Abatacept bei Patienten mit Birdshot-HLA-A29-Uveitis (HLA-A29)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt.
2. Beim Subjekt wird Birdshot-Uveitis, HLA A 29+ diagnostiziert

3. Das Subjekt muss beim Baseline-Besuch eine aktive Krankheit haben, die durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Parameter in mindestens einem Auge definiert ist:

   -Aktive, entzündliche, chorioretinale und/oder entzündliche retinale Gefäßläsionen

   -≥ 1+ Glaskörpertrübung (National Eye Institute [NEI]/SUN-Kriterien)

4. Personen, die keine vorherige, aktive oder latente Tuberkulose (TB) haben. Probanden mit negativem QuantiFERON®-TB-Gold-Test (oder Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Äquivalent) sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit einem wiederholten unbestimmten Ergebnis des QuantiFERON®-TB-Gold-Tests (oder eines IGRA-Äquivalents) sind nicht teilnahmeberechtigt. Die TB-Suchtests sind diagnostische Tests. Im Falle eines negativen TB-Screening-Tests sind die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Epidemiologie, Anamnese, Untersuchungsbefunden usw. des Patienten zu interpretieren, und es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, festzustellen, ob ein Patient bereits eine aktive oder latente Tuberkulose hat Tuberkulose oder nicht. Unter keinen Umständen kann ein Patient mit einem positiven QuantiFERON®-TB-Gold-Test (oder IGRA-Äquivalent) an der Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt mit vorheriger unzureichender Reaktion auf hochdosierte orale Kortikosteroide (> 30 mg Prednisolon oder Äquivalent)
2. Proband mit bestätigter oder vermuteter infektiöser Uveitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Uveitis aufgrund von TB, Cytomegalovirus (CMV), humanem T-lymphotropem Virus Typ 1 (HTLV-1), Morbus Whipple, Herpes-Zoster-Virus (HZV), Lyme-Borreliose, Toxoplasmose und Herpes-simplex-Virus (HSV).
3. Proband mit Hornhaut- oder Linsentrübung, die eine Visualisierung des Fundus ausschließt oder die wahrscheinlich während der Dauer der Studie eine Kataraktoperation erfordert.
4. Subjekt mit einem Augeninnendruck von ≥ 25 mmHg und auf ≥ 2 Glaukom-Medikamenten oder Anzeichen einer glaukomatösen Verletzung des Sehnervs.
5. Proband mit bester korrigierter Sehschärfe (BCVA) von weniger als 20 Buchstaben (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) in mindestens einem Auge beim Baseline-Besuch.
6. Subjekt mit intermediärer Uveitis oder Panuveitis mit Anzeichen einer intermediären Uveitis (z. B. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Snowbanking oder Schneebällen) und Symptomen und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunden, die auf eine demyelinisierende Krankheit wie Multiple Sklerose hindeuten. Alle Probanden mit intermediärer Uveitis oder Panuveitis, die Anzeichen einer intermediären Uveitis aufweisen (z. B. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Schneebänken oder Schneebällen), müssen innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch einer MRT des Gehirns unterzogen worden sein.
7. Das Subjekt war zuvor einer Therapie mit Anti-Tumornekrosefaktor (TNF) oder einer biologischen Therapie (außer der intravitrealen antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Therapie [VEGF]) mit einer potenziellen therapeutischen Wirkung auf nicht-infektiöse Uveitis ausgesetzt
8. Subjekt mit Exposition gegenüber einer klassischen immunsuppressiven Therapie, bei der die Dosis innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Baseline-Besuch erhöht wurde oder beim Screening-Besuch innerhalb der folgenden Dosen liegt: Methotrexat (MTX) > 25 mg pro Woche Cyclosporin > 4 mg/kg pro Tag Mycophenolatmofetil >2 Gramm pro Tag oder ein äquivalentes Arzneimittel zu Mycophenolatmofetil (z. Mycophenolsäure) in einer vom Medical Monitor genehmigten äquivalenten Dosis. Azathioprin > 175 mg pro Tag Tacrolimus (orale Darreichungsform) > 8 mg pro Tag.
9. Das Subjekt befindet sich beim Basisbesuch noch unter einer immunsuppressiven Therapie (Kortikosteroide, Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Sirolimus).
10. Der Proband hat Iluvien® (Glucocorticosteroid-Implantat) innerhalb von 3 Jahren vor dem Baseline-Besuch erhalten oder hatte Komplikationen im Zusammenhang mit dem Gerät. Dem Probanden wurde Iluvien® (Glucocorticosteroid-Implantat) innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch entfernt oder es gab Komplikationen im Zusammenhang mit der Entfernung des Geräts.
11. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch intraokulare oder periokulare Kortikosteroide erhalten.
12. Subjekt mit proliferativer oder schwerer nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie oder klinisch signifikantem Makulaödem aufgrund diabetischer Retinopathie. Proband mit neovaskulärer/feuchter altersbedingter Makuladegeneration Proband mit Anomalie der vitreo-retinalen Grenzfläche (d. h. vitreomakuläre Traktion, epiretinale Membranen usw.) mit dem Potenzial für Makulastrukturschäden unabhängig vom Entzündungsprozess. Subjekt mit starker Glaskörpertrübung, die eine Visualisierung des Fundus beim Baseline-Besuch ausschließt.
13. Der Proband hat Ozurdex® (Dexamethason-Implantat) innerhalb von 6 Monaten vor dem Baseline-Besuch erhalten. Der Proband hat eine intravitreale Anti-VEGF-Therapie innerhalb von 45 Tagen nach dem Baseline-Besuch für Lucentis® (Ranibizumab) oder Avastin® (Bevacizumab) oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-Besuch für Anti-VEGF Trap (Aflibercept) erhalten.
14. Das Subjekt hat intravitreales Methotrexat innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch erhalten
15. Subjekt auf systemischem Carboanhydrasehemmer innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
16. Subjekt mit Makulaödem als einzigem Anzeichen einer Uveitis.
17. Subjekt mit Skleritis in der Vorgeschichte.
18. Subjekt auf Cyclophosphamid innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch.
19. Probanden mit einer bekannten HIV-, HepB/C-Infektion.
20. Probanden mit einer aktiven oder kürzlich aufgetretenen akuten Infektion.
21. Personen mit einer Vorgeschichte von chronischen oder wiederkehrenden bakteriellen, viralen oder systemischen Pilzinfektionen.
22. Patienten mit bösartigen Erkrankungen.
23. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben.