Abatacept u pacientů s Birdshot HLA A29 uveitidou (HLA-A29)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let.
2. Subjekt má diagnózu Birdshot uveitis, HLA A 29+

3. Subjekt musí mít při vstupní návštěvě aktivní onemocnění, jak je definováno přítomností alespoň jednoho z následujících parametrů alespoň v jednom oku:

   -Aktivní, zánětlivé, chorioretinální a/nebo zánětlivé retinální vaskulární léze

   -≥ 1+ zákal sklivce (kritéria National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Subjekty, které nemají předchozí, aktivní nebo latentní tuberkulózu (TB). Subjekty s negativním testem QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem testu uvolňování interferonu-gama (IGRA)) jsou způsobilé. Subjekty s opakovaným neurčitým výsledkem testu QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem IGRA) nejsou způsobilé. Screeningové testy na TBC jsou diagnostické testy. V případě negativního screeningového testu na TBC je třeba výsledky interpretovat v kontextu pacientovy epidemiologie, anamnézy, výsledků vyšetření atd. a je odpovědností zkoušejícího určit, zda má pacient předchozí, aktivní nebo latentní tuberkulóza nebo ne. Za žádných okolností nemůže do studie vstoupit pacient s pozitivním testem QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem IGRA).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s předchozí nedostatečnou odpovědí na vysoké dávky perorálních kortikosteroidů (>30 mg prednisolonu nebo ekvivalentu)
2. Subjekt s potvrzenou nebo suspektní infekční uveitidou, včetně, ale bez omezení na infekční uveitidu způsobenou TBC, cytomegalovirem (CMV), lidským T-lymfotropním virem typu 1 (HTLV-1), Whippleovou chorobou, virem Herpes zoster (HZV), Lymeskou nemocí, toxoplazmóza a virus herpes simplex (HSV).
3. Subjekt se zákalem rohovky nebo čočky, který znemožňuje vizualizaci fundu nebo který pravděpodobně vyžaduje operaci šedého zákalu během trvání studie.
4. Subjekt s nitroočním tlakem ≥ 25 mmHg a ≥ 2 léky proti glaukomu nebo prokázaným glaukomatózním poškozením zrakového nervu.
5. Subjekt s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) méně než 20 písmeny (studie rané léčby diabetické retinopatie) na alespoň jednom oku při základní návštěvě.
6. Subjekt se střední uveitidou nebo panuveitidou, která má známky střední uveitidy (např. přítomnost nebo anamnéza sněhových břehů nebo sněhových koulí) a symptomy a/nebo nálezy z magnetické rezonance (MRI) svědčící pro demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza. Všichni jedinci se střední uveitidou nebo panuveitidou, kteří mají známky střední uveitidy (např. přítomnost nebo anamnéza sněhových valů nebo sněhových koulí), museli mít MRI mozku během 90 dnů před základní návštěvou.
7. Subjekt byl v minulosti vystaven terapii protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) nebo jakékoli biologické terapii (kromě terapie intravitreálním antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem [VEGF]) s potenciálním terapeutickým dopadem na neinfekční uveitidu
8. Subjekt s expozicí klasické imunosupresivní léčbě, u které byla dávka zvýšena během posledních 28 dnů před základní návštěvou nebo je v rámci následujících dávek při screeningové návštěvě: Methotrexát (MTX) >25 mg za týden Cyklosporin > 4 mg/kg denně Mykofenolát mofetil > 2 gramy denně nebo lék ekvivalentní mykofenolát mofetilu (např. kyselina mykofenolová) v ekvivalentní dávce schválené Medical Monitor. Azathioprin > 175 mg denně Takrolimus (perorální léková forma) > 8 mg denně.
9. Subjekt je při vstupní návštěvě stále na imunosupresivní léčbě (kortikosteroidy, metotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil, azathioprin, takrolimus, sirolimus).
10. Subjekt dostal Iluvien® (implantát glukokortikosteroidů) během 3 let před základní návštěvou nebo měl komplikace související se zařízením. Subjektu byl odstraněn Iluvien® (implantát glukokortikosteroidů) během 90 dnů před základní návštěvou nebo měl komplikace související s odstraněním zařízení.
11. Subjekt dostal intraokulární nebo periokulární kortikosteroidy během 30 dnů před základní návštěvou.
12. Subjekt s proliferativní nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatií nebo klinicky významným makulárním edémem v důsledku diabetické retinopatie. Subjekt s neovaskulární/vlhkou věkem podmíněnou makulární degenerací Subjekt s abnormalitou vitreo-retinálního rozhraní (tj. vitreomakulární trakce, epiretinální membrány atd.) s potenciálem pro makulární strukturální poškození nezávislé na zánětlivém procesu. Subjekt se silným zákalem sklivce, který znemožňuje vizualizaci fundu při základní návštěvě.
13. Subjekt dostal Ozurdex® (dexametazonový implantát) během 6 měsíců před vstupní návštěvou. Subjekt dostal intravitreální anti-VEGF terapii do 45 dnů od základní návštěvy pro Lucentis® (ranibizumab) nebo Avastin® (bevacizumab) nebo do 60 dnů od základní návštěvy pro anti-VEGF past (aflibercept).
14. Subjekt dostal intravitreální methotrexát během 90 dnů před vstupní návštěvou
15. Subjekt užíval systémový inhibitor karboanhydrázy během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
16. Subjekt s makulárním edémem jako jediným příznakem uveitidy.
17. Subjekt s anamnézou skleritidy.
18. Subjekt užíval cyklofosfamid během 30 dnů před základní návštěvou.
19. Subjekty se známou infekcí HIV, HepB/C.
20. Subjekty s aktivní nebo nedávnou akutní infekcí.
21. Subjekty s anamnézou chronických nebo rekurentních bakteriálních, virových nebo systémových mykotických infekcí.
22. Subjekty s malignitami.
23. Subjekty, které dostaly jakoukoli živou vakcínu do 3 měsíců od zahájení studovaného léku.