-19-vaccine, der kan gives til enhver tid undtagen inden for en 30-dages periode før eller efter hver vaccinedosis bortset fra COVID-19 mRNA-baserede vacciner, der kan administreres til enhver tid undtagen f. perioden på 14 dage før og 30 dage efter hver undersøgelsesvaccinedosis. Bemærk: Hvis typen af ​​COVID-19-vaccine er ukendt, skal det tilladte interval på 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccinedosis følges.
  • Behandling med nefrotoksiske lægemidler eller konkurrenter til renal udskillelse inden for 2 måneder før screening eller forventning om, at patienten vil modtage nogen af ​​disse i løbet af undersøgelsen. TAF/TDF givet som NA-terapi er tilladt.
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor patienten har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
  • Sygehistorie med skrumpelever eller leverdekompensation.
  • Planlagt til levertransplantation eller tidligere levertransplantation.
  • Personlig eller familie (første grad) historie med autoimmun sygdom.
  • Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
  • Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne.
  • Beviser for hepatitis C-virus og hepatitis D-virusinfektion.

  • Mistanke om eller bekræftet hepatocellulært karcinom eller anden leverkræft i sygehistorien eller ved screening:

    • Mistænkelige foci ved leverbilledundersøgelse
    • Forhøjet α-fetoprotein > 50 ng/ml.
  • Dokumenteret bevis for anden aktuelt aktiv årsag til hepatitis.
  • Hæmatologi og biokemiske parametre uden for det normale kliniske område ved screening:

Biokemi:

  • Glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min
  • Bilirubin > 27,5 µmol/L medmindre *eller diagnosen Gilbert syndrom er blevet etableret og bekræftet af investigator
  • GGT > 65 U/L (mænd) eller > 45 U/L (hun)*
  • ALT > 48 U/L
  • AST > 42 U/L*
  • ALP > 125 U/L*

Hæmatologi:

  • Hæmoglobin < 12,0 g/dL (hun) eller < 13,5 g/dL (mænd)*
  • Antal røde blodlegemer < 3,9 x 10^6 celler/mm^3 (hun) eller < 4,4 x 10^6 celler/mm^3 (mænd)*
  • Antal hvide blodlegemer < 3.500 celler/mm^3 eller > 12.000 celler/mm^3*
  • Blodplader < 140.000 celler/mm^3

  • INR > 1,32 (dvs. 1,1 x ULN) *medmindre det anses for at være klinisk ikke signifikant af investigator

    • Kendt diabetes type I.
    • Body Mass Index > 35 kg/m^2 ved screening.
    • Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom bortset fra kronisk hepatitis B, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientbehandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
    • Historie om eller aktuelt stofmisbrug og/eller overdreven alkoholforbrug som defineret i henhold til lokale retningslinjer.
    • HIV-positiv patient.
    • Drægtig eller ammende kvinde.
    • Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger i perioden fra screeningsbesøget op til 12 uger efter sidste vaccinationsbesøg.
    • Feber og/eller akut mindre sygdom kan tilmeldes screening efter investigators skøn, forudsat at tilstanden er løst på vaccinationstidspunktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin A: Gruppe A1
Deltagerne skulle modtage én dosis chimpanse-adenovirus HBV-vaccine (ChAd155-hIi-HBV) lavdosisformulering på dag 1, én dosis modificeret vaccinia Ankara HBV-vaccine (MVA-HBV) lavdosisformulering på dag 57 og to doser HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én på dag 113 og én på dag 169.
Biologisk: ChAd155-hIi-HBV lav dosis formulering
Deltagerne i gruppe A1 var planlagt til at modtage én dosis ChAd155-hIi-HBV lavdosisformulering på dag 1 via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen på den ikke-dominante arm.
Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 lav dosis formulering
Deltagere i gruppe A1 skulle modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én på dag 113 og én på dag 169, og deltagere i gruppe A2 skulle modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169, ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.
Biologisk: MVA-HBV lavdosisformulering
Deltagerne i gruppe A1 var planlagt til at modtage én dosis MVA-HBV lavdosisformulering på dag 57, via intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.
Aktiv komparator: Trin A: Gruppe A2
Deltagerne var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én dosis hver på dag 1, dag 57, dag 113 og dag 169.
Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 lav dosis formulering
Deltagere i gruppe A1 skulle modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én på dag 113 og én på dag 169, og deltagere i gruppe A2 skulle modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 lavdosisformulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169, ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.
Placebo komparator: Trin A: Gruppe A3
Deltagerne var planlagt til at modtage fire doser af placebo, én dosis på henholdsvis dag 1, dag 57, dag 113 og dag 169.
Medicin: Placebo
Deltagere i gruppe A3 var planlagt til at modtage fire doser af placebo, én på henholdsvis dag 1, 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe B3 var planlagt til at modtage to doser af placebo, én på henholdsvis dag 1 og 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på den ikke-dominante arm. Deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 1 og to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på både den dominante og den ikke-dominante arm.
Eksperimentel: Trin B: Gruppe B1
Deltagerne skulle planlægges til at modtage én dosis ChAd155-hIi-HBV høj dosisformulering på dag 1, én dosis MVA-HBV høj dosisformulering på dag 57, og to doser HBc-HBs/AS01B-4 høj dosisformulering, én på dag 113 og én på dag 169.
Biologisk: ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm.

Deltagere i grupperne C1 og C2 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den dominante arm.

Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 høj dosisformulering
Deltagerne i gruppe B1 var planlagt til at modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én på dag 113 og én på dag 169; deltagerne i gruppe B2 var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169; deltagerne i gruppe C1 var planlagt til at modtage fire samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 1, 57, 113 og 169, og deltagerne i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 113 og 169, via intramuskulær injektion i deltoideus musklen på den ikke-dominante arm.
Biologisk: MVA-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis MVA-HBV høj dosis-formulering på henholdsvis dag 57 og dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.

Deltagere i gruppe C1 var planlagt til at modtage tre samtidigt administrerede doser af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage én samtidigt administreret dosis af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den dominante arm.
Aktiv komparator: Trin B: Gruppe B2
Deltagerne var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 højdosisformuleringen, én dosis hver på dag 1, dag 57, dag 113 og dag 169.
Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 høj dosisformulering
Deltagerne i gruppe B1 var planlagt til at modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én på dag 113 og én på dag 169; deltagerne i gruppe B2 var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169; deltagerne i gruppe C1 var planlagt til at modtage fire samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 1, 57, 113 og 169, og deltagerne i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 113 og 169, via intramuskulær injektion i deltoideus musklen på den ikke-dominante arm.
Aktiv komparator: Trin B: Gruppe B3
Deltagerne var planlagt til at modtage to doser af placebo, én på dag 1 og én på dag 57, én dosis af ChAd155-hIi-HBV høj dosis-formulering på dag 113 og én dosis af MVA-HBV høj dosis-formulering på dag 169.
Medicin: Placebo
Deltagere i gruppe A3 var planlagt til at modtage fire doser af placebo, én på henholdsvis dag 1, 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe B3 var planlagt til at modtage to doser af placebo, én på henholdsvis dag 1 og 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på den ikke-dominante arm. Deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 1 og to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på både den dominante og den ikke-dominante arm.
Biologisk: ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm.

Deltagere i grupperne C1 og C2 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den dominante arm.

Biologisk: MVA-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis MVA-HBV høj dosis-formulering på henholdsvis dag 57 og dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.

Deltagere i gruppe C1 var planlagt til at modtage tre samtidigt administrerede doser af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage én samtidigt administreret dosis af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den dominante arm.
Eksperimentel: Trin C: Gruppe C1
Deltagerne var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering samtidig med én dosis af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis formulering på dag 1, og 3 doser af MVA-HBV høj dosis formulering samtidig med HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis formulering på dag 57, dag 113 og dag 169.
Biologisk: ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm.

Deltagere i grupperne C1 og C2 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den dominante arm.

Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 høj dosisformulering
Deltagerne i gruppe B1 var planlagt til at modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én på dag 113 og én på dag 169; deltagerne i gruppe B2 var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169; deltagerne i gruppe C1 var planlagt til at modtage fire samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 1, 57, 113 og 169, og deltagerne i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 113 og 169, via intramuskulær injektion i deltoideus musklen på den ikke-dominante arm.
Biologisk: MVA-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis MVA-HBV høj dosis-formulering på henholdsvis dag 57 og dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.

Deltagere i gruppe C1 var planlagt til at modtage tre samtidigt administrerede doser af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage én samtidigt administreret dosis af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den dominante arm.
Aktiv komparator: Trin C: Gruppe C2
Deltagerne var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 1, to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 57, én dosis af ChAd155-hIi-HBV høj dosis-formulering samtidigt administreret med HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 113 og én dosis af MVA-HBV høj dosis-formulering samtidigt administreret med HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 169.
Medicin: Placebo
Deltagere i gruppe A3 var planlagt til at modtage fire doser af placebo, én på henholdsvis dag 1, 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe B3 var planlagt til at modtage to doser af placebo, én på henholdsvis dag 1 og 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på den ikke-dominante arm. Deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 1 og to samtidigt administrerede doser af placebo på dag 57, ved intramuskulær injektion i deltoideus-musklen på både den dominante og den ikke-dominante arm.
Biologisk: ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm.

Deltagere i grupperne C1 og C2 var planlagt til at modtage én dosis af ChAd155-hIi-HBV højdosisformuleringen på henholdsvis dag 1 og dag 113, via intramuskulær injektion i deltoideusmusklen i den dominante arm.

Biologisk: HBc-HBs/AS01B-4 høj dosisformulering
Deltagerne i gruppe B1 var planlagt til at modtage to doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én på dag 113 og én på dag 169; deltagerne i gruppe B2 var planlagt til at modtage fire doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering, én dosis hver på dag 1, 57, 113 og 169; deltagerne i gruppe C1 var planlagt til at modtage fire samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 1, 57, 113 og 169, og deltagerne i gruppe C2 var planlagt til at modtage to samtidigt administrerede doser af HBc-HBs/AS01B-4 høj dosis-formulering på dag 113 og 169, via intramuskulær injektion i deltoideus musklen på den ikke-dominante arm.
Biologisk: MVA-HBV høj dosis formulering

Deltagere i grupperne B1 og B3 var planlagt til at modtage én dosis MVA-HBV høj dosis-formulering på henholdsvis dag 57 og dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den ikke-dominante arm.

Deltagere i gruppe C1 var planlagt til at modtage tre samtidigt administrerede doser af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 57, 113 og 169, og deltagere i gruppe C2 var planlagt til at modtage én samtidigt administreret dosis af MVA-HBV høj dosis-formuleringen på dag 169 ved intramuskulær injektion i deltoideus på den dominante arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterede eventuelle ønskede administrationsstedsbegivenheder efter vaccination 1
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 1, der forekommer på dag 1

Vurderede tilskrevne administrationsstedshændelser omfattede erythema, smerte og hævelse på injektionsstedet. Alle = forekomst af hændelsen uanset intensitetsgrad.

De nedenfor præsenterede data læses som følger:

  • For Trin C: Gruppe C1, Vaccine A = ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosis formulering.
  • For Trin C: Gruppe C2, Vaccine A = Placebo / Vaccine B = Placebo.
Inden for 7 dage efter vaccination 1, der forekommer på dag 1
Antal deltagere, der rapporterede nogen ønskede hændelser på administrationsstedet efter vaccination 2
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 2, der finder sted på dag 57

Vurderede anmodede administrationsstedsbegivenheder inkluderede erythema, smerte og hævelse på injektionsstedet. Any = forekomst af begivenheden uanset intensitetsgrad.

De nedenfor præsenterede data læses som følger:

  • For Trin C: Gruppe C1, Vaccine A = MVA-HBV høj dosisformulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosisformulering.
  • For Trin C: Gruppe C2, Vaccine A = Placebo / Vaccine B = Placebo.
Inden for 7 dage efter vaccination 2, der finder sted på dag 57
Antal deltagere, der rapporterede nogen anmodede administrationsstedshændelser efter vaccination 3
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 3, der forekommer på dag 113

Vurderede forespurgte administrationsstedsbegivenheder omfattede erythema, smerte og hævelse på injektionsstedet. Alle = forekomst af begivenheden uanset intensitetsgrad.

De nedenfor præsenterede data læses som følger:

  • For trin C: Gruppe C1, Vaccine A = MVA-HBV høj dosis formulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosis formulering.
  • For trin C: Gruppe C2, Vaccine A = ChAd155-hIi-HBV høj dosis formulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosis formulering.
Inden for 7 dage efter vaccination 3, der forekommer på dag 113
Antal deltagere, der rapporterede nogen ønskede hændelser på administrationsstedet efter vaccination 4
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169

Vurderede anmodede administrationsstedshændelser omfattede erythema, smerte og hævelse på injektionsstedet. Any = forekomst af hændelsen uanset intensitetsgrad.

De nedenfor præsenterede data læses som følger:

  • For Trin C: Gruppe C1, Vaccine A = MVA-HBV høj dosis formulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosis formulering.
  • For Trin C: Gruppe C2, Vaccine A = MVA-HBV høj dosis formulering / Vaccine B = HBc-HBs-AS01B høj dosis formulering.
Inden for 7 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169
Antal deltagere, der rapporterede nogen efterspurgte systemiske bivirkninger efter vaccination 1
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 1, som finder sted på dag 1
Vurderede planlagte systemiske begivenheder omfattede kulderystelser, træthed, gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré og/eller mavesmerter), hovedpine, myalgi og feber. Feber defineres som oral temperatur større end eller lig med (>=) 38,0°C/100,4°F. Nogen = forekomst af begivenheden uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen.
Inden for 7 dage efter vaccination 1, som finder sted på dag 1
Antal deltagere, der rapporterede nogen anmodede systemiske bivirkninger efter vaccination 2
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 2, der forekommer på dag 57
Vurderede anmodede systemiske bivirkninger omfattede kulderystelser, træthed, mave-tarm-symptomer (kvalme, opkastning, diarré og/eller mavesmerter), hovedpine, muskelømhed og feber. Feber defineres som en oral temperatur ≥38,0°C/100,4°F. Alle = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til vaccinationsundersøgelsen.
Inden for 7 dage efter vaccination 2, der forekommer på dag 57
Antal deltagere, der rapporterede nogen anmodede systemiske bivirkninger efter vaccination 3
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 3, som finder sted på dag 113
Vurderede anmodede systemiske bivirkninger omfattede kuldegysninger, træthed, gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré og/eller mavesmerter), hovedpine, myalgi og feber. Feber defineres som oral temperatur >=38.0°C/100.4°F. Enhver = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen.
Inden for 7 dage efter vaccination 3, som finder sted på dag 113
Antal deltagere, der rapporterede nogen ønskede systemiske bivirkninger efter vaccination 4
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169
Vurderede efterspurgte systemiske bivirkninger omfattede kulderystelser, træthed, mave-tarmsymptomer (kvalme, opkastning, diarré og/eller mavesmerter), hovedpine, muskelsmerter og feber. Feber defineres som oral temperatur >=38.0°C/100.4°F. Alle = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til vaccinationsundersøgelsen.
Inden for 7 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169
Antal deltagere, der rapporterede uopfordrede bivirkninger (AEs) efter vaccination 1
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 1, der forekommer på dag 1
En uspurgt bivirkning defineres som en bivirkning, der enten ikke var inkluderet på listen over spurgte bivirkninger eller kunne være inkluderet på listen over spurgte bivirkninger, men med et indtræden uden for den specificerede opfølgningsperiode for spurgte bivirkninger. Enhver = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen.
Inden for 30 dage efter vaccination 1, der forekommer på dag 1
Antal deltagere, der rapporterede uopfordrede bivirkninger efter vaccination 2
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 2, der finder sted på dag 57
En uopfordret bivirkning defineres som en bivirkning, der enten ikke var inkluderet på listen over opfordrede bivirkninger eller kunne være inkluderet på listen over opfordrede bivirkninger, men med en debut uden for den angivne opfølgningsperiode for opfordrede bivirkninger. Any = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen.
Inden for 30 dage efter vaccination 2, der finder sted på dag 57
Antal deltagere, der rapporterede eventuelle uopfordrede bivirkninger efter vaccination 3
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 3, som finder sted på dag 113
En uspurgt bivirkning defineres som en bivirkning, der enten ikke var inkluderet på listen over spurgte bivirkninger eller kunne være inkluderet på listen over spurgte bivirkninger, men med et debuttidspunkt uden for den specificerede opfølgningsperiode for spurgte bivirkninger. Enhver = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til undersøgelsens vaccination.
Inden for 30 dage efter vaccination 3, som finder sted på dag 113
Antal deltagere, der rapporterede uopfordrede bivirkninger efter vaccination 4
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169
En uopfordret bivirkning defineres som en bivirkning, der enten ikke var inkluderet på listen over opfordrede bivirkninger eller kunne være inkluderet på listen over opfordrede bivirkninger, men med en debut uden for den specificerede opfølgningsperiode for opfordrede bivirkninger. Any = forekomst af bivirkningen uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen.
Inden for 30 dage efter vaccination 4, der finder sted på dag 169
Antal deltagere med hematologiske, biokemiske og urinanalyse laboratorieafvigelser efter vaccination 1
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 1, som finder sted på dag 1

De vurderede parametre var:

  • hematologiske: hæmoglobinnedsættelse, stigning i hvide blodlegemer (WBC), nedsættelse af WBC, nedsættelse af lymfocytter, nedsættelse af neutrofile granulocytter, stigning i eosinofile granulocytter, nedsættelse af blodplader, stigning i international normaliseret ratio (INR) for protrombin;
  • biokemiske: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), totalt bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT), kreatinin;
  • urinanalyse: protein, glukose, røde blodlegemer (RBC). Graderingen af parametrene blev afledt af standard FDA-toksicitetsgraderingsskalaen.

Resultaterne defineres som følger: <parameter>,<grad ved baseline [før vaccination (dag 1)]>,<grad efter baseline> (f.eks. ALT, Grad 0, Grad 0), hvor Grad 0 = en ikke-manglende parameterværdi, for hvilken grad ikke kunne afledes i henhold til graderingsskalaen og ikke tilhører Grad 1-4; Grad 1 = Mild; Grad 2 = Moderat; Grad 3 = Svær; Grad 4 = Potentielt Livstruende.
Inden for 30 dage efter vaccination 1, som finder sted på dag 1
Antal deltagere med hæmatologiske, biokemiske og urinanalyselaboratorieafvigelser efter vaccination 2
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 2, som finder sted på dag 57

De vurderede parametre var:

  • hematologiske: hæmoglobinnedsættelse, leukocytstigning, leukocytnedsættelse, lymfocytnedsættelse, neutrofilnedsættelse, eosinofilstigning, trombocytnedsættelse, prothrombin INR-stigning;
  • biokemiske: ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, GGT, kreatinin;
  • urinanalyse: protein, glukose, erytrocytter. Graderingen af parametrene var afledt af FDA's standard toksicitetsgraderingsskala.

Resultaterne er defineret som følger: <parameter>,<grad ved baseline [præ-vaccination (dag 1)]>,<grad efter baseline> (f.eks. ALT, Grad 0, Grad 0), hvor Grad 0 = en ikke-manglende parameterværdi, for hvilken grad ikke kunne afledes ifølge graderingsskalaen og ikke hører til Grad 1-4; Grad 1 = Mild; Grad 2 = Moderat; Grad 3 = Svær; Grad 4 = Potentielt Livstruende. Ikke udført = parameterværdi mangler for den angivne parameter.
Inden for 30 dage efter vaccination 2, som finder sted på dag 57
Antal deltagere med hematologiske, biokemiske og urinanalyse laboratorieafvigelser efter vaccination 3
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 3, der finder sted på dag 113

De vurderede parametre var:

  • hematologiske: hæmoglobinnedsættelse, WBC-stigning, WBC-nedsættelse, lymfocytnedsættelse, neutrofilnedsættelse, eosinofilstigning, blodpladenedsættelse, protrombin INR-stigning;
  • biokemiske: ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, GGT, kreatinin;
  • urinanalyse: protein, glukose, røde blodlegemer. Parametrenes graduering blev afledt af FDA's standardtoksisitetsgradueringsskala.

Resultaterne er defineret som følger: <parameter>,<graduering ved baseline [før vaccination (dag 1)]>,<graduering efter baseline> (f.eks. ALT, grad 0, grad 0), hvor grad 0 = en ikke-manglende parameterværdi, hvor graduering ikke kunne afledes ifølge gradueringsskalaen og ikke tilhører grad 1-4; grad 1 = mild; grad 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = potentielt livstruende.
Inden for 30 dage efter vaccination 3, der finder sted på dag 113
Antal deltagere med hematologiske, biokemiske og urinanalyselaboratorieafvigelser efter vaccination 4
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination 4, som finder sted på dag 169

De vurderede parametre var:

  • hematologiske: hæmoglobin-nedsættelse, leukocytter-forhøjelse, leukocytter-nedsættelse, lymfocytter-nedsættelse, neutrofiler-nedsættelse, eosinofiler-forhøjelse, trombocytter-nedsættelse, protrombin INR-forhøjelse;
  • biokemiske: ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, GGT, kreatinin;
  • urinanalyse: protein, glukose, erytrocytter. Graderingen af parametrene blev afledt fra den standard FDA-toksicitetsgraderingsskala.

Resultaterne er defineret som følger: <parameter>,<grad ved baseline [præ-vaccination (dag 1)]>,<grad post-baseline> (f.eks. ALT, Grad 0, Grad 0), hvor Grad 0 = en ikke-manglende parameterværdi, for hvilken grad ikke kunne afledes ifølge graderingsskalaen og ikke tilhører Grad 1-4; Grad 1 = Mild; Grad 2 = Moderat; Grad 3 = Svær; Grad 4 = Potentielt Livstruende.
Inden for 30 dage efter vaccination 4, som finder sted på dag 169
Antal deltagere, der rapporterede alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dag 337
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i handicap/uførhed, var en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et studieparticipants afkom, eller i andre situationer, der blev anset for alvorlige ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering.
Fra dag 1 indtil dag 337
Antal deltagere, der rapporterede potentielle immunmedierede sygdomme (pIMDs)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 337
pIMD'er defineres som en undergruppe af bivirkninger, der omfatter autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske og/eller neurologiske lidelser af interesse, som kan eller ikke kan have en autoimmun ætiologi.
Fra dag 1 til dag 337
Antal deltagere, der rapporterede leversygdom-relaterede (LDR) bivirkninger af særlig interesse (AESIs)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med dag 337

LDR AESI'er defineres som bivirkninger relateret til den underliggende kroniske HBV-infektion og karakteriseres ved en eller flere af følgende:

  • ALT-udsving: Forhøjelse af ALT > 3 X Øvre Normalgrænse (ULN): Let: > 3-5 X ULN, Moderat: > 5-10 X ULN, Svær: > 10 X ULN.
  • ALT-udsving med andre væsentlige biokemiske ændringer: Bilirubin >= 2 X ULN, Og/eller INR >1,5.
  • Leversvigt: forekomst af en eller flere af følgende hændelser: ascites, spontan bakteriell peritonitis, hepatorenalt syndrom, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.
  • HBV-DNA-gennembrud: enhver stigning i serum HBV DNA med >1 log10 fra nadir eller genopdagelse af serum HBV DNA på niveauer 10 gange den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for viral belastning efter at HBV DNA var umålelig.
Fra dag 1 til og med dag 337
Antal deltagere, der rapporterede hæmatologiske AESI'er
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dag 337

Hæmatologiske AESI'er defineres som:

  • spontan lokal eller generel blødning med trombocytter <50.000 plader/kubikmillimeter (mm^3),
  • anæmi med hæmoglobin (Hgb) <9,5 gram/deciliter (g/dL).
Fra dag 1 indtil dag 337
Antal deltagere, der rapporterede lægekonsultation for bivirkninger (MAEs)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 337
MAE'er defineres som hændelser, hvor deltageren har modtaget medicinsk behandling defineret som indlæggelse på hospital eller et ellers uplanlagt besøg hos eller fra medicinsk personale af enhver årsag, herunder besøg på skadestue.
Fra dag 1 til dag 337

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal seropositive deltagere for anti-hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc)
Tidsramme: På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
En seropositiv deltager defineres som en deltager, hvis anti-HBc-antistofkoncentration er større end eller lig med (>=) den definerede afskæringsværdi.
På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Anti-HBc-antistofkoncentrationer
Tidsramme: På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Anti-HBc-antistofkoncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC) i internationale enheder per milliliter (IU/mL).
På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Antal deltagere med anti-hepatitis B overfladeantigen (anti-HBs) serokonvertering
Tidsramme: På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Serokonvertering defineres som fremkomsten af anti-HBs-antistoffer [dvs. anti-HBs-antistofkoncentrationer større end eller lig med (>=) den definerede grænseværdi] i serum fra deltagere, der var seronegative [dvs. anti-HBs-antistofkoncentrationer under (<) den definerede grænseværdi] før administration af studieinterventionen.
På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Anti-HBs antistofkoncentrationer
Tidsramme: Ved dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Anti-HBs-antistofkoncentrationer blev bestemt ved total Ig-chemiluminescent immunoassay (CLIA) og udtrykt som GMC'er i milli internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL).
Ved dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Antal deltagere med anti-HBs-antistofkoncentration ≥10 mIU/mL
Tidsramme: På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Antallet af deltagere med anti-HBs-antistofkoncentrationer ≥10 mIU/mL rapporteres.
På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Antal deltagere med anti-HBs antistofkoncentration ≥100 mIU/mL
Tidsramme: På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Antallet af deltagere med anti-HBs antistofkoncentrationer ≥100 mIU/mL rapporteres.
På dag 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 og 841
Hyppighed af HBs-specifikke CD4+ T-celler
Tidsramme: På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBs-specifikke CD4+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører (blandt CD40-ligand [CD40L], 4-1BB, interleukin-2 [IL-2], tumornekrosefaktor alfa [TNF-α], interferon gamma [IFN-γ], interleukin-17 [IL-17], interleukin-13 [IL-13]) inklusive mindst 1 cytokin (blandt IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) blev bestemt ved cytokin-flowcytometri (CFC) og udtrykt i CD4+ T-celler/million celler.
På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppighed af HBs-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBs-specifikke CD8+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører (blandt CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) inklusive mindst 1 cytokin (blandt IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), blev bestemt ved CFC og udtrykt i CD8+ T-celler/million celler.
På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBc-specifikke CD4+ T-celler
Tidsramme: På dagene 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBc-specifikke CD4+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører (blandt CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) inklusive mindst 1 cytokin (blandt IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), blev bestemt ved CFC og udtrykt i CD4+ T-celler/million celler.
På dagene 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBc-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Hyppigheden af HBc-specifikke CD8+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører (blandt CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) inklusive mindst 1 cytokin (blandt IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) blev bestemt ved CFC og udtrykt i CD8+ T-celler/million celler.
På dag 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841
Antal respondenter for HBs-specifikke CD4+ T-celler på de specificerede tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
En HBs-specifik CD4+ T-celle responder defineres som en deltager med et forhold mellem post-vaccination og præ-vaccination (dag 1) i CD4+ T-celle polypositiv respons, der er over det maksimale forhold observeret i placebokontrollerne.
På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal respondenter for HBs-specifikke CD8+ T-celler på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
En HBs-specifik CD8+ T-celle-respondent defineres som en deltager med et forhold mellem efter vaccination / før vaccination (dag 1) i CD8+ T-cellers polypositive respons over det maksimale forhold observeret i placebokontroller.
På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal respondenter for HBc-specifikke CD4+ T-celler på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
HBc-specifik CD4+ T-celle-respondent defineres som en deltager med et post-vaccination / pre-vaccination (dag 1) forhold i CD4+ T-celle-polypositiv respons over det maksimale forhold observeret i placebokontroller.
På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal respondenter for HBc-specifikke CD8+ T-celler på de specificerede tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
En HBc-specifik CD8+ T-celle-responder defineres som en deltager med et forhold mellem efter vaccination / før vaccination (dag 1) i CD8+ T-cellers polypositive respons over det maksimale forhold observeret i placebokontrollerne.
På dag 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal deltagere med ≥ 0,5 log reduktion af qHBsAg på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: Ved dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antallet af deltagere, der opnåede ≥0,5 log qHBsAg-reduktion på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1), rapporteres.
Ved dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal deltagere med ≥ 1 log-reduktion af qHBsAg på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dagene 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antallet af deltagere, der opnåede et fald i qHBsAg på ≥1 log ved de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1), rapporteres.
På dagene 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal deltagere med qHBsAg-tab på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
qHBsAg-tab defineres som qHBsAg-koncentration <0,05 IU/mL.
På dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal deltagere med log-ændringer i qHBsAg ved de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antallet af deltagere, der opnåede enhver log-ændring i qHBsAg på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1), rapporteres.
På dag 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Antal deltagere med qHBsAg-tab og anti-HBs serokonvertering på de angivne tidspunkter sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Tidsramme: På dag 113, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)

qHBsAg-tab defineres som en qHBsAg-koncentration <0,05 IU/mL. Serokonvertering defineres som fremkomsten af anti-HBs-antistoffer (dvs. anti-HBs-antistofkoncentrationer ≥ den definerede cut-off-værdi) i serum fra deltagere, der var seronegative (dvs. anti-HBs-antistofkoncentrationer < den definerede cut-off-værdi) før administration af studieinterventionen.

En deltager blev kun talt, når både qHBsAg-tab og anti-HBs-serokonvertering blev rapporteret for deltageren.
På dag 113, 337, 505 og 841 sammenlignet med før vaccination (dag 1)
Evaluering af qHBsAg geometriske gennemsnitskoncentrationer
Tidsramme: På dag 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
qHBsAg geometriske middelkoncentrationer er udtrykt i IU/mL.
På dag 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Antal deltagere, der rapporterede enhver SVA og SVA med årsagssammenhæng til en undersøgelsesvaccine
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap/uførhed, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt hos et studieparticipants afkom, eller i andre situationer, der blev anset for alvorlige efter medicinsk eller videnskabelig vurdering. Uanset = forekomst af SAE uanset intensitetsgrad eller relation til studievaccinationen. SAE årsagsmæssigt relateret til en undersøgelsesvaccine = SAE vurderet af undersøgeren som årsagsmæssigt relateret til studievaccinationen.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere, der rapporterede MAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
MAE'er defineres som hændelser, hvor deltageren har modtaget medicinsk opmærksomhed defineret som indlæggelse, eller et andet ikke-planlagt besøg hos eller fra medicinsk personale af enhver årsag, herunder besøg på skadestue.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere, der rapporterede pIMD'er
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
pIMD'er er en delmængde af bivirkninger, der omfatter autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske og/eller neurologiske lidelser af interesse, som kan have eller ikke have en autoimmun ætiologi.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere, der rapporterer LDR AESI'er
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841

LDR AESI'er defineres som bivirkninger relateret til den underliggende kroniske HBV-infektion og karakteriseret af en eller flere af følgende:

  • ALT-udbrud: Forhøjelse af ALT > 3 X ULN: Let: > 3-5 X ULN, Moderat: > 5-10 X ULN, Svær: > 10 X ULN.
  • ALT-udbrud med andre væsentlige biokemiske ændringer: Bilirubin >= 2 X ULN, og/eller INR >1,5.
  • Hepatisk dekompensation: forekomst af en eller flere af følgende hændelser: ascites, spontan bakteriell peritonitis, hepatorenalt syndrom, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.
  • HBV-DNA-gennembrud: enhver stigning i serum HBV DNA med >1 log10 fra nadir eller genopdagelse af serum HBV DNA på niveauer 10 gange LLOQ for viral belastning efter at HBV DNA var umålelig.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere, der rapporterer spontan lokal eller generel blødning med trombocytopeni
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
Antallet af deltagere med spontan lokal eller generel blødning med trombocytopeni [<50.000 blodplader pr. kubikmillimeter (mm^3)] rapporteres.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere, der rapporterer anæmi
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dag 841
Antallet af deltagere med anæmi [hæmoglobin (Hgb) <9,5 gram pr. deciliter (g/dL)] rapporteres.
Fra dag 1 indtil dag 841
Antal deltagere, der rapporterede bivirkninger/alvorlige bivirkninger, der førte til udtrædelse af studiet
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dag 841
Antallet af deltagere, der oplevede mindst én bivirkning eller alvorlig bivirkning, der førte til tilbagetrækning, rapporteres. En deltager anses for at være trukket sig fra studiet, hvis der ikke er udført nye studierelaterede procedurer eller indsamlet ny information for ham/hende siden datoen for tilbagetrækning/sidste kontakt.
Fra dag 1 indtil dag 841
Antal deltagere, der rapporterede graviditeter
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
Antallet af deltagere, der oplevede graviditet mens de deltog i denne undersøgelse, er rapporteret.
Fra dag 1 til dag 841
Antal deltagere med udfald af rapporterede graviditeter
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 841
Deltagerne med bekræftede graviditeter skulle følges op for at fastslå resultaterne af de rapporterede graviditeter.
Fra dag 1 til dag 841

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 204852
  • 2017-001452-55 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner