Efficacia e sicurezza di Tildrakizumab nel trattamento della psoriasi del cuoio capelluto

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato durante la visita di screening.
2. Soggetti con una diagnosi clinica di psoriasi a placche cronica di almeno 6 mesi (come stabilito dal colloquio del soggetto e conferma della diagnosi attraverso l'esame fisico da parte dello sperimentatore).

3. I soggetti devono avere psoriasi a placche del cuoio capelluto da moderata a grave allo screening e al basale, definita da:

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) di ≥3
   • Punteggio Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) ≥12
   • ≥30% o superficie del cuoio capelluto interessata.

4. Il soggetto deve avere psoriasi a placche da moderata a grave allo screening e al basale definiti da

   • Physician Global Assessment for Skin (PGA-S) di gravità almeno moderata (punteggio ≥3 su una scala a 5 punti)
   • Punteggio PASI ≥12
   • Coinvolgimento della superficie corporea (BSA) >10%
5. I soggetti devono essere considerati candidati alla terapia sistemica, ovvero psoriasi del cuoio capelluto non adeguatamente controllata da trattamenti topici (corticosteroidi), e/o fototerapia, e/o precedente terapia sistemica.

6. I soggetti hanno una valutazione negativa per la tubercolosi (TB) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, definita come test QuantiFERON® negativo. Soggetti con un positivo o 2 successivi indeterminati. I test QuantiFERON® sono consentiti se presentano tutte le seguenti caratteristiche:

   • Nessuna storia di tubercolosi attiva o sintomi di tubercolosi.
   • Una radiografia del torace postero-anteriore (con referto associato disponibile presso il centro studi) eseguita entro 3 mesi dallo screening senza evidenza di tubercolosi attiva (o di qualsiasi altra malattia infettiva polmonare).
   • Se precedente infezione tubercolare latente (LTBI), deve avere una storia di profilassi adeguata (secondo lo standard di cura locale).
   • Se viene stabilita la presenza di LTBI, il trattamento secondo le linee guida nazionali locali deve essere stato seguito per 4 settimane prima dell'inclusione nello studio.

   Sono consentiti un massimo di 2 test QuantiFERON®. Un nuovo test è consentito solo se il primo è indeterminato; verrà poi utilizzato il risultato della seconda prova.

7. È improbabile che i soggetti concepiscano, come indicato da almeno una risposta "Sì" alle seguenti domande:

   • Il soggetto è un maschio.
   • Il soggetto è una donna e accetta di astenersi dall'attività eterosessuale O utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come da Appendice 7.
   • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile che non utilizzano il controllo delle nascite come descritto sopra devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. preservativo) se non sterile chirurgicamente (ad es. vasectomia).
   • Il soggetto è una donna sterilizzata chirurgicamente o è documentata in postmenopausa. Per una guida contraccettiva vedere l'Appendice 7.
8. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima del Giorno 1 e nelle visite successive in cui sono programmate le dosi del trattamento in studio.
9. I soggetti devono avere risultati di un esame fisico entro limiti normali o limiti clinicamente accettabili per lo sperimentatore prima del giorno 1. Lo sperimentatore è incoraggiato a consultare il Medical Monitor (o un designato appropriato) se ci sono domande riguardanti il ​​significato di qualsiasi valore fuori range.
10. I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 2, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che presentano anomalie di laboratorio allo screening, tra cui uno dei seguenti:

   • Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥2,5 × il limite superiore della norma
   • Creatinina ≥2 × il limite superiore del normale
   • Bilirubina sierica diretta ≥1,5 mg/dL
   • Conta dei globuli bianchi <3,0×103/μL
   • Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.
2. - Soggetti che hanno forme di psoriasi prevalentemente non a placche, in particolare psoriasi eritrodermica, psoriasi prevalentemente pustolosa, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.
3. Donne in età fertile che sono in gravidanza, intendono iniziare una gravidanza (entro 6 mesi dal completamento dello studio) o stanno allattando.
4. Soggetti con qualsiasi infezione o anamnesi di infezione ricorrente che richieda trattamento con antibiotici sistemici entro 2 settimane prima dello screening, o infezione grave (p. allo screening.

5. Soggetti con qualsiasi uso precedente di tildrakizumab o altri inibitori della via IL-23/Th-17, inclusi antagonisti p40, p19 e IL-17 per la psoriasi.

   • Sarebbe consentito l'uso precedente di inibitori del TNF-alfa con un periodo di wash-out di 12 settimane. Tuttavia, il numero di soggetti con uso precedente di inibitori del TNF-alfa sarebbe limitato al 40% e l'analisi sarà stratificata in base all'uso precedente di questi farmaci biologici.

6. Soggetti con risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o risultato del test del virus dell'epatite C.
7. Soggetti con precedente tumore maligno o tumore maligno concomitante (esclusi carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose della pelle in situ, carcinoma a cellule squamose della pelle senza evidenza di recidiva entro 5 anni o carcinoma in situ della cervice che è stato adeguatamente trattato ).
8. - Soggetti che hanno ricevuto vaccinazione virale o batterica viva entro 4 settimane prima del basale o che intendono ricevere vaccinazione virale o batterica viva durante lo studio.
9. Soggetti che stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico o hanno partecipato a uno studio clinico interventistico entro 5 emivite (del farmaco) fino al wash-out prima della randomizzazione (i soggetti che partecipano a studi osservazionali o studi di registro non interventistici possono essere inclusi nello studio).
10. - I soggetti o un membro della famiglia fanno parte del personale del centro studi o del personale dello Sponsor/designato direttamente coinvolto in questo studio.
11. - Soggetti che presentano condizioni mediche concomitanti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'esito dello studio o presentare un rischio inaccettabile.
12. - Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale a causa di un evento cardiovascolare acuto (come infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare, malattia cardiovascolare [ad es. Angina pectoris] o chirurgia cardiovascolare [come bypass coronarico]) entro 6 mesi prima dello screening.
13. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non saranno un partecipante affidabile allo studio e coloro che possono confondere i risultati dello studio.
14. Soggetti che hanno una storia di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente.
15. Soggetti che hanno un alto rischio di suicidio alla valutazione di screening basata sul giudizio dello sperimentatore o, se appropriato, come indicato da una risposta di "sì" negli ultimi 12 mesi alle domande 4 o 5 nella sezione ideazione suicidaria, o qualsiasi risposta positiva in la sezione comportamentale della Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. - Soggetti con qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.