Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK Biologicalsin HBV-virusvektori- ja adjuvanttiproteiinirokotteen (GSK3528869A) turvallisuus-, tehokkuus- ja immunogeenisuustutkimus aikuispotilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio

tiistai 20. helmikuuta 2024 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Ensimmäistä kertaa ihmiselle (FTIH), faasi I/II, satunnaistettu, monikeskinen, yksisokko, kontrolloitu annoskorotustutkimus GSK Biologicalsin annettujen HBV-virusvektorirokotteiden reaktogeenisyyden, turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehon arvioimiseksi Prime-boost-aikataulussa, jossa peräkkäin tai samanaikaisesti annetaan adjuvanttiproteiinia sisältävää terapeuttista rokotetta (GSK3528869A) kroonisesta hepatiitti B -potilaista (18–65-vuotiaat), jotka ovat hyvin hallinnassa nukleo(t) Tide Analogue (NA) -terapiassa

GSK:n terapeuttisia rokotteita koskeva ensimmäistä kertaa ihmisessä tehty tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida reaktogeenisyyttä, turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehokkuutta seerumin HBV-pinta-antigeenin vähentämisessä HBV-suppressoiduilla koehenkilöillä nukleo(t)tide-hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

148

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgia, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Espanja, 18016
        • GSK Investigational Site
      • Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Espanja, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espanja, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • GSK Investigational Site
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanja, 07120
        • GSK Investigational Site
    • Madrid
      • Torrejón de Ardoz, Madrid, Espanja, 28850
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Puola
      • Krakow, Puola, 31-202
        • GSK Investigational Site
      • Lancut, Puola, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Puola, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Skorzewo, Puola, 60-185
        • GSK Investigational Site
  • Ranska
      • Clichy Cedex, Ranska, 92118
        • GSK Investigational Site
      • Créteil cedex, Ranska, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 04, Ranska, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg cedex, Ranska, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 52074
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • GSK Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Chiangmai, Thaimaa, 50200
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
  • Mies tai nainen, joka on ensimmäisen rokotuksen ajankohtana 18–65-vuotias, mukaan lukien.
  • Naispotilaita, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munasarjan poistoksi tai postmenopaussin jälkeiseksi.

  • Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos potilas:

    • on käyttänyt riittävää ehkäisyä 30 päivää ennen rokotusta, ja
    • on negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja
    • on suostunut jatkamaan riittävää ehkäisyä seulonnasta 12 viikon ajan rokotussarjan päättymisen jälkeen

  • Miespotilaat:

    • dokumentoitu bilateraalinen vasektomia ja sen seurauksena atsoospermia, bilateraalinen orkiektomia tai atsoospermia, tai
    • jotka suostuvat pidättymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä (kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa) tai käyttävät kondomia seulonnasta 12 viikon ajan rokotussarjan päättymisen jälkeen.
  • Krooninen hepatiitti B (CHB) -potilas, joka on alle ja noudattanut hoitoa nukleo(t)tide-analogilla, jolla on korkea resistenssin esto annettuna hyväksytyn etiketin/annoksen mukaisesti vähintään 24 kuukauden ajan.
  • Hepatiitti B -viruksen antigeenin (HBeAg) -negatiivisen CHB:n dokumentoitu sairaushistoria ennen NA-hoidon aloittamista (koskee kaikkia potilaita vaiheessa A ja B ja joitain potilaita vaiheessa C) tai dokumentoitu HBeAg-negatiivisen CHB:n sairaushistoria yli vähintään 24 kuukautta ennen seulontaa (koskee vain joitain vaiheen C potilaita).
  • Dokumentoitu HBV-viruksen suppressio paikallisen kliinisen diagnoosin mukaan edellisten 24 kuukauden aikana JA seulontatestissä HBV DNA < 10 IU/ml. Jos tuloksia ei ole saatavilla, on suoritettava kaksi seulontatestiä vähintään 2 viikon välein. Pienet vaihtelut HBV DNA:ssa (≤ 10 x LLOQ; testin suorittaneen laboratorion määrittelemä LLOQ) ovat sallittuja edellyttäen, että HBV DNA on < 10 IU/ml seulonnan aikana eikä se selvästikään ole noussut edellisten 24 kuukauden aikana.
  • Dokumentoitu normaali ALT-taso paikallisen kliinisen diagnoosin mukaan edellisten 24 kuukauden aikana JA seulontatestissä ALT < 48U/L. Pienet ALT-arvon vaihtelut (≤ 1,5 X ULN) ovat sallittuja edellyttäen, että ALT < 48 U/L seulonnassa. Jos tuloksia ei ole saatavilla, on suoritettava kaksi seulontatestiä vähintään 2 viikon välein. ULN on määritettävä paikallisen laboratorion vertailualueen mukaan.
  • Ei kliinistä kirroosidiagnoosia (esim. F4 METAVIR-pisteytysjärjestelmällä tai ≥ 6 Ishak-pisteytysjärjestelmällä tai FibroScan TE -pistemäärä > 12,5 kPa) viimeisten 24 kuukauden aikana.
  • FibroScan Transient Elastography (TE) pistemäärä < 9,6 kPa ja FibroTest < 0,59 seulonnassa. Mukaan voidaan ottaa potilas, jolla on jokin näistä parametreista alueen ulkopuolella, mutta jolta on otettu maksabiopsia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja joka osoitti F0-2:ta METAVIR-pisteytysjärjestelmällä tai vaihetta 0-4 Ishak-pisteytysjärjestelmällä.
  • HBsAg-pitoisuus > 50 IU/ml ja anti-HBs negatiivinen seulonnassa.
  • Anti-HBc positiivinen seulonnassa.
  • HBeAg-negatiivinen seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen kuin tutkimusrokotteiden käyttö ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotteiden annosta, tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi lihaksensisäisen injektion vaaralliseksi.
  • Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden jatkuva antaminen kuuden kuukauden ajan ennen ensimmäistä rokoteannosta. Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia ≥ 10 mg/vrk tai vastaavaa. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
  • Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen ajanjaksolla, joka alkaa 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusrokotteiden annosta tai suunniteltu annostelu tutkimusjakson aikana.
  • Sellaisten systeemisten sytotoksisten aineiden, kroonisten viruslääkkeiden tai kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden käyttö, joilla saattaa tutkijan mielestä olla aktiivisuutta HBV:tä vastaan ​​viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen. Influenssan tai herpes simplex -viruksen antiviraalinen hoito/ehkäisy on sallittu.
  • Adenovirus/adenovektoripohjaisen tai MVA-pohjaisen rokotteen antaminen viimeisen 12 kuukauden aikana, paitsi adenovirus/adenovektoripohjaiset COVID-19-rokotteet, jotka voidaan antaa enintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta (koskee kaikkia potilaita paitsi potilaat Ranskassa) TAI Adenovirus/adenovektoripohjaisen tai MVA-pohjaisen rokotteen antaminen viimeisten 12 kuukauden aikana (koskee vain Ranskan potilaita).
  • Suunniteltu rokotteen anto/anto, jota tutkimusprotokollassa ei ole ennakoitu ajanjaksolla, joka alkaa 14 päivää ennen jokaista annosta ja päättyy 30 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen, lukuun ottamatta influenssarokotetta, joka voidaan antaa milloin tahansa paitsi 7. päiväjakso ennen tai jälkeen kutakin rokoteannosta ja COVID-19-rokotetta, joka voidaan antaa milloin tahansa paitsi 30 päivän aikana ennen tai jälkeen kutakin rokoteannosta lukuun ottamatta COVID-19-mRNA-pohjaisia ​​rokotteita, jotka voidaan antaa milloin tahansa paitsi 14 päivää ennen kutakin tutkimusrokoteannosta ja 30 päivää sen jälkeen. Huomautus: Jos COVID-19-rokotteen tyyppiä ei tunneta, on noudatettava sallittua 30 päivän aikaväliä ennen tai jälkeen kutakin tutkimusrokoteannosta.
  • Hoito nefrotoksisilla lääkkeillä tai kilpailijoilla munuaisten erittymisestä 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai olettaen, että potilas saa jotakin näistä tutkimuksen aikana. NA-hoitona annettu TAF/TDF on sallittu.
  • Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa potilas on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle rokotteelle/tuotteelle.
  • Anamneesissa kirroosi tai maksan vajaatoiminta.
  • Suunniteltu maksansiirtoa tai aiempaa maksansiirtoa varten.
  • Henkilökohtainen tai perhehistoria (ensimmäisen asteen) autoimmuunisairaus.
  • Suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa.
  • Aiemmin havaittu reaktio tai yliherkkyys, jota mikä tahansa rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa.
  • Todisteet hepatiitti C -viruksesta ja hepatiitti D -viruksesta.

  • Epäilty tai vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma tai mikä tahansa muu maksasyövä sairaushistoriassa tai seulonnassa:

    • Epäilyttävät pesäkkeet maksakuvaustutkimuksessa
    • Kohonnut α-fetoproteiini > 50 ng/ml.
  • Dokumentoitua näyttöä muista tällä hetkellä aktiivisesta hepatiitin syistä.
  • Hematologiset ja biokemialliset parametrit normaalin kliinisen alueen ulkopuolella seulonnassa:

Biokemia:

  • Glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min
  • Bilirubiini > 27,5 µmol/L, ellei *tai tutkija ole vahvistanut ja vahvistanut Gilbertin oireyhtymän diagnoosia
  • GGT > 65 U/L (miehet) tai > 45 U/L (naiset)*
  • ALT > 48 U/L
  • AST > 42 U/L*
  • ALP > 125 U/L*

Hematologia:

  • Hemoglobiini < 12,0 g/dl (naiset) tai < 13,5 g/dl (miehet)*
  • Punasolujen määrä < 3,9 x 10^6 solua/mm^3 (naaraat) tai < 4,4 x 10^6 solua/mm^3 (miehet)*
  • Valkosolujen määrä < 3 500 solua/mm^3 tai > 12 000 solua/mm^3*
  • Verihiutaleet < 140 000 solua/mm^3

  • INR > 1,32 (ts. 1,1 x ULN) *ellei tutkija katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi

    • Tunnettu tyypin I diabetes.
    • Painoindeksi > 35 kg/m^2 seulonnassa.
    • Muut vakavat tai aktiiviset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet kuin krooninen hepatiitti B, jotka tutkijan mielestä häiritsevät potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.
    • Aiempi tai nykyinen huumeiden väärinkäyttö ja/tai liiallinen alkoholinkäyttö paikallisten ohjeiden mukaisesti.
    • HIV-positiivinen potilas.
    • Raskaana oleva tai imettävä nainen.
    • Nainen, joka suunnittelee raskautta tai aikoo lopettaa ehkäisyn käytön seulontakäynnistä alkavana ajanjaksona ja enintään 12 viikkoa viimeisen rokotuskäynnin jälkeen.
    • Kuume ja/tai akuutti lievä sairaus voidaan ilmoittaa seulontatutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, mikäli tila on parantunut rokotushetkellä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A1_Vaihe A
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat yhden annoksen kutakin tutkimusrokottetta, simpanssin adenovirus HBV -rokote (ChAd155-hIi-HBV) pieniannoksinen formulaatio päivänä 1, modifioitu Vaccinia Ankara HBV -rokote (MVA-HBV) pieniannoksinen formulaatio päivänä 57 ja kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksista formulaatiota, yksi päivänä 113 ja yksi päivänä 169.
Biologinen: ChAd155-hii-HBV pieniannoksinen formulaatio
Ryhmän A1 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV pieniannoksista formulaatiota päivänä 1 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren olkalihakseen.
Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksinen formulaatio
Ryhmän A1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169, ja ryhmän A2 kohteet saavat neljä annosta pieniannoksista formulaatiota, kukin yksi annos päivinä 1, 57 , 113 ja 169, lihaksensisäisellä injektiolla ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Biologinen: MVA-HBV pieniannoksinen formulaatio
Ryhmän A1 kohteet saavat yhden annoksen MVA-HBV:n pienen annoksen formulaatiota päivänä 57 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Active Comparator: Ryhmä A2_Vaihe A
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat neljä annosta tutkimusrokotteen HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksista formulaatiota, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169.
Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksinen formulaatio
Ryhmän A1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 pieniannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169, ja ryhmän A2 kohteet saavat neljä annosta pieniannoksista formulaatiota, kukin yksi annos päivinä 1, 57 , 113 ja 169, lihaksensisäisellä injektiolla ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Placebo Comparator: Ryhmä A3_Vaihe A
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat neljä annosta lumelääkettä, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169.
Lääke: Plasebo
Ryhmän A3 koehenkilöt saavat neljä annosta lumelääkettä, kukin yksi päivinä 1, 57, 113 ja 169, ja ryhmän B3 koehenkilöt saavat kaksi annosta lumelääkettä, kukin päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan hartialihakseen. käsivarsi. Ryhmän C2 koehenkilöt saavat 2 annosta plaseboa päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan ja ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Kokeellinen: Ryhmä B1_Vaihe B
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat yhden annoksen kutakin tutkimusrokottetta, ChAd155-hIi-HBV-suurannosformulaatiota päivänä 1, MVA-HBV-suurannoksinen formulaatio päivänä 57 ja kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4:ää suuren annoksen. formulaatio, yksi päivänä 113 ja yksi päivänä 169.
Biologinen: ChAd155-hIi-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmien C1 ja C2 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.

Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksinen formulaatio
Ryhmän B1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169; ryhmän B2 kohteet saavat neljä annosta, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169; ryhmän C1 kohteet saavat neljä yhteisannosta päivinä 1, 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat kaksi yhteisannostusta päivinä 113 ja 169 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren olkalihakseen.
Biologinen: MVA-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 57 ja päivänä 169, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmän C1 kohteet saavat kolme samanaikaisesti annettua rokoteannosta päivinä 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat yhden rokoteannoksen päivänä 169 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.
Active Comparator: Ryhmä B2_Vaihe B
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat neljä annosta tutkimusrokotteen HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksista formulaatiota, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169.
Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksinen formulaatio
Ryhmän B1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169; ryhmän B2 kohteet saavat neljä annosta, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169; ryhmän C1 kohteet saavat neljä yhteisannosta päivinä 1, 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat kaksi yhteisannostusta päivinä 113 ja 169 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren olkalihakseen.
Active Comparator: Ryhmä B3_Vaihe B
18–65-vuotiaat kohteet saavat kaksi annosta lumelääkettä, yksi kumpikin päivinä 1 ja 57, yksi annos ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 113 ja yksi annos MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 169.
Lääke: Plasebo
Ryhmän A3 koehenkilöt saavat neljä annosta lumelääkettä, kukin yksi päivinä 1, 57, 113 ja 169, ja ryhmän B3 koehenkilöt saavat kaksi annosta lumelääkettä, kukin päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan hartialihakseen. käsivarsi. Ryhmän C2 koehenkilöt saavat 2 annosta plaseboa päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan ja ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Biologinen: ChAd155-hIi-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmien C1 ja C2 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.

Biologinen: MVA-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 57 ja päivänä 169, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmän C1 kohteet saavat kolme samanaikaisesti annettua rokoteannosta päivinä 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat yhden rokoteannoksen päivänä 169 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.
Kokeellinen: Ryhmä C1_Vaihe C
18–65-vuotiaat kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota yhdessä HBc-HBs/AS01B-4-suurannoksisen formulaation kanssa ensimmäisenä päivänä ja 3 seuraavana annoksena MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota. HBc-HBc-HBs/AS01B-4-suurannosformulaatiolla päivinä 57, 113 ja 169.
Biologinen: ChAd155-hIi-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmien C1 ja C2 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.

Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksinen formulaatio
Ryhmän B1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169; ryhmän B2 kohteet saavat neljä annosta, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169; ryhmän C1 kohteet saavat neljä yhteisannosta päivinä 1, 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat kaksi yhteisannostusta päivinä 113 ja 169 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren olkalihakseen.
Biologinen: MVA-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 57 ja päivänä 169, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmän C1 kohteet saavat kolme samanaikaisesti annettua rokoteannosta päivinä 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat yhden rokoteannoksen päivänä 169 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.
Active Comparator: Ryhmä C2_Vaihe C
18–65-vuotiaat koehenkilöt saavat kaksi annosta lumelääkettä päivinä 1 ja 57, yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota yhdessä HBc-HBs/AS01B-4-suurannoksisen formulaation kanssa päivänä 113 ja yhden annoksen MVA:ta. -HBV-suurannosformulaatio, joka annettiin samanaikaisesti HBc-HBs/AS01B-4-suurannoksisen formulaation kanssa päivänä 169.
Lääke: Plasebo
Ryhmän A3 koehenkilöt saavat neljä annosta lumelääkettä, kukin yksi päivinä 1, 57, 113 ja 169, ja ryhmän B3 koehenkilöt saavat kaksi annosta lumelääkettä, kukin päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan hartialihakseen. käsivarsi. Ryhmän C2 koehenkilöt saavat 2 annosta plaseboa päivinä 1 ja 57 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan ja ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Biologinen: ChAd155-hIi-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmien C1 ja C2 kohteet saavat yhden annoksen ChAd155-hIi-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 1 ja päivänä 113, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.

Biologinen: HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksinen formulaatio
Ryhmän B1 kohteet saavat kaksi annosta HBc-HBs/AS01B-4 suuriannoksista formulaatiota, yhden päivänä 113 ja toisen päivänä 169; ryhmän B2 kohteet saavat neljä annosta, kukin yksi annos päivinä 1, 57, 113 ja 169; ryhmän C1 kohteet saavat neljä yhteisannosta päivinä 1, 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat kaksi yhteisannostusta päivinä 113 ja 169 lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren olkalihakseen.
Biologinen: MVA-HBV korkean annoksen formulaatio

Ryhmien B1 ja B3 kohteet saavat yhden annoksen MVA-HBV-suurannoksista formulaatiota päivänä 57 ja päivänä 169, vastaavasti, lihaksensisäisenä injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Ryhmän C1 kohteet saavat kolme samanaikaisesti annettua rokoteannosta päivinä 57, 113 ja 169 ja ryhmän C2 kohteet saavat yhden rokoteannoksen päivänä 169 lihaksensisäisenä injektiona hallitsevan käsivarren hartialihakseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sellaisten koehenkilöiden määrä, jotka raportoivat tilatuista paikallisista haittatapahtumista (AE)
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 6 päivään rokotuksen jälkeen)
Seuraavia paikallisia haittavaikutuksia pyydetään: kipu pistoskohdassa, punoitus pistoskohdassa ja turvotus pistoskohdassa.
7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 6 päivään rokotuksen jälkeen)
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka raportoivat pyydettyjä yleisiä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 6 päivään rokotuksen jälkeen)

Seuraavia yleisiä haittavaikutuksia pyydetään: väsymys, kuume*, maha-suolikanavan oireet**, päänsärky, lihaskipu ja vilunväristykset.

*Kuume määritellään lämpötilaksi ≥38,0 °C / 100,4 °F. Suositeltava paikka lämpötilan mittaamiseksi tässä tutkimuksessa on suuontelo.

** Ruoansulatuskanavan oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja/tai vatsakipu.
7 päivän sisällä kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 6 päivään rokotuksen jälkeen)
Ei-toivotuista haittavaikutuksista ilmoittaneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 29 päivään rokotuksen jälkeen)
Ei-toivottu AE määritellään haittavaikutukseksi, joka on raportoitu kliinisen tutkimuksen aikana pyydettyjen oireiden lisäksi, ja kaikkina pyydettyinä oireina, jotka alkavat pyydettyjen oireiden määritellyn seuranta-ajan ulkopuolella.
30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 29 päivään rokotuksen jälkeen)
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on hematologisia, biokemiallisia tai virtsan laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 29 päivään rokotuksen jälkeen)

Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriolöydökset (esim. kliinistä kemiaa, hematologiaa, virtsaanalyysiä) on raportoitu.

Tutkija käyttää lääketieteellistä ja tieteellistä harkintaa päättäessään, onko poikkeava laboratoriolöydös tai muu epänormaali arvio kliinisesti merkittävä.
30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen (rokotuspäivästä 29 päivään rokotuksen jälkeen)
Vakavista haittatapahtumista (SAE) ilmoittaneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 337 (6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Arvioidut SAE-tapahtumat sisältävät kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen tai ovat synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tutkimuspotilaan jälkeläisissä.
Päivästä 1 päivään 337 (6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Potentiaalisista immuunivälitteisistä sairauksista (pIMD:t) ilmoittaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
pIMD:t ovat AE:n alajoukko, joka sisältää autoimmuunisairaudet ja muut mielenkiinnon kohteena olevat tulehdukselliset ja/tai neurologiset häiriöt, joilla voi olla tai ei ole autoimmuunista etiologiaa.
Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Maksasairauksiin liittyvien (LDR) haittavaikutusten raportoijien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)

LDR AE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka liittyvät taustalla olevaan krooniseen HBV-infektioon ja joille on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista:

Alaniinitransaminaasi (ALT) -sairaus

  • ALT-arvon nousu > 3 X normaalin ylärajaa (ULN):

    • Lievä: > 3-5 X ULN
    • Keskitaso: > 5-10 X ULN
    • Vaikea: > 10 X ULN ALAT -soihketta ja muita merkittäviä biokemiallisia muutoksia
  • Bilirubiini ≥ 2 X ULN
  • Ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 Maksan vajaatoiminta Yhden tai useamman seuraavan tapahtuman esiintyminen: askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.

HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) läpimurto Seerumin HBV-DNA:n lisääntyminen > 1 log10 alimmasta tasosta tai seerumin HBV-DNA:n uudelleen havaitseminen tasoilla, jotka olivat 10-kertaisia ​​viruskuorman kvantifioinnin alarajaan (LLOQ) verrattuna HBV-DNA:n jälkeen, ei ollut havaittavissa.
Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittivat kaikista kiinnostavista hematologisista haittatapahtumista (AESI)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)

Hematologinen AESI määritellään seuraavasti:

  • Spontaani paikallinen tai yleinen verenvuoto, jossa trombosyyttejä < 50 000 verihiutaletta/mm^3
  • Anemia, jonka hemoglobiini on < 9,5 g/dl.
Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
Lääketieteellisesti valvotuista haittatapahtumista (MAE) ilmoittaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)
MAE määritellään tapahtumiksi, joissa koehenkilö saa lääkärinhoitoa, joka määritellään sairaalahoidoksi tai muutoin suunnittelemattomaksi käynniksi lääkintähenkilöstöltä mistä tahansa syystä, mukaan lukien ensiapukäynnit.
Päivästä 1 päivään 337 (kuusi kuukautta viimeisen annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seropositiivisten koehenkilöiden määrä hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (anti-HBc)
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Seropositiivinen kohde on kohde, jonka vasta-ainepitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin määritetty raja-arvo.
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Immunogeenisuuden arviointi anti-HBc-vasta-ainepitoisuuden suhteen
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Vasta-ainepitoisuudet esitetään anti-HBc-vasta-aineiden pitoisuuksien geometrisina keskiarvoina (GMC).
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on hepatiitti B:n pinta-antigeenin (anti-HBs) serokonversio
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Serokonvertoitunut kohde on kohde, jonka vasta-ainepitoisuus on määrityksen alarajan (LLOQ) yläpuolella.
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Immunogeenisuuden arviointi anti-HBs-vasta-ainepitoisuuden suhteen
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Vasta-ainepitoisuudet esitetään anti-HBs-vasta-aineiden pitoisuuksien geometrisina keskiarvoina (GMC).
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden anti-HBs-vasta-ainepitoisuus on vähintään 10 mIU/ml
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joiden anti-HBs-vasta-ainepitoisuus on vähintään 10 mIU/ml, on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden anti-HBs-vasta-ainepitoisuus on vähintään 100 mIU/ml
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joiden anti-HBs-vasta-ainepitoisuus on 100 mIU/ml tai suurempi, on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 71, 113, 127, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD4+ T-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD4+ T-solujen esiintymistiheys ilmaistaan ​​HBs-spesifisinä CD4+ T-soluina miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua (HBs-spesifiset CD4+ T-solut/miljoonaa PBMC:tä) kohden.
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheys ilmaistaan ​​HBs-spesifisinä CD8+ T-soluina miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohden (HBs-spesifiset CD8+ T-solut/miljoonaa PBMC:tä).
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD4+ T-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD4+ T-solujen esiintymistiheys ilmaistaan ​​HBc-spesifisinä CD4+ T-soluina miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohti (HBc-spesifiset CD4+ T-solut/miljoonaa PBMC:tä).
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheys ilmaistaan ​​HBc-spesifisinä CD8+ T-soluina miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua kohti (HBc-spesifiset CD8+ T-solut/miljoonaa PBMC:tä).
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD4+ T-solujen vasteen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD4+-T-solujen määrä on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD4+ T-solujen vasteen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD4+-T-solujen määrä on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD8+ T-solujen vasteen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBs-spesifisten CD8+-T-solujen määrä on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD8+ T-solujen vasteen esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
HBc-spesifisten CD8+-T-solujen määrä on raportoitu.
Päivinä 1, 15, 57, 64, 71, 113, 127, 169, 183, 337, 505 ja 841
Koehenkilöiden määrä, joiden qHBsAg-arvo on alentunut ≥ 0,5 logaritmita ennen rokotusta
Aikaikkuna: Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden qHBsAg-arvo laski ≥ 0,5 logaritmiksi rokotuksen jälkeen, on raportoitu. Huomautus: Vaiheen B ja vaiheen C tutkimuksen osallistujille käynnit 19 (päivä 253) ja 21 (päivä 309) perutaan, minkä vuoksi päivät 253 ja 309 eivät näy aikakehyksessä.
Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Koehenkilöiden määrä, joiden qHBsAg-arvo on laskenut ≥ 1 logaritmin ennen rokotusta
Aikaikkuna: Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden qHBsAg-arvo on laskenut ≥ 1 logaritmina ennen rokotusta, on raportoitu. Huomautus: Vaiheen B ja vaiheen C tutkimuksen osallistujille käynnit 19 (päivä 253) ja 21 (päivä 309) perutaan, minkä vuoksi päivät 253 ja 309 eivät näy aikakehyksessä.
Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on qHBsAg-menetys
Aikaikkuna: Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on qHBsAg-menetys ennen rokotusta, on raportoitu. Huomautus: Vaiheen B ja vaiheen C tutkimuksen osallistujille käynnit 19 (päivä 253) ja 21 (päivä 309) perutaan, minkä vuoksi päivät 253 ja 309 eivät näy aikakehyksessä.
Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Muutokset qHBsAg:ssa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Seerumin qHBsAg:n muutokset ennen rokotusta arvioidaan ja ilmaistaan ​​log10 kansainvälisenä yksikkönä millilitraa kohti (IU/ml). Huomautus: Vaiheen B ja vaiheen C tutkimuksen osallistujille käynnit 19 (päivä 253) ja 21 (päivä 309) perutaan, minkä vuoksi päivät 253 ja 309 eivät näy aikakehyksessä.
Päivinä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on HBsAg:n häviäminen ja anti-HBs-serokonversio
Aikaikkuna: Päivinä 1, 337, 505 ja 841

Kohde lasketaan vain, kun sekä HBsAg:n häviäminen että anti-HBs-serokonversio on raportoitu koehenkilölle.

Serokonvertoitunut kohde on kohde, jonka vasta-ainepitoisuus on yli määrityksen LLOQ:n.
Päivinä 1, 337, 505 ja 841
QHBsAg-geometristen keskiarvopitoisuuksien arviointi
Aikaikkuna: Päivänä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
QHBsAg:n geometrinen keskiarvo on raportoitu. Huomautus: Vaiheen B ja vaiheen C tutkimuksen osallistujille käynnit 19 (päivä 253) ja 21 (päivä 309) perutaan, minkä vuoksi päivät 253 ja 309 eivät näy aikakehyksessä.
Päivänä 1, 31, 57, 87, 113, 143, 169, 199, 225, 281, 337, 421, 505, 673, 841
Koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittivat SAE-tapauksista ja SAE-tapauksista, jotka liittyvät tutkimusrokotteeseen
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tutkimuspotilaan jälkeläisissä.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
MAE:stä ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
MAE määritellään tapahtumiksi, joissa koehenkilö saa lääkärinhoitoa, joka määritellään sairaalahoidoksi tai muutoin suunnittelemattomaksi käynniksi lääkintähenkilöstöltä mistä tahansa syystä, mukaan lukien ensiapukäynnit.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
PIMD:t raportoivien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
pIMD:t ovat AE:n alajoukko, joka sisältää autoimmuunisairaudet ja muut mielenkiinnon kohteena olevat tulehdukselliset ja/tai neurologiset häiriöt, joilla voi olla tai ei ole autoimmuunista etiologiaa.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Maksasairauksiin liittyvistä haittavaikutuksista ilmoittaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)

LDR AE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka liittyvät taustalla olevaan krooniseen HBV-infektioon ja joille on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista:

ALT soihdut

• ALT-arvon nousu > 3 X ULN:

  • Lievä: > 3-5 X ULN
  • Keskitaso: > 5-10 X ULN
  • Vaikea: > 10 X ULN

ALT leimahtaa muiden merkittävien biokemiallisten muutosten kanssa

  • Bilirubiini ≥ 2 X ULN
  • Ja/tai INR > 1,5

Maksan vajaatoiminta Yhden tai useamman seuraavan tapahtuman esiintyminen: askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.

HBV-DNA:n läpimurto Seerumin HBV-DNA:n lisääntyminen > 1 log10 alimmasta tasosta tai seerumin HBV-DNA:n uudelleen havaitseminen tasoilla, jotka olivat 10-kertaisia ​​viruskuorman LLOQ-arvoon HBV-DNA:n jälkeen, ei ollut havaittavissa.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat spontaanista paikallisesta tai yleisestä verenvuodosta, johon liittyy trombosytopenia
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Spontaani paikallinen tai yleinen verenvuoto, johon liittyy trombosytopenia, joka määritellään < 50 000 verihiutaletta/mm^3.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Anemiasta ilmoittaneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Anemiaksi määritellään hemoglobiini < 9,5 g/dl.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittivat AE- ja SAE-tapauksista, jotka johtivat tutkimuksen peruuttamiseen
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Raportoidaan niiden potilaiden määrä, joilla oli vähintään yksi AE tai SAE, joka johti tutkimuksen keskeyttämiseen koko tutkimusjakson aikana.
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)
Raskaudesta ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä ja raportoitujen raskauksien tulokset
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)

Koko tutkimusjakson aikana raskaana kokeneiden potilaiden lukumäärä tulee raportoida raskauden lopputuloksesta.

Raskauden tuloksia ovat:

  • Elävä vauva EI ilmeistä synnynnäistä poikkeavuutta
  • Elävän lapsen synnynnäinen poikkeavuus
  • Kuolleena syntymä EI ilmeistä synnynnäistä poikkeavuutta
  • Kuolleena synnynnäinen synnynnäinen poikkeavuus
  • Keskosinen elävä vauva EI ilmeistä synnynnäistä poikkeavuutta
  • Ennenaikaisen elävän lapsen synnynnäinen poikkeavuus
  • Spontaani abortti EI ilmeistä synnynnäistä epämuodostusta
  • Spontaani abortti synnynnäinen poikkeavuus
  • Elektiivinen lopetus EI ilmeistä synnynnäistä poikkeavuutta
  • Elektiivinen keskeytys synnynnäinen poikkeavuus
  • Terapeuttinen abortti
  • Kohdunulkoinen raskaus
  • Raskaus käynnissä
Koko tutkimusjakson ajan (päivästä 1 päivään 841)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 204852
  • 2017-001452-55 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti B, krooninen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa