Studie bezpečnosti, účinnosti a imunogenicity vakcíny GSK Biologicals s virovým vektorem HBV a proteiny s adjuvans (GSK3528869A) u dospělých pacientů s chronickou infekcí hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době prvního očkování.
• Do studie mohou být zařazeny pacientky, které neplodí děti. Neplodnost je definována jako hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza.

• Do studie mohou být zařazeny pacientky ve fertilním věku, pokud pacient:

  • 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci a
  • má negativní těhotenský test na screeningu a
  • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce od screeningu do 12 týdnů po dokončení očkovací série

• Mužští pacienti:

  • s dokumentovanou bilaterální vazektomií a výslednou azoospermií, bilaterální orchiektomií nebo azoospermií, popř.
  • kteří souhlasí s tím, že budou praktikovat abstinenci od penilně-vaginálního pohlavního styku (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl) nebo budou používat kondomy ze Screeningu do 12 týdnů po dokončení očkovací série.
• Pacient s chronickou hepatitidou B (CHB), podstupující léčbu nukleopřílivovým analogem s vysokou bariérou rezistence, který je podáván podle schváleného štítku/dávkování po dobu alespoň 24 měsíců.
• Zdokumentovaná anamnéza CHB negativní na virus hepatitidy B (HBeAg) před zahájením léčby NA (platí pro všechny pacienty v kroku A a kroku B a pro některé pacienty v kroku C) nebo zdokumentovaná anamnéza HBeAg-negativní CHB nad období alespoň 24 měsíců před screeningem (platí pouze pro některé pacienty v kroku C).
• Zdokumentovaná virová suprese HBV podle místní klinické diagnózy během předchozích 24 měsíců A při screeningovém testu HBV DNA < 10 IU/ml. Pokud nejsou k dispozici žádné výsledky, je třeba provést dva screeningové testy s odstupem alespoň 2 týdnů. Malé fluktuace HBV DNA (≤ 10 x LLOQ; LLOQ definované laboratoří, která provedla testování) jsou povoleny za předpokladu, že HBV DNA je při screeningu < 10 IU/ml a během předchozích 24 měsíců zjevně neroste.
• Dokumentovaná normální hladina ALT podle místní klinické diagnózy během předchozích 24 měsíců A při screeningovém testu ALT < 48 U/l. Malé výkyvy ALT (≤ 1,5 X ULN) jsou povoleny za předpokladu, že ALT < 48 U/l při screeningu. Pokud nejsou k dispozici žádné výsledky, je třeba provést dva screeningové testy s odstupem alespoň 2 týdnů. ULN mají být definovány podle místního laboratorního referenčního rozmezí.
• Žádná klinická diagnóza cirhózy (např. F4 podle skórovacího systému METAVIR nebo ≥ 6 podle skórovacího systému Ishaka nebo skóre FibroScan TE > 12,5 kPa) během předchozích 24 měsíců.
• Skóre FibroScan Transient Elastography (TE) < 9,6 kPa a skóre FibroTest < 0,59 při screeningu. Může být zařazen pacient s jedním z těchto parametrů mimo rozsah, ale s jaterní biopsií do 12 měsíců před screeningem, která ukázala F0-2 podle skórovacího systému METAVIR nebo stadium 0-4 podle Ishakova skórovacího systému.
• Koncentrace HBsAg > 50 IU/mL a anti-HBs negativní při screeningu.
• Anti-HBc pozitivní při screeningu.
• HBeAg-negativní při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní vakcíny během období začínajícího 30 dní před první dávkou studijních vakcín nebo plánované použití během období studie.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil intramuskulární injekci nebezpečnou.
• Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího šest měsíců před první dávkou vakcíny. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison ≥ 10 mg/den nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období začínajícího 3 měsíce před první dávkou studovaných vakcín nebo plánované podávání během období studie.
• Použití systémových cytotoxických látek, chronických antivirotik nebo čínských rostlinných léků, které podle názoru zkoušejícího mohou mít aktivitu proti HBV během předchozích 6 měsíců před randomizací do této studie. Antivirová léčba/prevence chřipky nebo viru herpes simplex je povolena.
• Podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny založené na MVA během posledních 12 měsíců s výjimkou vakcín proti COVID-19 na bázi adenoviru/adenovektoru, které by mohly být podány až 30 dní před první dávkou studijní vakcíny (platí pro všechny pacienty kromě pacienti ve Francii) NEBO Podání vakcíny na bázi adenoviru/adenovektoru nebo vakcíny na bázi MVA během posledních 12 měsíců (platí pouze pro pacienty ve Francii).
• Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 14 dní před každou dávkou a končícím 30 dní po každé dávce vakcín, s výjimkou vakcíny proti chřipce, která může být podána kdykoli s výjimkou 7- denní období před nebo po každé dávce vakcíny a vakcíny COVID-19, která může být podána kdykoli s výjimkou 30denního období před nebo po každé dávce vakcíny, kromě vakcín založených na mRNA COVID-19, které lze podávat kdykoli s výjimkou období 14 dnů před a 30 dnů po každé dávce studijní vakcíny. Poznámka: Pokud není znám typ vakcíny COVID-19, měl by být dodržen povolený interval 30 dní před nebo po každé dávce studijní vakcíny.
• Léčba nefrotoxickými léky nebo konkurenty renální exkrece během 2 měsíců před screeningem nebo očekávání, že pacient v průběhu studie některý z nich dostane. TAF/TDF podávaný jako NA terapie je povolen.
• Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které pacient byl nebo bude vystaven testované nebo netestované vakcíně/produktu.
• Anamnéza cirhózy nebo jaterní dekompenzace.
• Plánováno pro transplantaci jater nebo předchozí transplantaci jater.
• Autoimunitní onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze (prvního stupně).
• Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
• Důkazy infekce virem hepatitidy C a hepatitidy D.

• Podezření nebo potvrzený hepatocelulární karcinom nebo jakýkoli jiný karcinom jater v anamnéze nebo při screeningu:

  • Podezřelá ložiska při vyšetření jater
  • Zvýšený a-fetoprotein > 50 ng/ml.
• Dokumentovaný důkaz o jiné v současnosti aktivní příčině hepatitidy.
• Hematologické a biochemické parametry mimo normální klinický rozsah při screeningu:

Biochemie:

• Rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min
• Bilirubin > 27,5 µmol/l, pokud *nebo diagnóza Gilbertova syndromu nebyla stanovena a potvrzena zkoušejícím
• GGT > 65 U/L (muži) nebo > 45 U/L (ženy)*
• ALT > 48 U/L
• AST > 42 U/L*
• ALP > 125 U/L*

hematologie:

• Hemoglobin < 12,0 g/dl (ženy) nebo < 13,5 g/dl (muži)*
• Počet červených krvinek < 3,9 x 10^6 buněk/mm^3 (ženy) nebo < 4,4 x 10^6 buněk/mm^3 (muži)*
• Počet bílých krvinek < 3 500 buněk/mm^3 nebo > 12 000 buněk/mm^3*
• Krevní destičky < 140 000 buněk/mm^3

• INR > 1,32 (tj. 1,1 x ULN) *pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné

  • Známý diabetes typu I.
  • Index tělesné hmotnosti > 35 kg/m^2 při screeningu.
  • Jakákoli závažná nebo aktivní lékařská nebo psychiatrická onemocnění jiná než chronická hepatitida B, která by podle názoru zkoušejícího narušovala léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.
  • Anamnéza nebo současné zneužívání drog a/nebo nadměrná konzumace alkoholu, jak je definováno v místních směrnicích.
  • HIV pozitivní pacient.
  • Těhotná nebo kojící samice.
  • Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření v období od screeningové návštěvy do 12 týdnů po poslední vakcinaci.
  • Horečka a/nebo akutní lehké onemocnění mohou být zařazeny do screeningu podle uvážení zkoušejícího, za předpokladu, že stav je vyřešen v době očkování.