Wirksamkeit und Sicherheit von Tildrakizumab bei der Behandlung von Psoriasis der Kopfhaut

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sollten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während des Screening-Besuchs mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Probanden mit einer klinischen Diagnose von chronischer Plaque-Psoriasis von mindestens 6 Monaten (wie durch das Interview mit den Probanden und Bestätigung der Diagnose durch körperliche Untersuchung durch den Prüfarzt bestimmt).

3. Die Probanden müssen beim Screening und bei Studienbeginn an mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Kopfhaut leiden, definiert durch:

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) von ≥3
   • Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)-Score von ≥12
   • ≥30 % der betroffenen Kopfhautoberfläche.

4. Der Proband muss bei Screening und Baseline eine mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis haben, definiert durch

   • Physician Global Assessment for Skin (PGA-S) von mindestens mittlerem Schweregrad (Score von ≥3 auf einer 5-Punkte-Skala)
   • PASI-Score von ≥12
   • Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) von > 10 %
5. Die Probanden müssen als Kandidaten für eine systemische Therapie betrachtet werden, d. h. Kopfhaut-Psoriasis, die durch topische Behandlungen (Kortikosteroide) und/oder Phototherapie und/oder vorherige systemische Therapie unzureichend kontrolliert wird.

6. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine negative Bewertung für Tuberkulose (TB), definiert als negativer QuantiFERON®-Test. Probanden mit einem positiven oder 2 aufeinanderfolgenden unbestimmten. QuantiFERON®-Tests sind zulässig, wenn sie alle folgenden Eigenschaften aufweisen:

   • Keine Vorgeschichte von aktiver TB oder Symptomen von TB.
   • Eine posterior-anteriore Röntgenaufnahme des Brustkorbs (mit zugehörigem Bericht, der im Studienzentrum erhältlich ist), die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ohne Anzeichen einer aktiven TB (oder anderer pulmonaler Infektionskrankheiten) durchgeführt wurde.
   • Bei vorheriger latenter TB-Infektion (LTBI) muss eine angemessene Prophylaxe in der Vorgeschichte (gemäß lokalem Behandlungsstandard) vorliegen.
   • Wenn das Vorhandensein von LTBI festgestellt wird, muss die Behandlung gemäß den lokalen Landesrichtlinien für 4 Wochen vor dem Einschluss in die Studie durchgeführt worden sein.

   Es sind maximal 2 QuantiFERON®-Tests erlaubt. Eine Wiederholungsprüfung ist nur zulässig, wenn die erste unbestimmt ist; das Ergebnis des zweiten Tests wird dann verwendet.

7. Es ist unwahrscheinlich, dass die Probanden schwanger werden, wie durch mindestens eine „Ja“-Antwort auf die folgenden Fragen angezeigt wird:

   • Subjekt ist ein Mann.
   • Das Subjekt ist eine Frau und stimmt zu, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten ODER eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß Anhang 7 anzuwenden.
   • Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung wie oben beschrieben anwenden, müssen eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) anwenden, wenn sie nicht chirurgisch steril ist (z. B. Vasektomie).
   • Das Subjekt ist eine chirurgisch sterilisierte Frau oder postmenopausal dokumentiert. Hinweise zur Empfängnisverhütung siehe Anhang 7.
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 und bei nachfolgenden Besuchen, bei denen Studienbehandlungsdosen geplant sind.
9. Die Probanden müssen Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung innerhalb normaler Grenzen oder klinisch akzeptabler Grenzen für den Prüfarzt vor Tag 1 haben. Der Prüfarzt wird ermutigt, sich mit dem medizinischen Monitor (oder einem entsprechenden Beauftragten) zu beraten, wenn es Fragen zur Bedeutung von Werten außerhalb des Bereichs gibt.
10. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie in Anhang 2 beschrieben abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die beim Screening Laboranomalien aufweisen, einschließlich einer der folgenden:

   • Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥2,5 × der oberen Normgrenze
   • Kreatinin ≥2 × die Obergrenze des Normalwerts
   • Direktes Bilirubin im Serum ≥1,5 mg/dL
   • Leukozytenzahl <3,0×103/μl
   • Jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindern wird, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
2. Patienten, die überwiegend Nicht-Plaque-Formen der Psoriasis haben, insbesondere erythrodermische Psoriasis, überwiegend pustulöse Psoriasis, medikamenteninduzierte oder medikamentös verschlimmerte Psoriasis oder neu aufgetretene guttatale Psoriasis.
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, eine Schwangerschaft beabsichtigen (innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studie) oder stillen.
4. Personen mit Infektionen oder wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordern, oder mit schweren Infektionen (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Knochen- oder Gelenkinfektionen), die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 6 Wochen zuvor erfordern zum Screening.

5. Patienten mit vorheriger Anwendung von Tildrakizumab oder anderen Inhibitoren des IL-23/Th-17-Signalwegs, einschließlich p40-, p19- und IL-17-Antagonisten für Psoriasis.

   • Die vorherige Anwendung von TNF-alpha-Hemmern mit einer Auswaschphase von 12 Wochen wäre erlaubt. Die Anzahl der Patienten mit vorheriger Anwendung von TNF-alpha-Inhibitoren würde jedoch auf 40 % begrenzt, und die Analyse wird basierend auf der vorherigen Anwendung dieser Biologika stratifiziert.

6. Probanden mit einem positiven Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Testergebnis.
7. Patienten mit einer früheren Malignität oder gleichzeitiger Malignität (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb von 5 Jahren oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das angemessen behandelt wurde ).
8. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine virale oder bakterielle Lebendimpfung erhalten haben oder beabsichtigen, während der Studie eine virale oder bakterielle Lebendimpfung zu erhalten.
9. Probanden, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (des Medikaments) an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben, müssen vor der Randomisierung ausgewaschen werden (Probanden, die an Beobachtungsstudien oder nicht-interventionellen Registerstudien teilnehmen, können sein in die Studie aufgenommen).
10. Der Proband oder ein Familienmitglied gehört zum Personal des Studienzentrums oder zu den Mitarbeitern des Sponsors/Beauftragten, die direkt an dieser Studie beteiligt sind.
11. Probanden mit Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Studienergebnis beeinflussen oder ein inakzeptables Risiko darstellen könnten.
12. Probanden, die aufgrund eines akuten kardiovaskulären Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, kardiovaskuläre Erkrankung [z. B. Angina pectoris] oder kardiovaskuläre Operation [z. B. Koronararterien-Bypass-Operation]) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
13. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes kein zuverlässiger Teilnehmer an der Studie sein werden, und diejenigen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen können.
14. Probanden, die im Vorjahr Alkohol- oder Drogenmissbrauch hatten.
15. Probanden, die bei der Screening-Beurteilung ein hohes Suizidrisiko haben, basierend auf dem Urteil des Ermittlers oder, falls zutreffend, wie durch eine Antwort von „Ja“ innerhalb der letzten 12 Monate auf die Fragen 4 oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ oder eine positive Antwort in angegeben der Verhaltensabschnitt der Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Probanden mit anderen klinisch signifikanten Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern, die Studie abzuschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.