Studio di sicurezza, efficacia, immunogenicità del vettore virale HBV di GSK Biologicals e del vaccino con proteine ​​adiuvate (GSK3528869A) in pazienti adulti con infezione da epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni al momento della prima vaccinazione.
• Possono essere arruolate nello studio pazienti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa.

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolate nello studio se la paziente:

  • ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione, e
  • ha un test di gravidanza negativo allo Screening, e
  • ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 12 settimane dopo il completamento della serie di vaccinazioni

• Pazienti maschi:

  • con vasectomia bilaterale documentata e conseguente azoospermia, orchiectomia bilaterale o azoospermia, o
  • che accettano di praticare l'astinenza dai rapporti penieno-vaginali (quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale) o usano i preservativi dallo Screening fino a 12 settimane dopo il completamento della serie di vaccinazioni.
• Paziente con epatite cronica B (CHB), sotto e aderente al trattamento con un analogo nucleo(i)tide con elevata barriera alla resistenza somministrato secondo l'etichetta/dosaggio approvati per almeno 24 mesi.
• Anamnesi documentata di CHB negativo per virus e antigene dell'epatite B (HBeAg) prima dell'inizio della terapia con NA (applicabile a tutti i pazienti nella Fase A e nella Fase B e ad alcuni pazienti nella Fase C) o anamnesi medica documentata di CHB HBeAg-negativa oltre un periodo di almeno 24 mesi prima dello screening (applicabile solo ad alcuni pazienti nella Fase C).
• Soppressione virale HBV documentata come da diagnosi clinica locale nei 24 mesi precedenti E al test di screening HBV DNA < 10 IU/mL. Se non sono disponibili risultati, è necessario eseguire due test di screening a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro. Sono consentite piccole fluttuazioni del DNA dell'HBV (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definito dal laboratorio che ha eseguito il test) a condizione che il DNA dell'HBV sia < 10 UI/mL allo screening e chiaramente non sia aumentato durante i 24 mesi precedenti.
• Livello normale documentato di ALT come da diagnosi clinica locale nei 24 mesi precedenti E al test di screening ALT < 48 U/L. Sono consentite piccole fluttuazioni di ALT (≤ 1,5 X ULN) a condizione che ALT<48 U/L allo screening. Se non sono disponibili risultati, è necessario eseguire due test di screening a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro. Gli ULN devono essere definiti in base all'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
• Nessuna diagnosi clinica di cirrosi (ad es. F4 secondo il sistema di punteggio METAVIR o ≥ 6 secondo il sistema di punteggio Ishak o punteggio FibroScan TE > 12,5 kPa) nei 24 mesi precedenti.
• Punteggio FibroScan Transient Elastography (TE) <9,6 kPa e punteggio FibroTest <0,59 allo screening. Può essere incluso un paziente con uno di questi parametri fuori range, ma sottoposto a biopsia epatica entro 12 mesi prima dello screening che ha mostrato F0-2 secondo il sistema di punteggio METAVIR o stadio 0-4 secondo il sistema di punteggio Ishak.
• Concentrazione di HBsAg > 50 IU/mL e anti-HBs negativi allo Screening.
• Anti-HBc positivo allo Screening.
• HBeAg-negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dai vaccini dello studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima della prima dose dei vaccini dello studio o uso pianificato durante il periodo dello studio.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare.
• Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima della prima dose di vaccino. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥ 10 mg/die o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia 3 mesi prima della prima dose dei vaccini in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
• Uso di agenti citotossici sistemici, agenti antivirali cronici o medicinali erboristici cinesi che, a parere dello sperimentatore, possono avere attività contro l'HBV nei 6 mesi precedenti prima della randomizzazione in questo studio. È consentito il trattamento/la prevenzione antivirale per il virus dell'influenza o dell'herpes simplex.
• Somministrazione di vaccini a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi ad eccezione dei vaccini COVID-19 a base di adenovirus/adenovettore che potevano essere somministrati fino a 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio (applicabile a tutti i pazienti ad eccezione di i pazienti in Francia) OPPURE Somministrazione di vaccino a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi (applicabile solo per i pazienti in Francia).
• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 14 giorni prima di ciascuna dose e termina 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccini, ad eccezione del vaccino antinfluenzale che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne entro un periodo di 7- periodo di un giorno prima o dopo ogni dose di vaccino e vaccino COVID-19 che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne entro un periodo di 30 giorni prima o dopo ogni dose di vaccino, ad eccezione dei vaccini a base di mRNA COVID-19 che possono essere somministrati in qualsiasi momento ad eccezione di il periodo di 14 giorni prima e 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccino in studio. Nota: se il tipo di vaccino COVID-19 non è noto, è necessario seguire l'intervallo consentito di 30 giorni prima o dopo ciascuna dose di vaccino in studio.
• Trattamento con farmaci nefrotossici o concorrenti dell'escrezione renale nei 2 mesi precedenti lo screening o l'aspettativa che il paziente riceva uno di questi durante il corso dello studio. TAF/TDF somministrato come terapia NA è consentito.
• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il paziente è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Anamnesi di cirrosi o scompenso epatico.
• Previsto per trapianto di fegato o precedente trapianto di fegato.
• Storia personale o familiare (di primo grado) di malattia autoimmune.
• Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dei vaccini.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite C e virus dell'epatite D.

• Sospetto o confermato carcinoma epatocellulare o qualsiasi altro tumore del fegato nell'anamnesi o allo screening:

  • Focolai sospetti all'esame di imaging del fegato
  • α-fetoproteina elevata > 50 ng/mL.
• Prove documentate di altra causa attualmente attiva di epatite.
• Parametri ematologici e biochimici al di fuori del normale range clinico allo Screening:

Biochimica:

• Velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min
• Bilirubina > 27,5 µmol/L a meno che *o la diagnosi di sindrome di Gilbert non sia stata stabilita e confermata dallo sperimentatore
• GGT > 65 U/L (maschi) o > 45 U/L (femmine)*
• ALT > 48 U/L
• AST > 42U/L*
• ALP > 125U/L*

Ematologia:

• Emoglobina < 12,0 g/dL (femmine) o < 13,5 g/dL (maschi)*
• Conta dei globuli rossi < 3,9 x 10^6 cellule/mm^3 (femmine) o < 4,4 x 10^6 cellule/mm^3 (maschi)*
• Conta leucocitaria < 3.500 cellule/mm^3 o > 12.000 cellule/mm^3*
• Piastrine < 140.000 cellule/mm^3

• INR > 1,32 (ovvero 1,1 x ULN) *a meno che non sia considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore

  • Diabete noto di tipo I.
  • Indice di massa corporea > 35 kg/m^2 allo screening.
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva diversa dall'epatite cronica B che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento del paziente, la valutazione o il rispetto del protocollo.
  • Storia o abuso attuale di droghe e/o consumo eccessivo di alcol come definito dalle linee guida locali.
  • Paziente sieropositivo.
  • Femmina incinta o in allattamento.
  • Donne che stanno pianificando una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive nel periodo che va dalla visita di screening fino a 12 settimane dopo l'ultima visita di vaccinazione.
  • Febbre e/o malattia acuta minore possono essere arruolati per lo screening a discrezione dello sperimentatore, a condizione che la condizione sia risolta al momento della vaccinazione.