Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, účinnosti a imunogenicity vakcíny GSK Biologicals s virovým vektorem HBV a proteiny s adjuvans (GSK3528869A) u dospělých pacientů s chronickou infekcí hepatitidou B

3. února 2026 aktualizováno: GlaxoSmithKline

První studie na člověku (FTIH), fáze I/II, randomizovaná, multicentrická, jednoduše zaslepená, kontrolovaná studie s eskalací dávky k vyhodnocení reaktogenity, bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti podaných vakcín proti HBV virovým vektorům společnosti GSK Biologicals v programu Prime-boost se sekvenčním nebo současným podáváním adjuvované proteinové terapeutické vakcíny (GSK3528869A) u pacientů s chronickou hepatitidou B (18-65 let) dobře kontrolovaných nukleo-přílivovou analogovou (NA) terapií

Studie First-Time-In-Human na terapeutických vakcínách GSK za účelem vyhodnocení reaktogenity, bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti na snížení sérového povrchového antigenu HBV u subjektů s potlačeným HBV při léčbě nukleo(y) přílivem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

236

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgie, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgie, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Ghent, Belgie, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Clichy, Francie, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil, Francie, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francie, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Německo, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Německo, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-202
        • GSK Investigational Site
      • Mysłowice, Polsko, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polsko, 60-185
        • GSK Investigational Site
      • Łańcut, Polsko, 37-100
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Španělsko, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Španělsko, 41013
        • GSK Investigational Site
      • TorrejOn Ardoz Madrid, Španělsko, 28850
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
  • Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době prvního očkování.
  • Do studie mohou být zařazeny pacientky, které neplodí děti. Neplodnost je definována jako hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza.

  • Do studie mohou být zařazeny pacientky ve fertilním věku, pokud pacient:

    • 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci a
    • má negativní těhotenský test na screeningu a
    • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce od screeningu do 12 týdnů po dokončení očkovací série

  • Mužští pacienti:

    • s dokumentovanou bilaterální vazektomií a výslednou azoospermií, bilaterální orchiektomií nebo azoospermií, popř.
    • kteří souhlasí s tím, že budou praktikovat abstinenci od penilně-vaginálního pohlavního styku (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl) nebo budou používat kondomy ze Screeningu do 12 týdnů po dokončení očkovací série.
  • Pacient s chronickou hepatitidou B (CHB), podstupující léčbu nukleopřílivovým analogem s vysokou bariérou rezistence, který je podáván podle schváleného štítku/dávkování po dobu alespoň 24 měsíců.
  • Zdokumentovaná anamnéza CHB negativní na virus hepatitidy B (HBeAg) před zahájením léčby NA (platí pro všechny pacienty v kroku A a kroku B a pro některé pacienty v kroku C) nebo zdokumentovaná anamnéza HBeAg-negativní CHB nad období alespoň 24 měsíců před screeningem (platí pouze pro některé pacienty v kroku C).
  • Zdokumentovaná virová suprese HBV podle místní klinické diagnózy během předchozích 24 měsíců A při screeningovém testu HBV DNA < 10 IU/ml. Pokud nejsou k dispozici žádné výsledky, je třeba provést dva screeningové testy s odstupem alespoň 2 týdnů. Malé fluktuace HBV DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definované laboratoří, která provedla testování) jsou povoleny za předpokladu, že HBV DNA je při screeningu < 10 IU/ml a během předchozích 24 měsíců zjevně neroste.
  • Dokumentovaná normální hladina ALT podle místní klinické diagnózy během předchozích 24 měsíců A při screeningovém testu ALT < 48 U/l. Malé výkyvy ALT (≤ 1,5 X ULN) jsou povoleny za předpokladu, že ALT < 48 U/l při screeningu. Pokud nejsou k dispozici žádné výsledky, je třeba provést dva screeningové testy s odstupem alespoň 2 týdnů. ULN mají být definovány podle místního laboratorního referenčního rozmezí.
  • Žádná klinická diagnóza cirhózy (např. F4 podle skórovacího systému METAVIR nebo ≥ 6 podle skórovacího systému Ishaka nebo skóre FibroScan TE > 12,5 kPa) během předchozích 24 měsíců.
  • Skóre FibroScan Transient Elastography (TE) < 9,6 kPa a skóre FibroTest < 0,59 při screeningu. Může být zařazen pacient s jedním z těchto parametrů mimo rozsah, ale s jaterní biopsií do 12 měsíců před screeningem, která ukázala F0-2 podle skórovacího systému METAVIR nebo stadium 0-4 podle Ishakova skórovacího systému.
  • Koncentrace HBsAg > 50 IU/mL a anti-HBs negativní při screeningu.
  • Anti-HBc pozitivní při screeningu.
  • HBeAg-negativní při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní vakcíny během období začínajícího 30 dní před první dávkou studijních vakcín nebo plánované použití během období studie.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil intramuskulární injekci nebezpečnou.
  • Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího šest měsíců před první dávkou vakcíny. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison ≥ 10 mg/den nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období začínajícího 3 měsíce před první dávkou studovaných vakcín nebo plánované podávání během období studie.
  • Použití systémových cytotoxických látek, chronických antivirotik nebo čínských rostlinných léků, které podle názoru zkoušejícího mohou mít aktivitu proti HBV během předchozích 6 měsíců před randomizací do této studie. Antivirová léčba/prevence chřipky nebo viru herpes simplex je povolena.
  • Podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny založené na MVA během posledních 12 měsíců s výjimkou vakcín proti COVID-19 na bázi adenoviru/adenovektoru, které by mohly být podány až 30 dní před první dávkou studijní vakcíny (platí pro všechny pacienty kromě pacienti ve Francii) NEBO Podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny na bázi MVA během posledních 12 měsíců (platí pouze pro pacienty ve Francii).
  • Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 14 dní před každou dávkou a končícím 30 dní po každé dávce vakcín, s výjimkou vakcíny proti chřipce, která může být podána kdykoli s výjimkou 7- denní období před nebo po každé dávce vakcíny a vakcíny COVID-19, která může být podána kdykoli s výjimkou 30denního období před nebo po každé dávce vakcíny, kromě vakcín založených na mRNA COVID-19, které lze podávat kdykoli s výjimkou období 14 dnů před a 30 dnů po každé dávce studijní vakcíny. Poznámka: Pokud není znám typ vakcíny COVID-19, měl by být dodržen povolený interval 30 dní před nebo po každé dávce studijní vakcíny.
  • Léčba nefrotoxickými léky nebo konkurenty renální exkrece během 2 měsíců před screeningem nebo očekávání, že pacient v průběhu studie některý z nich dostane. TAF/TDF podávaný jako NA terapie je povolen.
  • Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které pacient byl nebo bude vystaven testované nebo netestované vakcíně/produktu.
  • Anamnéza cirhózy nebo jaterní dekompenzace.
  • Plánováno pro transplantaci jater nebo předchozí transplantaci jater.
  • Autoimunitní onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze (prvního stupně).
  • Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
  • Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
  • Důkazy infekce virem hepatitidy C a hepatitidy D.

  • Podezření nebo potvrzený hepatocelulární karcinom nebo jakýkoli jiný karcinom jater v anamnéze nebo při screeningu:

    • Podezřelá ložiska při vyšetření jater
    • Zvýšený a-fetoprotein > 50 ng/ml.
  • Dokumentovaný důkaz o jiné v současnosti aktivní příčině hepatitidy.
  • Hematologické a biochemické parametry mimo normální klinický rozsah při screeningu:

Biochemie:

  • Rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min
  • Bilirubin > 27,5 µmol/l, pokud *nebo diagnóza Gilbertova syndromu nebyla stanovena a potvrzena zkoušejícím
  • GGT > 65 U/L (muži) nebo > 45 U/L (ženy)*
  • ALT > 48 U/L
  • AST > 42 U/L*
  • ALP > 125 U/L*

hematologie:

  • Hemoglobin < 12,0 g/dl (ženy) nebo < 13,5 g/dl (muži)*
  • Počet červených krvinek < 3,9 x 10^6 buněk/mm^3 (ženy) nebo < 4,4 x 10^6 buněk/mm^3 (muži)*
  • Počet bílých krvinek < 3 500 buněk/mm^3 nebo > 12 000 buněk/mm^3*
  • Krevní destičky < 140 000 buněk/mm^3

  • INR > 1,32 (tj. 1,1 x ULN) *pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné

    • Známý diabetes typu I.
    • Index tělesné hmotnosti > 35 kg/m^2 při screeningu.
    • Jakákoli závažná nebo aktivní lékařská nebo psychiatrická onemocnění jiná než chronická hepatitida B, která by podle názoru zkoušejícího narušovala léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.
    • Anamnéza nebo současné zneužívání drog a/nebo nadměrná konzumace alkoholu, jak je definováno v místních směrnicích.
    • HIV pozitivní pacient.
    • Těhotná nebo kojící samice.
    • Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření v období od screeningové návštěvy do 12 týdnů po poslední vakcinaci.
    • Horečka a/nebo akutní lehké onemocnění mohou být zařazeny do screeningu podle uvážení zkoušejícího, za předpokladu, že stav je vyřešen v době očkování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Krok A: Skupina A1
Účastníci měli naplánováno obdržet jednu dávku vakcíny proti HBV s adenovirem šimpanze (ChAd155-hIi-HBV) v nízké dávce 1. den, jednu dávku vakcíny proti HBV s modifikovaným virem vakcinie Ankara (MVA-HBV) v nízké dávce 57. den a dvě dávky vakcíny HBc-HBs/AS01B-4 v nízké dávce, jednu 113. den a jednu 169. den.
Biologický: ChAd155-hIi-HBV nízká dávka formulace
Účastníci ve skupině A1 měli naplánováno obdržet jednu dávku nízkodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV 1. den, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 formulace s nízkou dávkou
Účastníci ve skupině A1 měli naplánováno přijmout dvě dávky formulace HBc-HBs/AS01B-4 s nízkou dávkou, jednu ve 113. den a jednu v 169. den, a účastníci ve skupině A2 měli naplánováno přijmout čtyři dávky formulace HBc-HBs/AS01B-4 s nízkou dávkou, jednu dávku vždy v 1., 57., 113. a 169. den, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Biologický: MVA-HBV nízkodávková formulace
Účastníci ve skupině A1 měli naplánováno podání jedné dávky nízkodávkové formulace MVA-HBV 57. den, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Aktivní komparátor: Krok A: Skupina A2
Účastníci měli naplánováno podání čtyř dávek formulace HBc-HBs/AS01B-4 s nízkou dávkou, přičemž jedna dávka byla podána každý den 1, den 57, den 113 a den 169.
Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 formulace s nízkou dávkou
Účastníci ve skupině A1 měli naplánováno přijmout dvě dávky formulace HBc-HBs/AS01B-4 s nízkou dávkou, jednu ve 113. den a jednu v 169. den, a účastníci ve skupině A2 měli naplánováno přijmout čtyři dávky formulace HBc-HBs/AS01B-4 s nízkou dávkou, jednu dávku vždy v 1., 57., 113. a 169. den, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Komparátor placeba: Krok A: Skupina A3
Účastníci měli naplánováno obdržet čtyři dávky placeba, jednu dávku každý v den 1, den 57, den 113 a den 169.
Lék: Placebo
Účastníci ve skupině A3 měli naplánováno přijmout čtyři dávky placeba, po jedné v dnech 1, 57, 113 a 169, a účastníci ve skupině B3 měli naplánováno přijmout dvě dávky placeba, po jedné v dnech 1 a 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže. Účastníci ve skupině C2 měli naplánováno přijmout dvě současně podané dávky placeba v den 1 a dvě současně podané dávky placeba v den 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní a nedominantní paže.
Experimentální: Krok B: Skupina B1
Účastníci měli naplánováno podání jedné dávky přípravku ChAd155-hIi-HBV ve vysoké dávce v den 1, jedné dávky přípravku MVA-HBV ve vysoké dávce v den 57 a dvou dávek přípravku HBc-HBs/AS01B-4 ve vysoké dávce, jedné v den 113 a jedné v den 169.
Biologický: Vysokodávková formulace ChAd155-hIi-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupinách C1 a C2 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.

Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 vysokodávková formulace
Účastníci ve skupině B1 měli naplánováno obdržet dvě dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu ve dni 113 a jednu ve dni 169; účastníci ve skupině B2 měli naplánováno obdržet čtyři dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu dávku každý ve dnech 1, 57, 113 a 169; účastníci ve skupině C1 měli naplánováno obdržet čtyři současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 1, 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno obdržet dvě současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 113 a 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Biologický: Vysokodávková formulace MVA-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno podání jedné dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 57 a den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupině C1 měli naplánováno podání tří současně podaných dávek vysokodávkové formulace MVA-HBV v dny 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno podání jedné současně podané dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.
Aktivní komparátor: Krok B: Skupina B2
Účastníci měli naplánováno dostat čtyři dávky vysokodávkové formulace HBc-HBs/AS01B-4, jednu dávku každý 1. den, 57. den, 113. den a 169. den.
Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 vysokodávková formulace
Účastníci ve skupině B1 měli naplánováno obdržet dvě dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu ve dni 113 a jednu ve dni 169; účastníci ve skupině B2 měli naplánováno obdržet čtyři dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu dávku každý ve dnech 1, 57, 113 a 169; účastníci ve skupině C1 měli naplánováno obdržet čtyři současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 1, 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno obdržet dvě současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 113 a 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Aktivní komparátor: Krok B: Skupina B3
Účastníci měli naplánováno podání dvou dávek placeba, jedné v den 1 a jedné v den 57, jedné dávky vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 113 a jedné dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 169.
Lék: Placebo
Účastníci ve skupině A3 měli naplánováno přijmout čtyři dávky placeba, po jedné v dnech 1, 57, 113 a 169, a účastníci ve skupině B3 měli naplánováno přijmout dvě dávky placeba, po jedné v dnech 1 a 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže. Účastníci ve skupině C2 měli naplánováno přijmout dvě současně podané dávky placeba v den 1 a dvě současně podané dávky placeba v den 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní a nedominantní paže.
Biologický: Vysokodávková formulace ChAd155-hIi-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupinách C1 a C2 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.

Biologický: Vysokodávková formulace MVA-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno podání jedné dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 57 a den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupině C1 měli naplánováno podání tří současně podaných dávek vysokodávkové formulace MVA-HBV v dny 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno podání jedné současně podané dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.
Experimentální: Krok C: Skupina C1
Účastníci měli naplánováno podání jedné dávky formulace ChAd155-hIi-HBV s vysokou dávkou společně s jednou dávkou formulace HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou v den 1 a 3 dávek formulace MVA-HBV s vysokou dávkou společně s formulací HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou v den 57, den 113 a den 169.
Biologický: Vysokodávková formulace ChAd155-hIi-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupinách C1 a C2 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.

Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 vysokodávková formulace
Účastníci ve skupině B1 měli naplánováno obdržet dvě dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu ve dni 113 a jednu ve dni 169; účastníci ve skupině B2 měli naplánováno obdržet čtyři dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu dávku každý ve dnech 1, 57, 113 a 169; účastníci ve skupině C1 měli naplánováno obdržet čtyři současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 1, 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno obdržet dvě současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 113 a 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Biologický: Vysokodávková formulace MVA-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno podání jedné dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 57 a den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupině C1 měli naplánováno podání tří současně podaných dávek vysokodávkové formulace MVA-HBV v dny 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno podání jedné současně podané dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.
Aktivní komparátor: Krok C: Skupina C2
Účastníci měli naplánováno podání dvou současně podávaných dávek placeba v den 1, dvou současně podávaných dávek placeba v den 57, jedné dávky přípravku ChAd155-hIi-HBV ve vysoké dávce současně s přípravkem HBc-HBs/AS01B-4 ve vysoké dávce v den 113 a jedné dávky přípravku MVA-HBV ve vysoké dávce současně s přípravkem HBc-HBs/AS01B-4 ve vysoké dávce v den 169.
Lék: Placebo
Účastníci ve skupině A3 měli naplánováno přijmout čtyři dávky placeba, po jedné v dnech 1, 57, 113 a 169, a účastníci ve skupině B3 měli naplánováno přijmout dvě dávky placeba, po jedné v dnech 1 a 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže. Účastníci ve skupině C2 měli naplánováno přijmout dvě současně podané dávky placeba v den 1 a dvě současně podané dávky placeba v den 57, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní a nedominantní paže.
Biologický: Vysokodávková formulace ChAd155-hIi-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupinách C1 a C2 měli naplánováno obdržet jednu dávku vysokodávkové formulace ChAd155-hIi-HBV v den 1 a den 113, a to intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.

Biologický: HBc-HBs/AS01B-4 vysokodávková formulace
Účastníci ve skupině B1 měli naplánováno obdržet dvě dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu ve dni 113 a jednu ve dni 169; účastníci ve skupině B2 měli naplánováno obdržet čtyři dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou, jednu dávku každý ve dnech 1, 57, 113 a 169; účastníci ve skupině C1 měli naplánováno obdržet čtyři současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 1, 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno obdržet dvě současně podávané dávky přípravku HBc-HBs/AS01B-4 s vysokou dávkou ve dnech 113 a 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.
Biologický: Vysokodávková formulace MVA-HBV

Účastníci ve skupinách B1 a B3 měli naplánováno podání jedné dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 57 a den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu nedominantní paže.

Účastníci ve skupině C1 měli naplánováno podání tří současně podaných dávek vysokodávkové formulace MVA-HBV v dny 57, 113 a 169 a účastníci ve skupině C2 měli naplánováno podání jedné současně podané dávky vysokodávkové formulace MVA-HBV v den 169, intramuskulární injekcí do deltového svalu dominantní paže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané nežádoucí účinky v místě aplikace po 1. očkování
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 1, které proběhne v den 1

Posouzené vyžádané události v místě podání zahrnovaly erytém, bolest a otok v místě vpichu. Jakýkoli = výskyt události bez ohledu na stupeň intenzity.

Níže uvedená data jsou interpretována následovně:

  • Pro krok C: Skupina C1, vakcína A = Formulace ChAd155-hIi-HBV s vysokou dávkou / Vakcína B = Formulace HBc-HBs-AS01B s vysokou dávkou.
  • Pro krok C: Skupina C2, vakcína A = Placebo / Vakcína B = Placebo.
Do 7 dnů po očkování 1, které proběhne v den 1
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané nežádoucí účinky v místě aplikace po 2. očkování
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57

Hodnocené vyžádané nežádoucí účinky v místě aplikace zahrnovaly erytém, bolest a otok v místě vpichu. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity.

Níže uvedená data se interpretují následovně:

  • Pro krok C: Skupina C1, vakcína A = MVA-HBV vysokodávková formulace / vakcína B = HBc-HBs-AS01B vysokodávková formulace.
  • Pro krok C: Skupina C2, vakcína A = Placebo / vakcína B = Placebo.
Do 7 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané události v místě podání po 3. očkování
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 3, které proběhne ve 113. den

Posuzované vyžádané nežádoucí účinky v místě aplikace zahrnovaly zarudnutí, bolest a otok v místě vpichu. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity.

Níže uvedená data se interpretují takto:

  • Pro krok C: Skupina C1, Vakcína A = vysokodávková formulace MVA-HBV / Vakcína B = vysokodávková formulace HBc-HBs-AS01B.
  • Pro krok C: Skupina C2, Vakcína A = vysokodávková formulace ChAd155-hIi-HBV / Vakcína B = vysokodávková formulace HBc-HBs-AS01B.
Do 7 dnů po očkování 3, které proběhne ve 113. den
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané nežádoucí účinky v místě aplikace po 4. očkování
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 4, které proběhne v den 169

Hodnocené vyžádané nežádoucí účinky v místě podání zahrnovaly erytém, bolest a otok v místě vpichu. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity.

Níže uvedená data se interpretují následovně:

  • Pro krok C: Skupina C1, Vakcína A = MVA-HBV ve vysoké dávce / Vakcína B = HBc-HBs-AS01B ve vysoké dávce.
  • Pro krok C: Skupina C2, Vakcína A = MVA-HBV ve vysoké dávce / Vakcína B = HBc-HBs-AS01B ve vysoké dávce.
Do 7 dnů po očkování 4, které proběhne v den 169
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými systémovými nežádoucími účinky po 1. vakcinaci
Časové okno: Do 7 dnů po 1. očkování, které proběhne v den 1
Hodnocené vyžádané systémové nežádoucí příhody zahrnovaly zimnici, únavu, gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolesti břicha), bolest hlavy, myalgii a horečku. Horečka je definována jako orální teplota větší než nebo rovna (>=) 38,0 °C/100,4 °F. Jakákoliv = výskyt nežádoucí příhody bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijní vakcinaci.
Do 7 dnů po 1. očkování, které proběhne v den 1
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané systémové události po očkování 2
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57
Hodnocené vyžádané systémové události zahrnovaly zimnici, únavu, gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha), bolest hlavy, myalgii a horečku. Horečka je definována jako orální teplota ≥38,0°C/100,4°F. Jakákoli = výskyt události bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijnímu očkování.
Do 7 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57
Počet účastníků s hlášenými jakýmikoli vyžádanými systémovými nežádoucími účinky po 3. očkování
Časové okno: Do 7 dnů po 3. očkování, které proběhne 113. den
Hodnocené vyžádané systémové nežádoucí účinky zahrnovaly zimnici, únavu, gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolesti břicha), bolest hlavy, myalgii a horečku. Horečka je definována jako orální teplota ≥38,0°C/100,4°F. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijnímu očkování.
Do 7 dnů po 3. očkování, které proběhne 113. den
Počet účastníků hlásících jakékoli vyžádané systémové nežádoucí účinky po očkování 4
Časové okno: Do 7 dnů po očkování 4, které se vyskytne v den 169
Hodnocené vyvolané systémové nežádoucí účinky zahrnovaly zimnici, únavu, gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolesti břicha), bolesti hlavy, myalgii a horečku. Horečka je definována jako orální teplota ≥38,0°C/100,4°F. Jakákoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity nebo souvislost s očkováním ve studii.
Do 7 dnů po očkování 4, které se vyskytne v den 169
Počet účastníků s jakýmikoli nevyžádanými nežádoucími účinky (AE) po očkování 1
Časové okno: Do 30 dnů po 1. očkování, které proběhne v den 1
Nežádaná nežádoucí příhoda je definována jako nežádoucí příhoda, která buď nebyla zahrnuta v seznamu sledovaných příhod, nebo mohla být zahrnuta v seznamu sledovaných příhod, ale s nástupem mimo stanovené období sledování pro sledované příhody. Jakákoli = výskyt příhody bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijní vakcinaci.
Do 30 dnů po 1. očkování, které proběhne v den 1
Počet účastníků, kteří nahlásili jakékoli nevyžádané nežádoucí účinky po druhé vakcinaci
Časové okno: Do 30 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57
Nežádoucí událost, která nebyla vyžádána, je definována jako nežádoucí událost, která buď nebyla zahrnuta v seznamu vyžádaných událostí, nebo mohla být zahrnuta v seznamu vyžádaných událostí, ale s nástupem mimo stanovené období sledování pro vyžádané události. Jakákoli = výskyt události bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijnímu očkování.
Do 30 dnů po očkování 2, které proběhne v den 57
Počet účastníků hlásících jakékoli nevyžádané nežádoucí účinky po očkování 3
Časové okno: Do 30 dnů po očkování 3, které proběhne ve 113. den
Nežádaná nežádoucí událost je definována jako nežádoucí událost, která buď nebyla zahrnuta do seznamu sledovaných událostí, nebo mohla být zahrnuta do seznamu sledovaných událostí, ale s nástupem mimo stanovené období sledování pro sledované události. Jakákoli = výskyt události bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijnímu očkování.
Do 30 dnů po očkování 3, které proběhne ve 113. den
Počet účastníků s hlášenými jakýmikoli nevyžádanými nežádoucími účinky po 4. vakcinaci
Časové okno: Do 30 dnů po očkování 4, které proběhne v den 169
Nežádaná nežádoucí příhoda je definována jako nežádoucí příhoda, která buď nebyla zahrnuta v seznamu požadovaných příhod, nebo by mohla být zahrnuta v seznamu požadovaných příhod, ale s nástupem mimo stanovené období sledování pro požadované příhody. Jakákoli = výskyt příhody bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studijní vakcinaci.
Do 30 dnů po očkování 4, které proběhne v den 169
Počet účastníků s hematologickými, biochemickými a močovými laboratorními abnormalitami po 1. očkování
Časové okno: Do 30 dnů po očkování 1, které proběhne v den 1

Hodnocené parametry byly:

  • hematologické: pokles hemoglobinu, zvýšení bílých krvinek (WBC), pokles bílých krvinek (WBC), pokles lymfocytů, pokles neutrofilů, zvýšení eosinofilů, pokles krevních destiček, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru protrombinu (INR);
  • biochemické: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin, gama-glutamyltransferáza (GGT), kreatinin;
  • analýza moči: bílkoviny, glukóza, červené krvinky (RBC). Klasifikace parametrů byla odvozena ze standardní stupnice toxicity FDA.

Výsledky jsou definovány následovně: <parametr>,<stupeň na začátku [před očkováním (den 1)]>,<stupeň po začátku> (např. ALT, stupeň 0, stupeň 0), kde stupeň 0 = nechybějící hodnota parametru, pro kterou nelze odvodit stupeň podle klasifikační stupnice a která nepatří do stupně 1-4; stupeň 1 = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Do 30 dnů po očkování 1, které proběhne v den 1
Počet účastníků s hematologickými, biochemickými a urinálními laboratorními abnormalitami po očkování 2
Časové okno: Do 30 dnů po druhé vakcinaci provedené v den 57

Hodnocené parametry byly:

  • hematologické: pokles hemoglobinu, zvýšení leukocytů, pokles leukocytů, pokles lymfocytů, pokles neutrofilů, zvýšení eosinofilů, pokles trombocytů, zvýšení protrombinového INR;
  • biochemické: ALT, AST, ALP, celkový bilirubin, GGT, kreatinin;
  • analýza moči: protein, glukóza, erytrocyty. Klasifikace parametrů byla odvozena od standardní stupnice toxicity FDA.

Výsledky jsou definovány následovně: <parametr>,<stupeň v základním stavu [před očkováním (den 1)]>,<stupeň po základním stavu> (např. ALT, stupeň 0, stupeň 0), kde stupeň 0 = nechybějící hodnota parametru, pro kterou nelze odvodit stupeň podle klasifikační stupnice a nepatří do stupně 1-4; stupeň 1 = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. Nezjištěno = hodnota parametru chybí pro daný parametr.
Do 30 dnů po druhé vakcinaci provedené v den 57
Počet účastníků s hematologickými, biochemickými a močovými laboratorními abnormalitami po očkování 3
Časové okno: Do 30 dnů po očkování 3, které proběhlo ve 113. den

Hodnocené parametry byly:

  • hematologické: pokles hemoglobinu, zvýšení leukocytů, pokles leukocytů, pokles lymfocytů, pokles neutrofilů, zvýšení eosinofilů, pokles trombocytů, zvýšení INR protrombinu;
  • biochemické: ALT, AST, ALP, celkový bilirubin, GGT, kreatinin;
  • analýza moči: protein, glukóza, erytrocyty. Klasifikace parametrů byla odvozena ze standardní stupnice toxicity FDA.

Výsledky jsou definovány následovně: <parametr>,<stupeň na začátku studie [před očkováním (den 1)]>,<stupeň po začátku studie> (např. ALT, stupeň 0, stupeň 0), kde stupeň 0 = hodnota parametru, která není chybějící, ale jejíž stupeň nelze podle klasifikační stupnice určit a nepatří do stupně 1–4; stupeň 1 = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = těžký; stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Do 30 dnů po očkování 3, které proběhlo ve 113. den
Počet účastníků s hematologickými, biochemickými a močovými laboratorními abnormalitami po 4. očkování
Časové okno: Do 30 dnů po 4. očkování provedeném v den 169

Hodnocené parametry byly:

  • hematologické: pokles hemoglobinu, zvýšení leukocytů, pokles leukocytů, pokles lymfocytů, pokles neutrofilů, zvýšení eosinofilů, pokles trombocytů, zvýšení INR protrombinu;
  • biochemické: ALT, AST, ALP, celkový bilirubin, GGT, kreatinin;
  • analýza moči: protein, glukóza, erytrocyty. Klasifikace parametrů byla odvozena ze standardní stupnice toxicity FDA.

Výsledky jsou definovány následovně: <parameter>,<stupeň výchozí hodnoty [před očkováním (den 1)]>,<stupeň po výchozí hodnotě> (např. ALT, Stupeň 0, Stupeň 0), kde Stupeň 0 = hodnota parametru, která není chybějící, ale stupeň nelze podle klasifikační stupnice odvodit a nepatří do stupně 1-4; Stupeň 1 = Mírný; Stupeň 2 = Střední; Stupeň 3 = Těžký; Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující.
Do 30 dnů po 4. očkování provedeném v den 169
Počet účastníků s hlášenými závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od dne 1 do dne 337
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní jev, který vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k invaliditě/neschopnosti, byl vrozenou vadou/vadou u potomka účastníka studie nebo v jiných situacích, které byly považovány za závažné podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
Od dne 1 do dne 337
Počet účastníků s hlášenými potenciálními imunomediovanými onemocněními (pIMDs)
Časové okno: Od 1. dne do 337. dne
pIMD jsou definovány jako podmnožina nežádoucích účinků, které zahrnují autoimunitní onemocnění a další zánětlivé a/nebo neurologické poruchy zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii.
Od 1. dne do 337. dne
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) související s onemocněním jater
Časové okno: Od 1. dne do 337. dne

LDR AESI jsou definovány jako nežádoucí události související se základní chronickou infekcí HBV a charakterizované jedním nebo více z následujících:

  • Vzplanutí ALT: Zvýšení ALT > 3 x horní hranice normy (ULN): Mírné: > 3–5 x ULN, Střední: > 5–10 x ULN, Těžké: > 10 x ULN.
  • Vzplanutí ALT s dalšími významnými biochemickými změnami: Bilirubin >= 2 x ULN, a/nebo INR >1,5.
  • Jaterní dekompenzace: výskyt jedné nebo více z následujících událostí: ascites, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.
  • Průlom HBV-DNA (deoxyribonukleové kyseliny): jakýkoli nárůst sérové HBV DNA o >1 log10 od minima nebo opětovná detekce sérové HBV DNA na úrovních 10násobku dolní meze kvantifikace (LLOQ) virové nálože poté, co byla HBV DNA nedetekovatelná.
Od 1. dne do 337. dne
Počet účastníků hlásících hematologické AESI
Časové okno: Od 1. dne do 337. dne

Hematologické AESI jsou definovány jako:

  • spontánní lokální nebo celkové krvácení s trombocyty <50 000 destiček/kubický milimetr (mm³),
  • anémie s hemoglobinem (Hgb) <9,5 gramu/decilitr (g/dL).
Od 1. dne do 337. dne
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody vyžadující lékařské ošetření (MAEs)
Časové okno: Od 1. dne do 337. dne
MAE jsou definovány jako události, při kterých účastník vyhledal lékařskou péči definovanou jako hospitalizaci, nebo jinou neplánovanou návštěvu lékařského personálu z jakéhokoli důvodu, včetně návštěv pohotovosti.
Od 1. dne do 337. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet séropozitivních účastníků pro protilátky proti jádru hepatitidy B (anti-HBc)
Časové okno: 1., 15., 71., 113., 127., 183., 337., 505. a 841. den
Séropozitivní účastník je definován jako účastník, jehož koncentrace protilátky anti-HBc je větší nebo rovna (>=) stanovené mezní hodnotě.
1., 15., 71., 113., 127., 183., 337., 505. a 841. den
Koncentrace protilátek anti-HBc
Časové okno: V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Koncentrace protilátek anti-HBc byly vyjádřeny jako geometrické střední koncentrace (GMC) v mezinárodních jednotkách na mililitr (IU/mL).
V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Počet účastníků se sérokonverzí anti-hepatitidy B povrchového antigenu (anti-HBs)
Časové okno: 1., 15., 71., 113., 127., 183., 337., 505. a 841. den
Serokonverze je definována jako výskyt protilátek anti-HBs [tj. koncentrace protilátek anti-HBs vyšší než nebo rovné (>=) definované hranici] v séru účastníků, kteří byli před podáním studijního zásahu seronegativní [tj. koncentrace protilátek anti-HBs nižší než (<) definovaná hranice].
1., 15., 71., 113., 127., 183., 337., 505. a 841. den
Koncentrace protilátek proti HBs
Časové okno: V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Koncentrace protilátek Anti-HBs byly stanoveny pomocí chemiluminiscenčního imunotestu (CLIA) pro celkové Ig a vyjádřeny jako geometrické střední koncentrace (GMC) v mili mezinárodních jednotkách na mililitr (mIU/mL).
V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Počet účastníků s koncentrací anti-HBs protilátek ≥10 mIU/mL
Časové okno: Dne 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Je hlášen počet účastníků s koncentracemi anti-HBs protilátek ≥10 mIU/mL.
Dne 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Počet účastníků s koncentrací protilátek anti-HBs ≥100 mIU/mL
Časové okno: V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Je hlášen počet účastníků s koncentracemi protilátek anti-HBs ≥100 mIU/mL.
V den 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBs-specifických CD4+ T-buněk
Časové okno: V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBs-specifických CD4+ T-buněk exprimujících alespoň 2 aktivační markery (z Ligandu CD40 [CD40L], 4-1BB, Interleukinu-2 [IL-2], Faktoru nekrózy nádorů alfa [TNF-α], Interferonu gama [IFN-γ], interleukinu-17 [IL-17], interleukinu-13 [IL-13]) včetně alespoň 1 cytokinu (z IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) byla stanovena cytokinovým průtokovým cytometrem (CFC) a vyjádřena v CD4+ T-buňkách/milion buněk.
V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBs-specifických CD8+ T-lymfocytů
Časové okno: Dne 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBs-specifických CD8+ T-buněk exprimujících alespoň 2 aktivační markery (mezi CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) včetně alespoň 1 cytokinu (mezi IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) byla stanovena metodou CFC a vyjádřena v CD8+ T-buňkách/milion buněk.
Dne 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence CD4+ T-lymfocytů specifických pro HBc
Časové okno: V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBc-specifických CD4+ T-buněk exprimujících alespoň 2 aktivační markery (mezi CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) včetně alespoň 1 cytokinu (mezi IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) byla stanovena metodou CFC a vyjádřena v CD4+ T-buňkách/milion buněk.
V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence CD8+ T-lymfocytů specifických pro HBc
Časové okno: V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Frekvence HBc-specifických CD8+ T-buněk exprimujících alespoň 2 aktivační markery (mezi CD40L, 4-1BB, IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) včetně alespoň 1 cytokinu (mezi IL-2, TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-13) byla stanovena metodou CFC a vyjádřena v CD8+ T-buňkách/milion buněk.
V den 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841
Počet respondentů pro HBs-specifické CD4+ T-buňky ve stanovených časových bodech v porovnání s předočkováním (den 1)
Časové okno: V den 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Respondent specifických CD4+ T-buněk pro HBs je definován jako účastník s poměrem po očkování / před očkováním (den 1) v polypozitivní odpovědi CD4+ T-buněk nad maximálním poměrem pozorovaným u kontrolních skupin s placebem.
V den 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet respondentů pro HBs-specifické CD8+ T-buňky v určených časových bodech ve srovnání s před očkováním (den 1)
Časové okno: Dne 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
HBs-specifický CD8+ T-lymfocytární reaktor je definován jako účastník s poměrem po očkování / před očkováním (den 1) v poly-pozitivní odpovědi CD8+ T-lymfocytů nad maximálním poměrem pozorovaným u kontrolní skupiny s placebem.
Dne 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet respondentů pro HBc-specifické CD4+ T-buňky ve stanovených časových bodech ve srovnání s předvakcinačním stavem (den 1)
Časové okno: V dnech 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
HBc-specific CD4+ T-buněčný respondent je definován jako účastník s poměrem po očkování/před očkováním (den 1) v polypozitivní odpovědi CD4+ T-buněk nad maximálním poměrem pozorovaným v kontrolní skupině s placebem.
V dnech 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet respondentů pro HBc-specifické CD8+ T-buňky v určených časových bodech ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Časové okno: V den 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
HBc-specifický CD8+ T-lymfocytový respondent je definován jako účastník s poměrem po očkování / před očkováním (den 1) v polypozitivní odpovědi CD8+ T-lymfocytů nad maximálním poměrem pozorovaným u kontrolních skupin s placebem.
V den 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet účastníků s poklesem qHBsAg ≥ 0,5 log ve stanovených časových bodech ve srovnání s před vakcinací (den 1)
Časové okno: Ve dnech 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Je uveden počet účastníků, kteří dosáhli poklesu qHBsAg ≥0,5 log ve stanovených časových bodech ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1).
Ve dnech 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet účastníků s ≥ 1 log poklesem qHBsAg ve stanovených časových bodech ve srovnání s před očkováním (den 1)
Časové okno: Ve dnech 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s před očkováním (den 1)
Počet účastníků, kteří dosáhli poklesu qHBsAg o ≥1 log v určených časových bodech ve srovnání s předvakcinačním stavem (den 1), je uveden.
Ve dnech 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s před očkováním (den 1)
Počet účastníků se ztrátou qHBsAg v určených časových bodech ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Časové okno: Dne 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Ztráta qHBsAg je definována jako koncentrace qHBsAg <0,05 IU/mL.
Dne 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet účastníků s jakýmikoli změnami logaritmu qHBsAg ve stanovených časových bodech ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Časové okno: Dne 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Je uveden počet účastníků, kteří dosáhli jakýchkoli logaritmických změn v qHBsAg v určených časových bodech ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1).
Dne 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (den 1)
Počet účastníků se ztrátou qHBsAg a sérokonverzí anti-HBs v určených časových bodech ve srovnání s předvakcinačním obdobím (Den 1)
Časové okno: Ve dnech 113, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (Den 1)

Ztráta qHBsAg je definována jako koncentrace qHBsAg <0,05 IU/mL. Sérokonverze je definována jako výskyt anti-HBs protilátek (tj. koncentrace anti-HBs protilátek >= definovaná mezní hodnota) v séru účastníků, kteří byli před podáním studijní intervence seronegativní (tj. koncentrace anti-HBs protilátek < definovaná mezní hodnota).

Účastník byl započítán pouze tehdy, pokud byla pro něj nahlášena jak ztráta qHBsAg, tak sérokonverze anti-HBs.
Ve dnech 113, 337, 505 a 841 ve srovnání s obdobím před očkováním (Den 1)
Vyhodnocení geometrických průměrných koncentrací qHBsAg
Časové okno: V den 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Geometrické průměrné koncentrace qHBsAg jsou vyjádřeny v IU/mL.
V den 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Počet účastníků, u kterých byly hlášeny jakékoli závažné nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody příčinně související se zkoušenou vakcínou
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
Vážná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní stav, který vedl ke smrti, ohrožoval život, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k invaliditě/neschopnosti, byl vrozenou anomálií/vadou u potomka účastníka studie nebo v jiných situacích, které byly považovány za závažné podle lékařského nebo vědeckého posouzení. Jakýkoli = výskyt SAE bez ohledu na stupeň závažnosti nebo vztah k očkování ve studii. SAE příčinně související s vyšetřovanou vakcínou = SAE hodnocená vyšetřovatelem jako příčinně související s očkováním ve studii.
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků s hlášenými MAEs
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
MAE jsou definovány jako události, u kterých účastník vyžadoval lékařskou péči definovanou jako hospitalizaci, nebo jinou neplánovanou návštěvu zdravotnického personálu z jakéhokoli důvodu, včetně návštěv pohotovosti.
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků s hlášenými pIMD
Časové okno: Od dne 1 do dne 841
pIMD jsou podmnožinou nežádoucích účinků, které zahrnují autoimunitní onemocnění a další zánětlivé a/nebo neurologické poruchy zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii.
Od dne 1 do dne 841
Počet účastníků s hlášenými LDR AESI
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne

LDR AESI jsou definovány jako nežádoucí účinky související se základní chronickou infekcí HBV a charakterizované jedním nebo více z následujících:<\/p>

  • ALT vzplanutí: Zvýšení ALT > 3 × ULN: Mírné: > 3–5 × ULN, Střední: > 5–10 × ULN, Těžké: > 10 × ULN.<\/li>
  • ALT vzplanutí s dalšími významnými biochemickými změnami: Bilirubin >= 2 × ULN a/nebo INR > 1,5.<\/li>
  • Jaterní dekompenzace: výskyt jedné nebo více z následujících událostí: ascites, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom, varikózní krvácení nebo jaterní encefalopatie.<\/li>
  • Průlom HBV-DNA: jakýkoli nárůst sérové HBV DNA > 1 log10 od minima nebo opětovná detekce sérové HBV DNA na úrovních 10násobku LLOQ virové nálože poté, co byla HBV DNA nedetekovatelná.<\/li><\/ul>
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků hlásících spontánní lokální nebo celkové krvácení s trombocytopenií
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
Je uveden počet účastníků se spontánním lokálním nebo celkovým krvácením s trombocytopenií [<50 000 trombocytů na kubický milimetr (mm^3)].
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků hlásících anemii
Časové okno: Od dne 1 do dne 841
Počet účastníků s anémií [Hemoglobin (Hgb) <9,5 gramů na decilitr (g/dL)] je hlášen.
Od dne 1 do dne 841
Počet účastníků s AE/SAE vedoucími k ukončení studie
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
Je uveden počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) nebo závažnou nežádoucí příhodu (SAE) vedoucí k ukončení účasti.
Účastník je považován za ukončeného ze studie, pokud od data ukončení/posledního kontaktu nebyly provedeny žádné nové studijní postupy ani nebyly shromážděny žádné nové informace.
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků hlásících těhotenství
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
Je uveden počet účastnic, u kterých během účasti v této studii došlo k otěhotnění.
Od 1. dne do 841. dne
Počet účastníků s výsledky nahlášených těhotenství
Časové okno: Od 1. dne do 841. dne
U účastníků s potvrzeným těhotenstvím mělo být provedeno sledování, aby se zjistily výsledky hlášených těhotenství.
Od 1. dne do 841. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 204852
  • 2017-001452-55 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit