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Neoantigen-geprimte DC-Impfstofftherapie für refraktären Lungenkrebs

10. März 2019 aktualisiert von: Shenzhen People's Hospital

Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von personalisierten Neoantigen-geprimten dendritischen Zellimpfstoffen für refraktären Lungenkrebs

Verschiedene Immuntherapien werden heute in großem Umfang bei der Behandlung von Lungenkrebs angewendet. Neoantigene, die aus den Mutationen des Tumorgenoms entstehen, werden spezifisch auf der Tumorzelle statt auf normalen Zellen exprimiert, was darauf hindeutet, dass Impfstoffe, die auf Neoantigene abzielen, eine hochgradig tumorspezifische Reaktion mit minimalen Off-Target-Effekten erzeugen sollten. Neoantigene eignen sich hervorragend für die Entwicklung von Krebsimpfstoffen. Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Impfstoffen mit neoantigenbeladenen dendritischen Zellen (DC) für refraktären Lungenkrebs zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Krebsgenomforschung hat in den letzten Jahren durch die Anwendung moderner Hochdurchsatz-Genomsequenzierung explodiert profitiert. Da in der Regel keine gemeinsamen Antigene auf den Oberflächen verschiedener Tumorarten exprimiert werden, werden zur Etablierung tumorspezifischer Impfstoffe Neoantigene ausgewählt, die spezifisch im jeweiligen Tumor exprimiert werden.

30 Patienten mit refraktärem Lungenkrebs würden aufgenommen und einer Tumorresektion unterzogen, wenn alle Voraussetzungen erfüllt sind. Die Sequenzierung des gesamten Exoms und die bioinformatische Analyse der resezierten Proben würden durchgeführt, um die Neoantigene zu identifizieren. Dann würden Kandidaten-Neoantigene synthetisiert, um die gereiften DC-Zellen zu pulsieren. Neoantigen-geprimte DC-Impfstoffe werden den entsprechenden Patienten zur Verfügung gestellt. Jeder Patient würde insgesamt 6 Mal geimpft, eine Impfung pro Woche.

Eingeschriebene Patienten würden sich einmal alle drei Monate der geplanten Nachsorge unterziehen. Die Nebenwirkungen, das Gesamtüberleben und das fortschrittsfreie Überleben würden aufgezeichnet. Am Ende der Forschung würden die Sicherheit und Wirksamkeit von Neoantigen-DC-Impfstoffen für refraktären Lungenkrebs bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518020
        • Shenzhen People's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Unterschriebene Einverständniserklärung muss bereitgestellt werden
  • pathologisch bestätigter Lungenkrebs
  • bei früherer Standard-Chemotherapie und zielgerichteter Therapie versagt haben
  • Lebenserwartung nicht weniger als 90 Tage
  • Karnofsky Leistungsstand 0-1
  • ausreichende Organfunktionen

Ausschlusskriterien:

  • Aktiv infektiöser Zustand einschließlich Hepatitis
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
  • Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
  • Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
  • Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Geimpfte Gruppe
Die mit Neoantigen beladene DC-Impfung wird mit insgesamt 6 Dosen einmal pro Woche durch Injektion in benachbarte Lymphknoten durchgeführt.
Biologisch: Neoantigen-beladener DC-Impfstoff
Die Patienten werden mit autologen reifen dendritischen Zellen geimpft, die mit Neoantigen beladen sind, der DC-Impfstoff wird 6-mal einmal pro Woche subkutan injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit]
Zeitfenster: 3 Monate nach der letzten Impfung
Die Sicherheit des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs wird anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen jede Art von unerwünschten Ereignissen auftritt. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 des National Cancer Institute eingestuft.
3 Monate nach der letzten Impfung
Immunogenität von Neoantigen-geprimten DC-Impfstoffen
Zeitfenster: einmal alle drei Monate
Die Immunogenität des DC-Impfstoffs wird gemessen, um Veränderungen neoantigenspezifischer T-Zellen durch Durchflusszytometrie nachzuweisen.
einmal alle drei Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: einmal alle drei Monate
Die objektive Ansprechrate entspricht dem Anteil der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen von teilweisem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen (PR + CR) erreichen. Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Krankheit (SD) oder eine bestätigte CR oder PR (Disease Control Rate) erreichten Die Teilnehmer erreichten die Krankheitskontrolle, wenn sie das beste Gesamtansprechen von CR, PR oder SD hatten.
einmal alle drei Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Für Teilnehmer, von denen nicht bekannt ist, dass sie zum Stichtag gestorben sind, wurde OS zum letzten bekannten lebenden Datum zensiert.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der letzten Impfdosis
PFS: Zeitdauer vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
bis zu 24 Monate nach der letzten Impfdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Lili Ren, Ph.D., Shenzhen People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ShenzhenPH BTR-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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