Эффективность и безопасность тилдракизумаба при лечении псориаза волосистой части головы

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия во время скринингового визита.
2. Субъекты с клиническим диагнозом хронического бляшечного псориаза не менее 6 месяцев (согласно опросу субъекта и подтверждению диагноза исследователем путем физического осмотра).

3. Субъекты должны иметь бляшечный псориаз кожи головы от умеренной до тяжелой степени на момент скрининга и на исходном уровне, определяемый по:

   • Глобальная оценка Scalp Investigator (IGA) ≥3
   • Индекс тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥12 баллов
   • ≥30% или площадь пораженной поверхности кожи головы.

4. Субъект должен иметь бляшечный псориаз от умеренной до тяжелой степени на скрининге и исходном уровне, определенном

   • Общая оценка состояния кожи врачом (PGA-S) по крайней мере средней степени тяжести (оценка ≥3 по 5-балльной шкале)
   • Оценка PASI ≥12
   • Поражение площади поверхности тела (ППТ) >10%
5. Субъекты должны рассматриваться как кандидаты на системную терапию, что означает псориаз волосистой части головы, неадекватно контролируемый местным лечением (кортикостероидами), и/или фототерапией, и/или предшествующей системной терапией.

6. Субъекты имеют отрицательную оценку туберкулеза (ТБ) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, определяемую как отрицательный тест QuantiFERON®. Предметы с положительным или 2 последовательными неопределенными. Тесты QuantiFERON® разрешены, если они соответствуют всем следующим требованиям:

   • Отсутствие в анамнезе активного туберкулеза или симптомов туберкулеза.
   • Задне-передняя рентгенограмма грудной клетки (с соответствующим отчетом, доступным в исследовательском центре), выполненная в течение 3 месяцев после скрининга без признаков активного туберкулеза (или любых других легочных инфекционных заболеваний).
   • Если в анамнезе была латентная туберкулезная инфекция (ЛТБИ), в анамнезе должны быть проведены адекватные профилактические мероприятия (в соответствии с местными стандартами медицинской помощи).
   • Если установлено наличие ЛТБИ, то лечение в соответствии с местными рекомендациями страны должно проводиться в течение 4 недель до включения в исследование.

   Допускается максимум 2 теста QuantiFERON®. Повторное испытание разрешено только в том случае, если первое не определено; затем будет использован результат второго теста.

7. Субъекты вряд ли забеременеют, о чем свидетельствует хотя бы один ответ «Да» на следующие вопросы:

   • Субъект - мужчина.
   • Субъект является женщиной и соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности ИЛИ использовать высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с Приложением 7.
   • Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства, как описано выше, должны использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), если он не является хирургически стерильным (например, вазэктомия).
   • Субъект представляет собой женщину, стерилизованную хирургическим путем, или у нее есть документально подтвержденный постменопаузальный период. Рекомендации по контрацепции см. в Приложении 7.
8. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до 1-го дня и при последующих посещениях, на которых запланированы дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты должны иметь результаты медицинского осмотра в пределах нормы или клинически приемлемых пределов для исследователя до 1-го дня. Исследователю рекомендуется проконсультироваться с медицинским монитором (или соответствующим назначенным лицом), если есть вопросы относительно значимости каких-либо значений, выходящих за пределы допустимого диапазона.
10. Субъекты должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 2, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых есть лабораторные отклонения при скрининге, включая любое из следующего:

   • Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≥2,5 × верхний предел нормы
   • Креатинин ≥2 × верхний предел нормы
   • Прямой билирубин сыворотки ≥1,5 мг/дл
   • Количество лейкоцитов <3,0×103/мкл
   • Любая другая лабораторная аномалия, которая, по мнению Исследователя, помешает субъекту завершить исследование или будет мешать интерпретации результатов исследования.
2. Субъекты с преимущественно небляшечными формами псориаза, в частности эритродермическим псориазом, преимущественно пустулезным псориазом, медикаментозным псориазом или псориазом, обостряемым медикаментами, или впервые возникшим каплевидным псориазом.
3. Женщины детородного возраста, которые беременны, планируют забеременеть (в течение 6 месяцев после завершения исследования) или кормят грудью.
4. Субъекты с любой инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе, требующей лечения системными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга, или тяжелой инфекцией (например, пневмонией, флегмоной, инфекциями костей или суставов), требующей госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 6 недель до скрининга. к скринингу.

5. Субъекты, ранее принимавшие тилдракизумаб или другие ингибиторы пути IL-23/Th-17, включая антагонисты p40, p19 и IL-17, при псориазе.

   • Разрешается предварительное использование ингибиторов ФНО-альфа с периодом вымывания 12 недель. Однако количество субъектов, ранее применявших ингибиторы ФНО-альфа, будет ограничено 40%, и анализ будет стратифицирован на основе предшествующего использования этих биопрепаратов.

6. Субъекты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или результат теста на вирус гепатита С.
7. Субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием или сопутствующим злокачественным новообразованием (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ, плоскоклеточного рака кожи без признаков рецидива в течение 5 лет или рака in situ шейки матки, который был адекватно вылечен) ).
8. Субъекты, которые получили живую вирусную или бактериальную вакцину в течение 4 недель до исходного уровня или которые намереваются получить живую вирусную или бактериальную вакцину во время исследования.
9. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании или участвовали в интервенционном клиническом исследовании в течение 5 периодов полувыведения (препарата) для вымывания перед рандомизацией (Субъекты, участвующие в обсервационных исследованиях или неинтервенционных регистрационных исследованиях, могут быть включены в исследование).
10. Субъекты или члены их семей входят в число сотрудников исследовательского центра или сотрудников спонсора/назначенного лица, непосредственно вовлеченных в данное исследование.
11. Субъекты, у которых есть какое-либо сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат исследования или представлять неприемлемый риск.
12. Субъекты, которые были госпитализированы из-за острого сердечно-сосудистого события (такого как инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечно-сосудистое заболевание [например, стенокардия] или сердечно-сосудистая хирургия [например, аортокоронарное шунтирование]) в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не будут надежным участником исследования и те, кто может исказить результаты исследования.
14. Субъекты, которые в прошлом году злоупотребляли алкоголем или наркотиками.
15. Субъекты с высоким риском суицидальных наклонностей при скрининговой оценке на основании суждения исследователя или, если это уместно, на что указывает ответ «да» в течение последних 12 месяцев на вопросы 4 или 5 в разделе о суицидальных мыслях, или любой положительный ответ в поведенческий раздел Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства
16. Субъекты с любой другой клинически значимой лабораторной аномалией, которая, по мнению исследователя, помешает субъекту завершить исследование или будет мешать интерпретации результатов исследования.