Onderzoek naar veiligheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van GSK Biologicals' HBV Viral Vector and Adjuvanted Proteins Vaccine (GSK3528869A) bij volwassen patiënten met chronische hepatitis B-infectie

Inclusiecriteria:

• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Een man of vrouw tussen en inclusief 18 en 65 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
• Vrouwelijke patiënten die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauze.

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de patiënt:

  • gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft bij Screening, en
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten vanaf de screening tot 12 weken na voltooiing van de vaccinatiereeks

• Mannelijke patiënten:

  • met gedocumenteerde bilaterale vasectomie en resulterende azoöspermie, bilaterale orchidectomie of azoöspermie, of
  • die ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap (wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is) of condooms gebruiken vanaf de screening tot 12 weken na voltooiing van de vaccinatiereeks.
• Chronische hepatitis B-patiënt (CHB), onder en therapietrouw met een nucleo(s)tide-analoog met hoge weerstandsbarrière gegeven volgens goedgekeurd etiket/dosering gedurende ten minste 24 maanden.
• Gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van hepatitis B-virus e-antigeen (HBeAg)-negatieve CHB vóór aanvang van NA-therapie (van toepassing op alle patiënten in stap A en stap B en op sommige patiënten in stap C) of gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van HBeAg-negatieve CHB gedurende een periode van ten minste 24 maanden voorafgaand aan de screening (alleen van toepassing op sommige patiënten in stap C).
• Gedocumenteerde HBV-virussuppressie volgens lokale klinische diagnose in de afgelopen 24 maanden EN bij screeningstest HBV DNA < 10 IE/ml. Als er geen resultaten beschikbaar zijn, moeten twee screeningstests worden uitgevoerd met een tussenpoos van minimaal 2 weken. Kleine fluctuaties van HBV DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ gedefinieerd door het laboratorium dat de tests heeft uitgevoerd) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat HBV DNA < 10 IE/ml is bij de screening en duidelijk niet steeg gedurende de voorgaande 24 maanden.
• Gedocumenteerd normaal ALAT-niveau volgens lokale klinische diagnose in de afgelopen 24 maanden EN bij screeningstest ALAT < 48U/L. Kleine schommelingen van ALT (≤ 1,5 X ULN) zijn toegestaan ​​mits ALT < 48 U/L bij screening. Als er geen resultaten beschikbaar zijn, moeten twee screeningstests worden uitgevoerd met een tussenpoos van minimaal 2 weken. ULN moeten worden gedefinieerd volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium.
• Geen klinische diagnose van cirrose (bijv. F4 volgens het METAVIR-scoresysteem of ≥ 6 volgens het Ishak-scoresysteem of FibroScan TE-score > 12,5 kPa) in de afgelopen 24 maanden.
• FibroScan Transient Elastography (TE)-score < 9,6 kPa en FibroTest-score < 0,59 bij screening. Een patiënt met een van deze parameters buiten het bereik, maar met een leverbiopsie binnen 12 maanden vóór de screening die F0-2 volgens het METAVIR-scoresysteem of stadium 0-4 volgens het Ishak-scoresysteem liet zien, kan worden opgenomen.
• HBsAg-concentratie > 50 IE/ml en anti-HBs-negatief bij screening.
• Anti-HBc positief bij screening.
• HBeAg-negatief bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product dan de onderzoeksvaccins tijdens de periode vanaf 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksvaccins, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
• Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker intramusculaire injectie onveilig zou maken.
• Chronische toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode vanaf zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis. Voor corticosteroïden betekent dit prednison ≥ 10 mg/dag of equivalent. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode die begint 3 maanden vóór de eerste dosis studievaccins of geplande toediening tijdens de studieperiode.
• Gebruik van systemische cytotoxische middelen, chronische antivirale middelen of Chinese kruidengeneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, werkzaam kunnen zijn tegen HBV in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek. Antivirale behandeling/preventie van influenza of herpes simplex virus is toegestaan.
• Toediening van een adenovirus/adenovector-gebaseerd of MVA-gebaseerd vaccin in de afgelopen 12 maanden, behalve voor adenovirus/adenovector-gebaseerde COVID-19-vaccins die tot 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccindosis kunnen worden toegediend (van toepassing op alle patiënten behalve patiënten in Frankrijk) OF Toediening van een op adenovirus/adenovector gebaseerd of op MVA gebaseerd vaccin in de laatste 12 maanden (alleen van toepassing op patiënten in Frankrijk).
• Geplande toediening/toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet in de periode die begint 14 dagen vóór elke dosis en eindigt 30 dagen na elke dosis vaccins, met uitzondering van griepvaccins die op elk moment kunnen worden gegeven, behalve binnen een periode van 7 dagen. dagperiode vóór of na elke vaccindosis en COVID-19-vaccin dat op elk moment kan worden gegeven, behalve binnen een periode van 30 dagen vóór of na elke vaccindosis, met uitzondering van COVID-19-mRNA-gebaseerde vaccins die op elk moment kunnen worden toegediend, behalve de periode van 14 dagen vóór en 30 dagen na elke studievaccindosis. Opmerking: als het type COVID-19-vaccin niet bekend is, moet het toegestane interval van 30 dagen voor of na elke studievaccindosis worden aangehouden.
• Behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen of concurrenten van renale excretie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of de verwachting dat de patiënt een van deze zal krijgen in de loop van het onderzoek. TAF/TDF gegeven als NA-therapie is toegestaan.
• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de patiënt is of zal worden blootgesteld aan een vaccin/product in onderzoek of niet in onderzoek.
• Medische voorgeschiedenis van cirrose of leverdecompensatie.
• Gepland voor levertransplantatie of eerdere levertransplantatie.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis (eerste graad) van auto-immuunziekte.
• Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van een reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van de vaccins.
• Bewijs van hepatitis C-virus en hepatitis D-virusinfectie.

• Verdenking van of bevestigd hepatocellulair carcinoom of enige andere leverkanker in de medische voorgeschiedenis of bij screening:

  • Verdachte foci bij onderzoek naar leverbeeldvorming
  • Verhoogd α-fetoproteïne > 50 ng/ml.
• Gedocumenteerd bewijs van een andere momenteel actieve oorzaak van hepatitis.
• Hematologische en biochemische parameters buiten het normale klinische bereik bij screening:

Biochemie:

• Glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min
• Bilirubine > 27,5 µmol/L tenzij *of de diagnose van het syndroom van Gilbert is vastgesteld en bevestigd door de onderzoeker
• GGT > 65 U/L (mannetjes) of > 45 U/L (vrouwtjes)*
• ALAT > 48 U/L
• ASAT > 42 U/L*
• ALP > 125 U/L*

Hematologie:

• Hemoglobine < 12,0 g/dl (vrouwen) of < 13,5 g/dl (mannen)*
• Aantal rode bloedcellen < 3,9 x 10^6 cellen/mm^3 (vrouwen) of < 4,4 x 10^6 cellen/mm^3 (mannen)*
• Aantal witte bloedcellen < 3.500 cellen/mm^3 of > 12.000 cellen/mm^3*
• Bloedplaatjes < 140.000 cellen/mm^3

• INR > 1,32 (d.w.z. 1,1 x ULN) *tenzij het door de onderzoeker als klinisch niet significant wordt beschouwd

  • Bekende diabetes Type I.
  • Body Mass Index > 35 kg/m^2 bij screening.
  • Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte anders dan chronische hepatitis B die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de patiënt zou verstoren.
  • Geschiedenis van of huidig ​​drugsmisbruik en/of overmatig alcoholgebruik zoals gedefinieerd in lokale richtlijnen.
  • Hiv-positieve patiënt.
  • Zwangere of zogende vrouw.
  • Vrouw die van plan is zwanger te worden of van plan is te stoppen met anticonceptie in de periode vanaf het screeningsbezoek tot 12 weken na het laatste vaccinatiebezoek.
  • Koorts en/of acute lichte ziekte kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven voor screening, op voorwaarde dat de aandoening is verdwenen op het moment van vaccinatie.