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Studio di sicurezza, efficacia, immunogenicità del vettore virale HBV di GSK Biologicals e del vaccino con proteine ​​adiuvate (GSK3528869A) in pazienti adulti con infezione da epatite B cronica

3 febbraio 2026 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio per la prima volta nell'uomo (FTIH), di fase I/II, randomizzato, multicentrico, in singolo cieco, con aumento della dose controllata per valutare la reattogenicità, la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia dei vaccini vettoriali virali HBV di GSK Biologicals somministrati in un programma Prime-boost con somministrazione sequenziale o concomitante di vaccino terapeutico adiuvato con proteine ​​(GSK3528869A) in pazienti con epatite cronica B (18-65 anni) ben controllati sotto terapia Nucleo(s)Tide Analogue (NA)

Uno studio First-Time-In-Human sui vaccini terapeutici di GSK per valutare la reattogenicità, la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia sulla riduzione dell'antigene di superficie dell'HBV sierico nei soggetti con soppressione dell'HBV sottoposti a trattamento nucleo(s)tide.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

236

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgio, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgio, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgio, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil, Francia, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francia, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Germania, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Germania, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • GSK Investigational Site
      • Mysłowice, Polonia, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 60-185
        • GSK Investigational Site
      • Łańcut, Polonia, 37-100
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spagna, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spagna, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spagna, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • GSK Investigational Site
      • TorrejOn Ardoz Madrid, Spagna, 28850
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
  • Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni al momento della prima vaccinazione.
  • Possono essere arruolate nello studio pazienti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa.

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolate nello studio se la paziente:

    • ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione, e
    • ha un test di gravidanza negativo allo Screening, e
    • ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 12 settimane dopo il completamento della serie di vaccinazioni

  • Pazienti maschi:

    • con vasectomia bilaterale documentata e conseguente azoospermia, orchiectomia bilaterale o azoospermia, o
    • che accettano di praticare l'astinenza dai rapporti penieno-vaginali (quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale) o usano i preservativi dallo Screening fino a 12 settimane dopo il completamento della serie di vaccinazioni.
  • Paziente con epatite cronica B (CHB), sotto e aderente al trattamento con un analogo nucleo(i)tide con elevata barriera alla resistenza somministrato secondo l'etichetta/dosaggio approvati per almeno 24 mesi.
  • Anamnesi documentata di CHB negativo per virus e antigene dell'epatite B (HBeAg) prima dell'inizio della terapia con NA (applicabile a tutti i pazienti nella Fase A e nella Fase B e ad alcuni pazienti nella Fase C) o anamnesi medica documentata di CHB HBeAg-negativa oltre un periodo di almeno 24 mesi prima dello screening (applicabile solo ad alcuni pazienti nella Fase C).
  • Soppressione virale HBV documentata come da diagnosi clinica locale nei 24 mesi precedenti E al test di screening HBV DNA < 10 IU/mL. Se non sono disponibili risultati, è necessario eseguire due test di screening a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro. Sono consentite piccole fluttuazioni del DNA dell'HBV (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definito dal laboratorio che ha eseguito il test) a condizione che il DNA dell'HBV sia < 10 UI/mL allo screening e chiaramente non sia aumentato durante i 24 mesi precedenti.
  • Livello normale documentato di ALT come da diagnosi clinica locale nei 24 mesi precedenti E al test di screening ALT < 48 U/L. Sono consentite piccole fluttuazioni di ALT (≤ 1,5 X ULN) a condizione che ALT<48 U/L allo screening. Se non sono disponibili risultati, è necessario eseguire due test di screening a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro. Gli ULN devono essere definiti in base all'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
  • Nessuna diagnosi clinica di cirrosi (ad es. F4 secondo il sistema di punteggio METAVIR o ≥ 6 secondo il sistema di punteggio Ishak o punteggio FibroScan TE > 12,5 kPa) nei 24 mesi precedenti.
  • Punteggio FibroScan Transient Elastography (TE) <9,6 kPa e punteggio FibroTest <0,59 allo screening. Può essere incluso un paziente con uno di questi parametri fuori range, ma sottoposto a biopsia epatica entro 12 mesi prima dello screening che ha mostrato F0-2 secondo il sistema di punteggio METAVIR o stadio 0-4 secondo il sistema di punteggio Ishak.
  • Concentrazione di HBsAg > 50 IU/mL e anti-HBs negativi allo Screening.
  • Anti-HBc positivo allo Screening.
  • HBeAg-negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dai vaccini dello studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima della prima dose dei vaccini dello studio o uso pianificato durante il periodo dello studio.
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare.
  • Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima della prima dose di vaccino. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥ 10 mg/die o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
  • Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia 3 mesi prima della prima dose dei vaccini in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
  • Uso di agenti citotossici sistemici, agenti antivirali cronici o medicinali erboristici cinesi che, a parere dello sperimentatore, possono avere attività contro l'HBV nei 6 mesi precedenti prima della randomizzazione in questo studio. È consentito il trattamento/la prevenzione antivirale per il virus dell'influenza o dell'herpes simplex.
  • Somministrazione di vaccini a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi ad eccezione dei vaccini COVID-19 a base di adenovirus/adenovettore che potevano essere somministrati fino a 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio (applicabile a tutti i pazienti ad eccezione di i pazienti in Francia) OPPURE Somministrazione di vaccino a base di adenovirus/adenovettore o MVA negli ultimi 12 mesi (applicabile solo per i pazienti in Francia).
  • Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 14 giorni prima di ciascuna dose e termina 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccini, ad eccezione del vaccino antinfluenzale che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne entro un periodo di 7- periodo di un giorno prima o dopo ogni dose di vaccino e vaccino COVID-19 che può essere somministrato in qualsiasi momento tranne entro un periodo di 30 giorni prima o dopo ogni dose di vaccino, ad eccezione dei vaccini a base di mRNA COVID-19 che possono essere somministrati in qualsiasi momento ad eccezione di il periodo di 14 giorni prima e 30 giorni dopo ciascuna dose di vaccino in studio. Nota: se il tipo di vaccino COVID-19 non è noto, è necessario seguire l'intervallo consentito di 30 giorni prima o dopo ciascuna dose di vaccino in studio.
  • Trattamento con farmaci nefrotossici o concorrenti dell'escrezione renale nei 2 mesi precedenti lo screening o l'aspettativa che il paziente riceva uno di questi durante il corso dello studio. TAF/TDF somministrato come terapia NA è consentito.
  • Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il paziente è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
  • Anamnesi di cirrosi o scompenso epatico.
  • Previsto per trapianto di fegato o precedente trapianto di fegato.
  • Storia personale o familiare (di primo grado) di malattia autoimmune.
  • Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
  • Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dei vaccini.
  • Evidenza di infezione da virus dell'epatite C e virus dell'epatite D.

  • Sospetto o confermato carcinoma epatocellulare o qualsiasi altro tumore del fegato nell'anamnesi o allo screening:

    • Focolai sospetti all'esame di imaging del fegato
    • α-fetoproteina elevata > 50 ng/mL.
  • Prove documentate di altra causa attualmente attiva di epatite.
  • Parametri ematologici e biochimici al di fuori del normale range clinico allo Screening:

Biochimica:

  • Velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min
  • Bilirubina > 27,5 µmol/L a meno che *o la diagnosi di sindrome di Gilbert non sia stata stabilita e confermata dallo sperimentatore
  • GGT > 65 U/L (maschi) o > 45 U/L (femmine)*
  • ALT > 48 U/L
  • AST > 42U/L*
  • ALP > 125U/L*

Ematologia:

  • Emoglobina < 12,0 g/dL (femmine) o < 13,5 g/dL (maschi)*
  • Conta dei globuli rossi < 3,9 x 10^6 cellule/mm^3 (femmine) o < 4,4 x 10^6 cellule/mm^3 (maschi)*
  • Conta leucocitaria < 3.500 cellule/mm^3 o > 12.000 cellule/mm^3*
  • Piastrine < 140.000 cellule/mm^3

  • INR > 1,32 (ovvero 1,1 x ULN) *a meno che non sia considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore

    • Diabete noto di tipo I.
    • Indice di massa corporea > 35 kg/m^2 allo screening.
    • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva diversa dall'epatite cronica B che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento del paziente, la valutazione o il rispetto del protocollo.
    • Storia o abuso attuale di droghe e/o consumo eccessivo di alcol come definito dalle linee guida locali.
    • Paziente sieropositivo.
    • Femmina incinta o in allattamento.
    • Donne che stanno pianificando una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive nel periodo che va dalla visita di screening fino a 12 settimane dopo l'ultima visita di vaccinazione.
    • Febbre e/o malattia acuta minore possono essere arruolati per lo screening a discrezione dello sperimentatore, a condizione che la condizione sia risolta al momento della vaccinazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Step A: Gruppo A1
Ai partecipanti era prevista la somministrazione di una dose della formulazione a basso dosaggio del vaccino contro l'HBV con adenovirus di scimpanzé (ChAd155-hIi-HBV) il Giorno 1, una dose della formulazione a basso dosaggio del vaccino contro l'HBV con Vaccinia Ankara modificato (MVA-HBV) il Giorno 57 e due dosi della formulazione a basso dosaggio di HBc-HBs/AS01B-4, una il Giorno 113 e una il Giorno 169.
Biologico: Formulazione a basso dosaggio ChAd155-hIi-HBV
I partecipanti del gruppo A1 dovevano ricevere una dose della formulazione a basso dosaggio di ChAd155-hIi-HBV il Giorno 1, tramite iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Biologico: HBc-HBs/AS01B-4 formulazione a basso dosaggio
I partecipanti del gruppo A1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione a basso dosaggio HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169, e i partecipanti del gruppo A2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione a basso dosaggio HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuno ai Giorni 1, 57, 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Biologico: Formulazione a basso dosaggio MVA-HBV
Ai partecipanti del gruppo A1 è stata programmata la somministrazione di una dose della formulazione a basso dosaggio di MVA-HBV il Giorno 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Comparatore attivo: Step A: Gruppo A2
I partecipanti erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione a basso dosaggio HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna il Giorno 1, il Giorno 57, il Giorno 113 e il Giorno 169.
Biologico: HBc-HBs/AS01B-4 formulazione a basso dosaggio
I partecipanti del gruppo A1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione a basso dosaggio HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169, e i partecipanti del gruppo A2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione a basso dosaggio HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuno ai Giorni 1, 57, 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Comparatore placebo: Step A: Gruppo A3
I partecipanti erano programmati per ricevere quattro dosi di placebo, una dose ciascuna il Giorno 1, il Giorno 57, il Giorno 113 e il Giorno 169.
Droga: Placebo
I partecipanti del gruppo A3 erano programmati per ricevere quattro dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo B3 erano programmati per ricevere due dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1 e 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante. I partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 1 e due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante e non dominante.
Sperimentale: Fase B: Gruppo B1
I partecipanti dovevano ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV il Giorno 1, una dose della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV il Giorno 57 e due dosi della formulazione ad alto dosaggio di HBc-HBs/AS01B-4, una il Giorno 113 e una il Giorno 169.
Biologico: Formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti dei gruppi C1 e C2 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.

Biologico: Formulazione ad alto dosaggio HBc-HBs/AS01B-4
I partecipanti del gruppo B1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169; i partecipanti del gruppo B2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna ai Giorni 1, 57, 113 e 169; i partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere quattro dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Biologico: Formulazione ad alta dose MVA-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV rispettivamente il Giorno 57 e il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere tre dosi co-somministrate della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV nei Giorni 57, 113 e 169, e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere una dose co-somministrata della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.
Comparatore attivo: Step B: Gruppo B2
Ai partecipanti era prevista la somministrazione di quattro dosi della formulazione ad alto dosaggio di HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna il Giorno 1, il Giorno 57, il Giorno 113 e il Giorno 169.
Biologico: Formulazione ad alto dosaggio HBc-HBs/AS01B-4
I partecipanti del gruppo B1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169; i partecipanti del gruppo B2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna ai Giorni 1, 57, 113 e 169; i partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere quattro dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Comparatore attivo: Step B: Gruppo B3
I partecipanti dovevano ricevere due dosi di placebo, una il Giorno 1 e una il Giorno 57, una dose della formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV il Giorno 113 e una dose della formulazione ad alta dose di MVA-HBV il Giorno 169.
Droga: Placebo
I partecipanti del gruppo A3 erano programmati per ricevere quattro dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo B3 erano programmati per ricevere due dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1 e 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante. I partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 1 e due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante e non dominante.
Biologico: Formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti dei gruppi C1 e C2 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.

Biologico: Formulazione ad alta dose MVA-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV rispettivamente il Giorno 57 e il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere tre dosi co-somministrate della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV nei Giorni 57, 113 e 169, e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere una dose co-somministrata della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.
Sperimentale: Fase C: Gruppo C1
I partecipanti erano programmati per ricevere una dose di formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV co-somministrata con una dose di formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 il Giorno 1, e 3 dosi di formulazione ad alta dose di MVA-HBV co-somministrate con la formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 il Giorno 57, Giorno 113 e Giorno 169.
Biologico: Formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti dei gruppi C1 e C2 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.

Biologico: Formulazione ad alto dosaggio HBc-HBs/AS01B-4
I partecipanti del gruppo B1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169; i partecipanti del gruppo B2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna ai Giorni 1, 57, 113 e 169; i partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere quattro dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Biologico: Formulazione ad alta dose MVA-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV rispettivamente il Giorno 57 e il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere tre dosi co-somministrate della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV nei Giorni 57, 113 e 169, e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere una dose co-somministrata della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.
Comparatore attivo: Fase C: Gruppo C2
I partecipanti avrebbero dovuto ricevere due dosi somministrate insieme di placebo il Giorno 1, due dosi somministrate insieme di placebo il Giorno 57, una dose di formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV somministrata insieme alla formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 il Giorno 113 e una dose di formulazione ad alta dose di MVA-HBV somministrata insieme alla formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 il Giorno 169.
Droga: Placebo
I partecipanti del gruppo A3 erano programmati per ricevere quattro dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo B3 erano programmati per ricevere due dosi di placebo, una ciascuna nei Giorni 1 e 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante. I partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 1 e due dosi co-somministrate di placebo nel Giorno 57, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante e non dominante.
Biologico: Formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti dei gruppi C1 e C2 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di ChAd155-hIi-HBV rispettivamente il Giorno 1 e il Giorno 113, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.

Biologico: Formulazione ad alto dosaggio HBc-HBs/AS01B-4
I partecipanti del gruppo B1 erano programmati per ricevere due dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una al Giorno 113 e una al Giorno 169; i partecipanti del gruppo B2 erano programmati per ricevere quattro dosi della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4, una dose ciascuna ai Giorni 1, 57, 113 e 169; i partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere quattro dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 1, 57, 113 e 169 e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere due dosi co-somministrate della formulazione ad alta dose di HBc-HBs/AS01B-4 ai Giorni 113 e 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.
Biologico: Formulazione ad alta dose MVA-HBV

I partecipanti dei gruppi B1 e B3 erano programmati per ricevere una dose della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV rispettivamente il Giorno 57 e il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio non dominante.

I partecipanti del gruppo C1 erano programmati per ricevere tre dosi co-somministrate della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV nei Giorni 57, 113 e 169, e i partecipanti del gruppo C2 erano programmati per ricevere una dose co-somministrata della formulazione ad alto dosaggio di MVA-HBV il Giorno 169, mediante iniezione intramuscolare nel deltoide del braccio dominante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno riportato qualsiasi evento sollecitato nel sito di somministrazione dopo la vaccinazione 1
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1

Gli eventi al sito di somministrazione sollecitati valutati includevano eritema, dolore e gonfiore nel punto di iniezione. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità.

I dati presentati di seguito vanno letti come segue:

  • Per lo Step C: Gruppo C1, Vaccino A = formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
  • Per lo Step C: Gruppo C2, Vaccino A = Placebo / Vaccino B = Placebo.
Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi sollecitati nel sito di somministrazione dopo la vaccinazione 2
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 2 che si verifica il Giorno 57

Gli eventi sollecitati valutati al sito di somministrazione includevano eritema, dolore e gonfiore nel punto di iniezione. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità.

I dati presentati di seguito vengono interpretati come segue:

  • Per lo Step C: Gruppo C1, Vaccino A = formulazione ad alta dose di MVA-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
  • Per lo Step C: Gruppo C2, Vaccino A = Placebo / Vaccino B = Placebo.
Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 2 che si verifica il Giorno 57
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi nel sito di somministrazione sollecitati dopo la vaccinazione 3
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 3, che avviene il giorno 113

Sono stati valutati gli eventi sollecitati al sito di somministrazione, tra cui eritema, dolore e gonfiore nel punto di iniezione. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità.

I dati presentati di seguito si leggono come segue:

  • Per lo step C: Gruppo C1, Vaccino A = formulazione ad alta dose di MVA-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
  • Per lo step C: Gruppo C2, Vaccino A = formulazione ad alta dose di ChAd155-hIi-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 3, che avviene il giorno 113
Numero di partecipanti che hanno segnalato qualsiasi evento sollecitato al sito di somministrazione dopo la vaccinazione 4
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 4 che avviene il Giorno 169

Gli eventi sollecitati valutati nel sito di somministrazione includevano eritema, dolore e gonfiore nel punto di iniezione. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità.

I dati presentati di seguito vengono interpretati come segue:

  • Per lo Step C: Gruppo C1, Vaccino A = formulazione ad alta dose di MVA-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
  • Per lo Step C: Gruppo C2, Vaccino A = formulazione ad alta dose di MVA-HBV / Vaccino B = formulazione ad alta dose di HBc-HBs-AS01B.
Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 4 che avviene il Giorno 169
Numero di partecipanti che hanno riportato qualsiasi evento sistemico sollecitato dopo la vaccinazione 1
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1
Gli eventi sistemici sollecitati valutati includevano brividi, affaticamento, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e/o dolore addominale), mal di testa, mialgia e febbre. La febbre è definita come temperatura orale maggiore o uguale a (>=) 38,0°C/100,4°F. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 7 giorni dalla vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi sistemici sollecitati dopo la vaccinazione 2
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 2 che si verifica il giorno 57
Gli eventi sistemici sollecitati valutati includevano brividi, affaticamento, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e/o dolore addominale), mal di testa, mialgia e febbre. La febbre è definita come temperatura orale >=38,0°C/100,4°F. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dall'intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 7 giorni dopo la vaccinazione 2 che si verifica il giorno 57
Numero di partecipanti che hanno riportato qualsiasi evento sistemico sollecitato dopo la vaccinazione 3
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla vaccinazione 3, che avviene il giorno 113
Gli eventi sistemici sollecitati valutati includevano brividi, affaticamento, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e/o dolore addominale), mal di testa, mialgia e febbre. La febbre è definita come temperatura orale ≥38,0°C/100,4°F. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 7 giorni dalla vaccinazione 3, che avviene il giorno 113
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi sistemici sollecitati dopo la vaccinazione 4
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla vaccinazione 4 che si verifica il Giorno 169
Gli eventi sistemici sollecitati valutati includevano brividi, affaticamento, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea e/o dolore addominale), mal di testa, mialgia e febbre. La febbre è definita come temperatura orale ≥38,0°C/100,4°F. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 7 giorni dalla vaccinazione 4 che si verifica il Giorno 169
Numero di partecipanti che hanno segnalato qualsiasi evento avverso non sollecitato (AE) dopo la vaccinazione 1
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1
Un evento avverso non sollecitato è definito come un evento avverso che non era incluso nell'elenco degli eventi sollecitati o che potrebbe essere incluso nell'elenco degli eventi sollecitati ma con un esordio al di fuori del periodo di follow-up specificato per gli eventi sollecitati. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 30 giorni dalla vaccinazione 1 che si verifica il Giorno 1
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi avversi non sollecitati dopo la vaccinazione 2
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla vaccinazione 2 che si verifica il Giorno 57
Un evento avverso non sollecitato è definito come un evento avverso che non era incluso nell'elenco degli eventi sollecitati o che potrebbe essere incluso nell'elenco degli eventi sollecitati ma con un esordio al di fuori del periodo specificato di follow-up per gli eventi sollecitati. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 30 giorni dalla vaccinazione 2 che si verifica il Giorno 57
Numero di partecipanti che hanno riportato qualsiasi EA non sollecitato dopo la vaccinazione 3
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 3 che si verifica il giorno 113
Un evento avverso non sollecitato è definito come un evento avverso che non era incluso nell'elenco degli eventi sollecitati o che potrebbe essere incluso nell'elenco degli eventi sollecitati ma con un esordio al di fuori del periodo specificato di follow-up per gli eventi sollecitati. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 3 che si verifica il giorno 113
Numero di partecipanti che hanno segnalato qualsiasi EA non sollecitato dopo la vaccinazione 4
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla vaccinazione 4 che si verifica il Giorno 169
Un evento avverso non sollecitato è definito come un evento avverso che non era incluso nella lista degli eventi sollecitati o che potrebbe essere incluso nella lista degli eventi sollecitati ma con un esordio al di fuori del periodo specificato di follow-up per gli eventi sollecitati. Qualsiasi = occorrenza dell'evento indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio.
Entro 30 giorni dalla vaccinazione 4 che si verifica il Giorno 169
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche e urinarie dopo la vaccinazione 1
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla vaccinazione 1 somministrata il Giorno 1

I parametri valutati sono stati:

  • ematologici: diminuzione dell'emoglobina, aumento dei globuli bianchi (WBC), diminuzione dei WBC, diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, aumento degli eosinofili, diminuzione delle piastrine, aumento del rapporto internazionale normalizzato della protrombina (INR);
  • biochimici: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale, gamma glutamil transferasi (GGT), creatinina;
  • analisi delle urine: proteine, glucosio, globuli rossi (RBC). La classificazione dei parametri è stata derivata dalla scala standard di classificazione della tossicità FDA.

I risultati sono definiti come segue: <parametro>,<grado al basale [pre-vaccinazione (Giorno 1)]>,<grado post-baseline> (es. ALT, Grado 0, Grado 0), dove Grado 0 = un valore del parametro non mancante per il quale il grado non può essere derivato secondo la scala di classificazione e non appartiene al Grado 1-4; Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Entro 30 giorni dalla vaccinazione 1 somministrata il Giorno 1
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche e delle analisi delle urine dopo la vaccinazione 2
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla vaccinazione 2 che avviene il Giorno 57

I parametri valutati sono stati:

  • ematologici: diminuzione dell'emoglobina, aumento dei globuli bianchi, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, aumento degli eosinofili, diminuzione delle piastrine, aumento del rapporto internazionale normalizzato della protrombina;
  • biochimici: ALT, AST, ALP, bilirubina totale, GGT, creatinina;
  • esame delle urine: proteine, glucosio, globuli rossi. La classificazione dei parametri è stata derivata dalla scala standard di classificazione della tossicità della FDA.

I risultati sono definiti come segue: <parametro>,<grado al basale [pre-vaccinazione (Giorno 1)]>,<grado post-baseline> (es. ALT, Grado 0, Grado 0), dove Grado 0 = un valore del parametro non mancante per il quale il grado non poteva essere derivato secondo la scala di classificazione e non appartiene ai Gradi 1-4; Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita. Non effettuato = valore del parametro mancante per il parametro specificato.
Entro 30 giorni dalla vaccinazione 2 che avviene il Giorno 57
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche e delle analisi delle urine dopo la vaccinazione 3
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 3 che avviene il Giorno 113

I parametri valutati sono stati:

  • ematologici: diminuzione dell'emoglobina, aumento dei globuli bianchi, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, aumento degli eosinofili, diminuzione delle piastrine, aumento del INR della protrombina;
  • biochimici: ALT, AST, ALP, bilirubina totale, GGT, creatinina;
  • analisi delle urine: proteine, glucosio, globuli rossi. La classificazione dei parametri è stata derivata dalla scala standard di tossicità FDA.

I risultati sono definiti come segue: <parametro>,<grado al basale [pre-vaccinazione (Giorno 1)]>,<grado post-basale> (ad esempio ALT, Grado 0, Grado 0), dove Grado 0 = un valore del parametro non mancante per il quale il grado non può essere derivato secondo la scala di classificazione e non appartiene al Grado 1-4; Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 3 che avviene il Giorno 113
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche, biochimiche e urinarie dopo la vaccinazione 4
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 4 che si verifica il giorno 169

I parametri valutati sono stati:

  • ematologici: diminuzione dell'emoglobina, aumento dei globuli bianchi, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dei linfociti, diminuzione dei neutrofili, aumento degli eosinofili, diminuzione delle piastrine, aumento dell'INR della protrombina;
  • biochimici: ALT, AST, ALP, bilirubina totale, GGT, creatinina;
  • analisi delle urine: proteine, glucosio, globuli rossi. La classificazione dei parametri è stata derivata dalla scala standard di tossicità della FDA.

I risultati sono definiti come segue: <parametro>,<grado al basale [pre-vaccinazione (Giorno 1)]>,<grado post-baseline> (ad esempio ALT, Grado 0, Grado 0), dove Grado 0 = un valore del parametro non mancante per il quale il grado non può essere derivato secondo la scala di classificazione e non appartiene al Grado 1-4; Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Potenzialmente Pericoloso per la Vita.
Entro 30 giorni dopo la vaccinazione 4 che si verifica il giorno 169
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 337
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole di un partecipante allo studio, o in altre situazioni considerate gravi secondo il giudizio medico o scientifico.
Dal Giorno 1 al Giorno 337
Numero di partecipanti che hanno segnalato potenziali malattie immuno-mediate (pIMD)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 337
I pIMD sono definiti come un sottoinsieme di AE che include malattie autoimmuni e altri disturbi infiammatori e/o neurologici di interesse che possono o meno avere un'eziologia autoimmune.
Dal Giorno 1 al Giorno 337
Numero di partecipanti che hanno riportato eventi avversi di speciale interesse (AESI) correlati a malattie epatiche (LDR)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 337

Gli AESI LDR sono definiti come eventi avversi correlati all'infezione cronica da HBV sottostante e caratterizzati da uno o più dei seguenti:

  • Riattivazioni di ALT: Innalzamento dell'ALT > 3 volte il Limite Superiore del Normale (ULN): Lieve: > 3-5 volte ULN, Moderato: > 5-10 volte ULN, Grave: > 10 volte ULN.
  • Riattivazioni di ALT con altri cambiamenti biochimici sostanziali: Bilirubina >= 2 volte ULN, e/o INR >1.5.
  • Scompenso epatico: comparsa di uno o più dei seguenti eventi: ascite, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, sanguinamento varicoso o encefalopatia epatica.
  • Breakthrough del DNA dell'HBV: qualsiasi aumento del DNA dell'HBV sierico di >1 log10 dal nadir o rideterminazione del DNA dell'HBV sierico a livelli 10 volte il Limite Inferiore di Quantificazione (LLOQ) del carico virale dopo che il DNA dell'HBV era diventato non rilevabile.
Dal Giorno 1 al Giorno 337
Numero di partecipanti che hanno riportato AESI ematologici
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 337

Gli AESI ematologici sono definiti come:

  • emorragia spontanea locale o generale con trombociti <50.000 piastrine/millimetro cubo (mm^3),
  • anemia con emoglobina (Hgb) <9,5 grammi/decilitro (g/dL).
Dal Giorno 1 al Giorno 337
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi assistiti medicalmente (MAE)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 337
Gli MAE sono definiti come eventi per i quali il partecipante ha ricevuto assistenza medica definita come ospedalizzazione, o una visita non programmata presso o da parte del personale medico per qualsiasi motivo, comprese le visite al pronto soccorso.
Dal Giorno 1 al Giorno 337

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti sieropositivi per anticorpi anti-core dell'epatite B (Anti-HBc)
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Un partecipante sieropositivo è definito come un partecipante la cui concentrazione di anticorpi anti-HBc è maggiore o uguale (>=) al valore di cut-off definito.
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Concentrazioni di Anticorpi Anti-HBc
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Le concentrazioni di anticorpi anti-HBc sono state espresse come concentrazioni medie geometriche (GMC) in unità internazionali per millilitro (IU/mL).
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Numero di partecipanti con sieroconversione per l'antigene di superficie dell'epatite B (Anti-HBs)
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
La sieroconversione è definita come la comparsa di anticorpi anti-HBs [cioè, concentrazioni di anticorpi anti-HBs superiori o uguali a (>=) il valore di cut-off definito] nel siero dei partecipanti sieronegativi [cioè, concentrazioni di anticorpi anti-HBs inferiori a (<) il valore di cut-off definito] prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Concentrazioni degli Anticorpi Anti-HBs
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Le concentrazioni di anticorpi anti-HBs sono state determinate mediante saggio immunologico chemiluminescente per immunoglobuline totali (CLIA) e espresse come GMC in unità internazionali per millilitro (mIU/mL).
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Numero di partecipanti con concentrazione di anticorpi anti-HBs ≥10 mIU/mL
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Viene riportato il numero di partecipanti con concentrazioni di anticorpi anti-HBs >=10 mIU/mL.
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Numero di partecipanti con concentrazione di anticorpi anti-HBs ≥100 mIU/mL
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Viene riportato il numero di partecipanti con concentrazioni di anticorpi anti-HBs >=100 mIU/mL.
Ai giorni 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 e 841
Frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per HBs
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
La frequenza delle cellule T CD4+ specifiche per HBs che esprimono almeno 2 marcatori di attivazione (tra il ligando CD40 [CD40L], 4-1BB, interleuchina-2 [IL-2], fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α], interferone gamma [IFN-γ], interleuchina-17 [IL-17], interleuchina-13 [IL-13]), inclusa almeno 1 citochina (tra IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13), è stata determinata mediante citometria a flusso per citochine (CFC) ed espressa in cellule T CD4+/milione di cellule.
Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
Frequenza di cellule T CD8+ specifiche per HBs
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
La frequenza delle cellule T CD8+ specifiche per HBs che esprimono almeno 2 marcatori di attivazione (tra CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) inclusa almeno 1 citochina (tra IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) è stata determinata mediante CFC ed espressa in cellule T CD8+/milione di cellule.
Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
Frequenza di cellule T CD4+ specifiche per HBc
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
La frequenza di cellule T CD4+ specifiche per HBc che esprimono almeno 2 marcatori di attivazione (tra CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) includendo almeno 1 citochina (tra IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) è stata determinata mediante CFC ed espressa in cellule T CD4+/milione di cellule.
Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
Frequenza di cellule T CD8+ specifiche per HBc
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
La frequenza di cellule T CD8+ specifiche per HBc che esprimono almeno 2 marcatori di attivazione (tra CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) includendo almeno 1 citochina (tra IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) è stata determinata mediante CFC ed espressa in cellule T CD8+/milione di cellule.
Ai giorni 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841
Numero di rispondenti per le cellule T CD4+ specifiche per HBs nei tempi specificati rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Il risponditore di cellule T CD4+ specifiche per HBs è definito come un partecipante con un rapporto post-vaccinazione / pre-vaccinazione (Giorno 1) nella risposta polipositiva delle cellule T CD4+ superiore al rapporto massimo osservato nei controlli con placebo.
Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di responder per cellule T CD8+ specifiche per HBs ai tempi specificati rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Il risponditore con cellule T CD8+ specifiche per HBs è definito come un partecipante con un rapporto post-vaccinazione / pre-vaccinazione (Giorno 1) nella risposta polipositiva delle cellule T CD8+ superiore al rapporto massimo osservato nei controlli con placebo.
Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di rispondenti per cellule T CD4+ specifiche per HBc nei tempi specificati rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Il risponditore delle cellule T CD4+ specifiche per HBc è definito come un partecipante con un rapporto post-vaccinazione / pre-vaccinazione (Giorno 1) nella risposta polipositiva delle cellule T CD4+ superiore al rapporto massimo osservato nei controlli con placebo.
Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di rispondenti per le cellule T CD8+ specifiche per HBc nei tempi specificati rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Il risponditore CD8+ T-cell specifico per HBc è definito come un partecipante con un rapporto post-vaccinazione / pre-vaccinazione (Giorno 1) nella risposta polipositiva delle cellule T CD8+ superiore al rapporto massimo osservato nei controlli con placebo.
Ai giorni 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 e 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di partecipanti con diminuzione di qHBsAg ≥ 0,5 log ai tempi specificati rispetto a pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Viene riportato il numero di partecipanti che ha raggiunto una diminuzione di ≥0,5 log di qHBsAg nei tempi specificati rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1).
Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di partecipanti con una riduzione ≥ 1 log di qHBsAg ai tempi specificati rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno raggiunto una diminuzione di ≥1 log qHBsAg nei punti temporali specificati rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1).
Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto alla pre-vaccinazione (Giorno 1)
Numero di partecipanti con perdita di qHBsAg ai tempi specificati rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)
La perdita di qHBsAg è definita come una concentrazione di qHBsAg <0.05 UI/mL.
Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)
Numero di partecipanti con qualsiasi variazione logaritmica di qHBsAg nei tempi specificati rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto a prima della vaccinazione (giorno 1)
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno raggiunto qualsiasi variazione logaritmica del qHBsAg nei tempi specificati rispetto al periodo pre-vaccinazione (Giorno 1).
Ai giorni 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 rispetto a prima della vaccinazione (giorno 1)
Numero di partecipanti con perdita di qHBsAg e sieroconversione anti-HBs nei tempi specificati rispetto al pre-vaccinazione (Giorno 1)
Lasso di tempo: Ai giorni 113, 337, 505 e 841 rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)

La perdita di qHBsAg è definita come una concentrazione di qHBsAg <0.05 IU/mL. La sieroconversione è definita come la comparsa di anticorpi anti-HBs (cioè, concentrazioni di anticorpi anti-HBs >= il valore di cut-off definito) nel siero di partecipanti sieronegativi (cioè, concentrazioni di anticorpi anti-HBs < il valore di cut-off definito) prima della somministrazione dell'intervento dello studio.

Un partecipante è stato conteggiato solo quando sia la perdita di qHBsAg che la sieroconversione anti-HBs sono state riportate per il partecipante.
Ai giorni 113, 337, 505 e 841 rispetto a prima della vaccinazione (Giorno 1)
Valutazione delle concentrazioni medie geometriche di qHBsAg
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Le concentrazioni medie geometriche di qHBsAg sono espresse in UI/mL.
Ai giorni 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Numero di partecipanti che hanno segnalato qualsiasi SAE e SAE causalmente correlati a un vaccino sperimentale
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi manifestazione medica indesiderata che ha comportato decesso, ha messo in pericolo di vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero già in corso, ha determinato disabilità/incapacità, è stata un'anomalia congenita/malformazione alla nascita nella progenie di un partecipante allo studio, o in altre situazioni considerate gravi secondo il giudizio medico o scientifico. Qualsiasi = occorrenza dell'SAE indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione dello studio. SAE causalmente correlato a un vaccino sperimentale = SAE valutato dallo sperimentatore come causalmente correlato alla vaccinazione dello studio.
Dal Giorno 1 al Giorno 841
Numero di partecipanti che hanno riportato MAE
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
Gli eventi avversi maggiori (MAE) sono definiti come eventi per i quali il partecipante ha ricevuto assistenza medica, definita come ospedalizzazione o una visita non programmata a o da personale medico per qualsiasi motivo, inclusi i ricoveri al pronto soccorso.
Dal Giorno 1 al Giorno 841
Numero di Partecipanti che Riferiscono pIMDs
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 841
I pIMD sono un sottoinsieme di AE che include malattie autoimmuni e altri disturbi infiammatori e/o neurologici di interesse che possono o meno avere un'eziologia autoimmune.
Dal giorno 1 al giorno 841
Numero di partecipanti che hanno riportato AESI LDR
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino al Giorno 841

Gli AESI LDR sono definiti come AE correlati all'infezione cronica sottostante da HBV e caratterizzati da uno o più dei seguenti:

  • Riaccensioni ALT: Innalzamento di ALT > 3 X ULN: Lieve: > 3-5 X ULN, Moderata: > 5-10 X ULN, Grave: > 10 X ULN.
  • Riaccensioni ALT con altri cambiamenti biochimici sostanziali: Bilirubina >= 2 X ULN, E/o INR >1.5.
  • Scompenso epatico: comparsa di uno o più dei seguenti eventi: ascite, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica.
  • Breakthrough dell'HBV-DNA: qualsiasi aumento dell'HBV DNA sierico >1 log10 dal nadir o rilevamento dell'HBV DNA sierico a livelli 10 volte il LLOQ della carica virale dopo che l'HBV DNA era diventato non rilevabile.
Dal Giorno 1 fino al Giorno 841
Numero di partecipanti che hanno riportato sanguinamento locale o generale spontaneo con trombocitopenia
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
Viene riportato il numero di partecipanti con sanguinamento locale o generale spontaneo con trombocitopenia [<50.000 piastrine per millimetro cubo (mm^3)].
Dal Giorno 1 al Giorno 841
Numero di partecipanti che hanno riportato anemia
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
Viene riportato il numero di partecipanti con anemia [emoglobina (Hgb) <9,5 grammi per decilitro (g/dL)].
Dal Giorno 1 al Giorno 841
Numero di partecipanti che hanno riportato AE/SAE che hanno portato al ritiro dallo studio
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE) che ha portato al ritiro. Un partecipante è considerato ritirato dallo studio se non sono state eseguite nuove procedure di studio o non sono state raccolte nuove informazioni per lui/lei dalla data di ritiro/ultimo contatto.
Dal Giorno 1 al Giorno 841
Numero di partecipanti che hanno segnalato gravidanze
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino al Giorno 841
Viene riportato il numero di partecipanti che hanno avuto una gravidanza durante la partecipazione a questo studio.
Dal Giorno 1 fino al Giorno 841
Numero di partecipanti con esiti di gravidanze segnalate
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 841
I partecipanti con gravidanze confermate dovevano essere seguiti per determinare gli esiti delle gravidanze segnalate.
Dal Giorno 1 al Giorno 841

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

7 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 204852
  • 2017-001452-55 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati di sicurezza dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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