Efficacité et innocuité du tildrakizumab dans le traitement du psoriasis du cuir chevelu

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé lors de la visite de sélection.
2. Sujets avec un diagnostic clinique de psoriasis en plaques chronique d'au moins 6 mois (tel que déterminé par l'entretien avec le sujet et la confirmation du diagnostic par un examen physique par l'investigateur).

3. Les sujets doivent avoir un psoriasis en plaques modéré à sévère du cuir chevelu au moment du dépistage et au départ, défini par :

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) de ≥3
   • Score PSSI (Psoriasis Scalp Severity Index) ≥12
   • ≥30 % ou surface du cuir chevelu affectée.

4. Le sujet doit avoir un psoriasis en plaques modéré à sévère au moment du dépistage et de la ligne de base défini par

   • Physician Global Assessment for Skin (PGA-S) de sévérité au moins modérée (score ≥ 3 sur une échelle à 5 points)
   • Score PASI ≥12
   • Implication de la surface corporelle (BSA) > 10 %
5. Les sujets doivent être considérés comme des candidats à un traitement systémique, c'est-à-dire un psoriasis du cuir chevelu insuffisamment contrôlé par des traitements topiques (corticostéroïdes) et/ou une photothérapie et/ou un traitement systémique antérieur.

6. Les sujets ont une évaluation négative pour la tuberculose (TB) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, définie comme un test QuantiFERON® négatif. Sujets avec un positif ou 2 indéterminés successifs. Les tests QuantiFERON® sont autorisés s'ils présentent toutes les caractéristiques suivantes :

   • Aucun antécédent de tuberculose active ou de symptômes de tuberculose.
   • Une radiographie thoracique postérieure-antérieure (avec rapport associé disponible au centre d'étude) réalisée dans les 3 mois suivant le dépistage sans preuve de tuberculose active (ou de toute autre maladie infectieuse pulmonaire).
   • En cas d'infection tuberculeuse latente antérieure (LTBI), doit avoir des antécédents de prophylaxie adéquate (selon la norme de soins locale).
   • Si la présence d'ITL est établie, le traitement conformément aux directives locales du pays doit avoir été suivi pendant 4 semaines avant l'inclusion dans l'étude.

   Un maximum de 2 tests QuantiFERON® est autorisé. Un nouveau test n'est autorisé que si le premier est indéterminé ; le résultat du deuxième test sera alors utilisé.

7. Les sujets sont peu susceptibles de concevoir, comme indiqué par au moins une réponse "Oui" aux questions suivantes :

   • Le sujet est un homme.
   • Le sujet est une femme et accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle OU d'utiliser une méthode de contraception très efficace conformément à l'annexe 7.
   • Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception comme décrit ci-dessus doivent utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif) s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, vasectomie).
   • Le sujet est une femme stérilisée chirurgicalement ou documentée comme étant ménopausée. Pour des conseils sur la contraception, voir l'annexe 7.
8. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le jour 1 et lors des visites ultérieures au cours desquelles les doses de traitement à l'étude sont programmées.
9. Les sujets doivent avoir les résultats d'un examen physique dans les limites normales ou les limites cliniquement acceptables pour l'investigateur avant le jour 1. L'investigateur est encouragé à consulter le moniteur médical (ou la personne désignée appropriée) s'il y a des questions concernant l'importance de toute valeur hors plage.
10. Les sujets doivent être capables de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 2, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des anomalies de laboratoire lors du dépistage, y compris l'un des éléments suivants :

   • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥ 2,5 × la limite supérieure de la normale
   • Créatinine ≥2 × la limite supérieure de la normale
   • Bilirubine sérique directe ≥ 1,5 mg/dL
   • Nombre de globules blancs <3,0 × 103/μL
   • Toute autre anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
2. Sujets qui ont principalement des formes de psoriasis sans plaques, en particulier le psoriasis érythrodermique, le psoriasis principalement pustuleux, le psoriasis induit ou exacerbé par les médicaments, ou le psoriasis en gouttes d'apparition récente.
3. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, ont l'intention de devenir enceintes (dans les 6 mois suivant la fin de l'étude) ou qui allaitent.
4. Sujets présentant une infection ou des antécédents d'infection récurrente nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou une infection grave (par exemple, une pneumonie, une cellulite, des infections osseuses ou articulaires) nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 6 semaines précédant au dépistage.

5. Sujets ayant déjà utilisé du tildrakizumab ou d'autres inhibiteurs de la voie IL-23/Th-17, y compris les antagonistes p40, p19 et IL-17 pour le psoriasis.

   • L'utilisation préalable d'inhibiteurs du TNF-alpha avec une période de sevrage de 12 semaines serait autorisée. Cependant, le nombre de sujets ayant déjà utilisé des inhibiteurs du TNF-alpha serait plafonné à 40 % et l'analyse sera stratifiée en fonction de l'utilisation antérieure de ces produits biologiques.

6. Sujets avec un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine, à l'antigène de surface de l'hépatite B ou au test du virus de l'hépatite C.
7. Sujets avec une malignité antérieure ou une malignité concomitante (à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité avec succès, du carcinome épidermoïde de la peau in situ, du carcinome épidermoïde de la peau sans signe de récidive dans les 5 ans ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière adéquate ).
8. - Sujets qui ont reçu une vaccination virale ou bactérienne vivante dans les 4 semaines précédant la ligne de base ou qui ont l'intention de recevoir une vaccination virale ou bactérienne vivante pendant l'étude.
9. Les sujets qui participent actuellement à une autre étude clinique interventionnelle ou qui ont participé à une étude clinique interventionnelle dans les 5 demi-vies (du médicament) à éliminer avant la randomisation (les sujets participant à des études observationnelles ou à des études de registre non interventionnelles peuvent être inclus dans l'étude).
10. Les sujets ou un membre de la famille font partie du personnel du centre d'étude ou du personnel du parrain/désigné directement impliqué dans cette étude.
11. Sujets qui ont une condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter les résultats de l'étude ou présenter un risque inacceptable.
12. Sujets qui ont été hospitalisés en raison d'un événement cardiovasculaire aigu (tel qu'un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une maladie cardiovasculaire [par exemple, une angine de poitrine] ou une chirurgie cardiovasculaire [telle qu'un pontage aortocoronarien]) dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne seront pas des participants fiables à l'étude et ceux qui peuvent confondre les résultats de l'étude.
14. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédente.
15. Sujets qui présentent un risque élevé de suicidalité lors de l'évaluation de dépistage basée sur le jugement de l'investigateur ou, le cas échéant, comme indiqué par une réponse « oui » au cours des 12 derniers mois aux questions 4 ou 5 de la section sur les idées suicidaires, ou toute réponse positive dans la section comportementale de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
16. Sujets présentant toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.