Effekt og sikkerhed af Tildrakizumab til behandling af psoriasis i hovedbunden

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke under screeningsbesøget.
2. Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af kronisk plaque-psoriasis på mindst 6 måneder (som bestemt af interviewet af forsøgspersonen og bekræftelse af diagnosen gennem fysisk undersøgelse af Investigator).

3. Forsøgspersoner skal have moderat til svær plaque-psoriasis i hovedbunden ved screening og ved baseline, defineret ved:

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) på ≥3
   • Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) score på ≥12
   • ≥30 % eller hovedbundens overfladeareal påvirket.

4. Forsøgsperson skal have moderat til svær plakpsoriasis ved screening og baseline defineret af

   • Læge Global Assessment for Skin (PGA-S) af mindst moderat sværhedsgrad (score på ≥3 på en 5-punkts skala)
   • PASI-score på ≥12
   • Body Surface Area (BSA) involvering på >10 %
5. Forsøgspersoner skal betragtes som kandidater til systemisk terapi, hvilket betyder at psoriasis i hovedbunden er utilstrækkeligt kontrolleret af topiske behandlinger (kortikosteroider) og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk terapi.

6. Forsøgspersonerne har en negativ vurdering for tuberkulose (TB) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, defineret som en negativ QuantiFERON®-test. Emner med en positiv eller 2 på hinanden følgende ubestemte. QuantiFERON®-test er tilladt, hvis de har alle følgende:

   • Ingen historie med aktiv TB eller symptomer på TB.
   • Et posterior-anterior thoraxradiogram (med tilhørende rapport tilgængelig på studiecentret) udført inden for 3 måneder efter screening uden tegn på aktiv TB (eller andre lungeinfektionssygdomme).
   • Hvis tidligere latent TB-infektion (LTBI), skal have anamnese med tilstrækkelig profylakse (i henhold til lokal standard for pleje).
   • Hvis tilstedeværelse af LTBI er påvist, skal behandling i henhold til lokale landeretningslinjer være fulgt i 4 uger før inklusion i undersøgelsen.

   Maksimalt 2 QuantiFERON®-test er tilladt. En omprøve er kun tilladt, hvis den første er ubestemt; resultatet af den anden test vil derefter blive brugt.

7. Det er usandsynligt, at forsøgspersoner bliver gravide, som angivet med mindst ét ​​"Ja"-svar på følgende spørgsmål:

   • Emnet er en mand.
   • Forsøgspersonen er en kvinde og indvilliger i at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet ELLER bruge en yderst effektiv præventionsmetode i henhold til bilag 7.
   • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke bruger prævention som beskrevet ovenfor, skal bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom), hvis den ikke er kirurgisk steril (dvs. vasektomi).
   • Forsøgspersonen er en kirurgisk steriliseret kvinde eller er dokumenteret at være postmenopausal. For præventionsvejledning se bilag 7.
8. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før dag 1 og ved efterfølgende besøg, hvor studiebehandlingsdoser er planlagt.
9. Forsøgspersoner skal have resultater af en fysisk undersøgelse inden for normale grænser eller klinisk acceptable grænser til investigator før dag 1. Investigatoren opfordres til at rådføre sig med den medicinske monitor (eller passende udpeget), hvis der er spørgsmål vedrørende betydningen af ​​værdier uden for området.
10. Forsøgspersoner skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 2, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har laboratorieabnormiteter ved screening, herunder et af følgende:

   • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥2,5 × den øvre normalgrænse
   • Kreatinin ≥2 × den øvre normalgrænse
   • Serum direkte bilirubin ≥1,5 mg/dL
   • Antal hvide blodlegemer <3,0×103/μL
   • Enhver anden laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening vil forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen eller vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Forsøgspersoner, der har overvejende ikke-plaque former for psoriasis, specifikt erythrodermisk psoriasis, overvejende pustuløs psoriasis, medicininduceret eller medicinforværret psoriasis eller nyopstået guttate psoriasis.
3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, har til hensigt at blive gravide (inden for 6 måneder efter at have afsluttet undersøgelsen), eller ammer.
4. Personer med enhver infektion eller historie med tilbagevendende infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for 2 uger før screening, eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, knogle- eller ledinfektioner), der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 6 uger før til screening.

5. Forsøgspersoner med tidligere brug af tildrakizumab eller andre IL-23/Th-17 pathway-hæmmere, herunder p40, p19 og IL-17 antagonister mod psoriasis.

   • Tidligere brug af TNF-alfa-hæmmere med en udvaskningsperiode på 12 uger ville være tilladt. Antallet af forsøgspersoner med tidligere brug af TNF-alfa-hæmmere vil dog blive begrænset til 40 %, og analysen vil blive stratificeret baseret på tidligere brug af disse biologiske lægemidler.

6. Forsøgspersoner med et positivt testresultat for human immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus testresultat.
7. Forsøgspersoner med en tidligere malignitet eller samtidig malignitet (undtagen vellykket behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden in situ, pladecellecarcinom i huden uden tegn på tilbagefald inden for 5 år eller carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet tilstrækkeligt behandlet ).
8. Forsøgspersoner, der har modtaget levende viral eller bakteriel vaccination inden for 4 uger før baseline, eller som har til hensigt at modtage levende viral eller bakteriel vaccination under undersøgelsen.
9. Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller har deltaget i en interventionel klinisk undersøgelse inden for 5-halveringstider (af lægemidlet) til udvaskning før randomisering (emner, der deltager i observationsstudier eller ikke-interventionelle registerundersøgelser kan være inkluderet i undersøgelsen).
10. Forsøgspersoner eller et familiemedlem er blandt studiecentrets personale eller sponsor/udpeget personale, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
11. Forsøgspersoner, som har en samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelsesresultatet eller udgøre en uacceptabel risiko.
12. Forsøgspersoner, der blev indlagt på grund af en akut kardiovaskulær hændelse (såsom myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, kardiovaskulær sygdom [f.eks. angina pectoris] eller kardiovaskulær kirurgi [såsom koronararterie-bypasstransplantation]) inden for 6 måneder før screening.
13. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke vil være en pålidelig deltager i undersøgelsen, og dem, der kan forveksle undersøgelsens resultater.
14. Forsøgspersoner, der har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i det foregående år.
15. Forsøgspersoner, der har høj risiko for suicidalitet ved screeningsvurderingen baseret på efterforskerens vurdering eller, hvis det er relevant, som angivet ved et svar på "ja" inden for de sidste 12 måneder til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker, eller ethvert positivt svar i adfærdssektionen af ​​Columbia-Severity Rating Scale
16. Forsøgspersoner med enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening vil forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.