Estudio de seguridad, eficacia e inmunogenicidad de la vacuna de vector viral VHB y proteínas adyuvadas de GSK Biologicals (GSK3528869A) en pacientes adultos con infección crónica por hepatitis B

Criterios de inclusión:

• Pacientes que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Un hombre o una mujer entre, inclusive, 18 y 65 años de edad en el momento de la primera vacunación.
• Las pacientes en edad fértil pueden participar en el estudio. La no posibilidad de tener hijos se define como histerectomía, ovariectomía bilateral o posmenopausia.

• Las pacientes en edad fértil pueden participar en el estudio si la paciente:

  • ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días anteriores a la vacunación, y
  • tiene una prueba de embarazo negativa en la selección, y
  • ha aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 12 semanas después de completar la serie de vacunas

• Pacientes masculinos:

  • con vasectomía bilateral documentada y azoospermia resultante, orquiectomía bilateral o azoospermia, o
  • que acepten practicar la abstinencia del coito peneano-vaginal (cuando este sea su estilo de vida preferido y habitual) o utilizar preservativo desde el Screening hasta 12 semanas después de finalizar el esquema vacunal.
• Paciente con hepatitis B crónica (HCB), bajo y adherente al tratamiento con un análogo de nucleótido con alta barrera a la resistencia administrado según la etiqueta/dosis aprobada durante al menos 24 meses.
• Historial médico documentado de CHB negativo para el antígeno e del virus de la hepatitis B (HBeAg) antes del inicio de la terapia NA (aplicable a todos los pacientes en el Paso A y el Paso B y a algunos pacientes en el Paso C) o historial médico documentado de CHB HBeAg negativo durante un período de al menos 24 meses antes de la selección (aplicable solo a algunos pacientes en el Paso C).
• Supresión viral del VHB documentada según el diagnóstico clínico local dentro de los 24 meses anteriores Y en la prueba de detección ADN del VHB < 10 UI/mL. Si no hay resultados disponibles, se deben realizar dos pruebas de detección con al menos 2 semanas de diferencia. Se permiten pequeñas fluctuaciones del ADN del VHB (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definido por el laboratorio que realizó la prueba) siempre que el ADN del VHB sea < 10 UI/ml en la selección y claramente no haya aumentado durante los 24 meses anteriores.
• Nivel normal documentado de ALT según el diagnóstico clínico local dentro de los 24 meses anteriores Y en la prueba de detección ALT < 48U/L. Se permiten pequeñas fluctuaciones de ALT (≤ 1,5 X ULN) siempre que ALT < 48 U/L en la selección. Si no hay resultados disponibles, se deben realizar dos pruebas de detección con al menos 2 semanas de diferencia. Los ULN deben definirse de acuerdo con el rango de referencia del laboratorio local.
• Sin diagnóstico clínico de cirrosis (p. F4 según el sistema de puntuación METAVIR o ≥ 6 según el sistema de puntuación Ishak o puntuación FibroScan TE > 12,5 kPa) en los 24 meses anteriores.
• Puntuación de elastografía transitoria (TE) de FibroScan < 9,6 kPa y puntuación de FibroTest < 0,59 en la selección. Puede incluirse un paciente con uno de estos parámetros fuera de rango, pero que tenga una biopsia de hígado dentro de los 12 meses anteriores a la selección que muestre F0-2 según el sistema de puntuación METAVIR o estadio 0-4 según el sistema de puntuación Ishak.
• Concentración de HBsAg > 50 UI/ml y anti-HBs negativo en la selección.
• Anti-HBc positivo en la selección.
• AgHBe negativo en la selección.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sean las vacunas del estudio durante el período que comienza 30 días antes de la primera dosis de las vacunas del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, haría insegura la inyección intramuscular.
• Administración crónica de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores durante el período que comienza seis meses antes de la primera dosis de vacuna. Para los corticosteroides, esto significará prednisona ≥ 10 mg/día o equivalente. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período que comienza 3 meses antes de la primera dosis de las vacunas del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
• Uso de agentes citotóxicos sistémicos, agentes antivirales crónicos o hierbas medicinales chinas que, en opinión del investigador, pueden tener actividad contra el VHB en los 6 meses previos a la aleatorización en este estudio. Se permite el tratamiento/prevención antiviral para el virus de la influenza o del herpes simple.
• Administración de vacunas basadas en adenovirus/adenovector o MVA en los últimos 12 meses, excepto las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus/adenovector que podrían administrarse hasta 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (aplicable para todos los pacientes excepto para los pacientes en Francia) O Administración de vacunas basadas en adenovirus/adenovector o basadas en MVA en los últimos 12 meses (aplicable solo para los pacientes en Francia).
• Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio en el período que comienza 14 días antes de cada dosis y finaliza 30 días después de cada dosis de vacunas, con excepción de la vacuna contra la influenza que puede administrarse en cualquier momento excepto dentro de un plazo de 7- período de días antes o después de cada dosis de vacuna y la vacuna COVID-19 que se puede administrar en cualquier momento, excepto dentro de un período de 30 días antes o después de cada dosis de vacuna, aparte de las vacunas basadas en ARNm de COVID-19 que se pueden administrar en cualquier momento excepto por el período de 14 días antes y 30 días después de cada dosis de vacuna del estudio. Nota: Si se desconoce el tipo de vacuna contra la COVID-19, se debe seguir el intervalo permitido de 30 días antes o después de cada dosis de vacuna del estudio.
• Tratamiento con fármacos nefrotóxicos o competidores de la excreción renal dentro de los 2 meses previos a la Selección o la expectativa de que el paciente recibirá alguno de estos durante el transcurso del estudio. Se permite TAF/TDF administrado como terapia NA.
• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el paciente ha estado o estará expuesto a una vacuna/producto en investigación o no en investigación.
• Antecedentes médicos de cirrosis o descompensación hepática.
• Planificado para trasplante hepático o trasplante hepático previo.
• Antecedentes personales o familiares (primer grado) de enfermedad autoinmune.
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda ser exacerbada por cualquier componente de las vacunas.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis C y el virus de la hepatitis D.

• Sospecha o confirmación de carcinoma hepatocelular o cualquier otro cáncer de hígado en el historial médico o en la selección:

  • Focos sospechosos en el examen de imágenes del hígado
  • α-fetoproteína elevada > 50 ng/mL.
• Evidencia documentada de otra causa actualmente activa de hepatitis.
• Parámetros hematológicos y bioquímicos fuera del rango clínico normal en la selección:

Bioquímica:

• Tasa de filtración glomerular < 60 ml/min
• Bilirrubina > 27,5 µmol/L a menos que *o el investigador haya establecido y confirmado el diagnóstico de Síndrome de Gilbert
• GGT > 65 U/L (hombres) o > 45 U/L (mujeres)*
• ALT > 48 U/L
• AST > 42 U/L*
• FA > 125 U/L*

Hematología:

• Hemoglobina < 12,0 g/dL (mujeres) o < 13,5 g/dL (hombres)*
• Recuento de glóbulos rojos < 3,9 x 10^6 células/mm^3 (mujeres) o < 4,4 x 10^6 células/mm^3 (hombres)*
• Recuento de glóbulos blancos < 3500 células/mm^3 o > 12 000 células/mm^3*
• Plaquetas < 140.000 células/mm^3

• INR > 1,32 (es decir, 1,1 x LSN) *a menos que el investigador lo considere clínicamente no significativo

  • Diabetes tipo I conocida.
  • Índice de masa corporal > 35 kg/m^2 en la selección.
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa distinta de la hepatitis B crónica que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento del paciente, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
  • Historial o actual de abuso de drogas y/o exceso de consumo de alcohol según lo definido por las pautas locales.
  • paciente seropositivo.
  • Hembra gestante o lactante.
  • Mujer que planea quedar embarazada o planea suspender las precauciones anticonceptivas en el período que comienza desde la visita de selección hasta 12 semanas después de la última visita de vacunación.
  • La fiebre o una enfermedad leve aguda pueden inscribirse para la detección a discreción del investigador, siempre que la afección se resuelva en el momento de la vacunación.