Effekt och säkerhet av Tildrakizumab vid behandling av psoriasis i hårbotten

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner bör vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket under screeningbesöket.
2. Försökspersoner med en klinisk diagnos av kronisk plackpsoriasis på minst 6 månader (som fastställts av försökspersonen intervju och bekräftelse av diagnos genom fysisk undersökning av utredare).

3. Försökspersoner måste ha måttlig till svår plackpsoriasis i hårbotten vid screening och vid baslinjen, definierad av:

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) på ≥3
   • Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI) poäng på ≥12
   • ≥30 % eller hårbottens yta påverkad.

4. Försökspersonen måste ha måttlig till svår plackpsoriasis vid screening och baslinje definierad av

   • Physician Global Assessment for Skin (PGA-S) av minst måttlig svårighetsgrad (poäng på ≥3 på en 5-poängsskala)
   • PASI-poäng på ≥12
   • Body Surface Area (BSA) involvering på >10 %
5. Försökspersoner måste betraktas som kandidater för systemisk terapi, vilket innebär att psoriasis i hårbotten är otillräckligt kontrollerad av topikala behandlingar (kortikosteroider), och/eller fototerapi och/eller tidigare systemisk terapi.

6. Försökspersonerna har en negativ utvärdering för tuberkulos (TB) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, definierat som ett negativt QuantiFERON®-test. Ämnen med en positiv eller 2 på varandra följande obestämd. QuantiFERON®-tester är tillåtna om de har alla följande:

   • Ingen historia av aktiv TB eller symtom på TB.
   • Ett bakre-främre bröströntgen (med tillhörande rapport tillgänglig på studiecentret) utfört inom 3 månader efter screening utan tecken på aktiv TB (eller andra lunginfektionssjukdomar).
   • Om tidigare latent TB-infektion (LTBI), måste ha en historia av adekvat profylax (enligt lokal vårdstandard).
   • Om förekomst av LTBI har fastställts, måste behandling enligt lokala landsriktlinjer ha följts i 4 veckor innan inkludering i studien.

   Maximalt 2 QuantiFERON®-tester är tillåtna. Ett omprov är endast tillåtet om det första är obestämt; resultatet av det andra testet kommer då att användas.

7. Det är osannolikt att försökspersonerna blir gravida, vilket indikeras av minst ett "Ja"-svar på följande frågor:

   • Ämnet är en man.
   • Försökspersonen är en kvinna och samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet ELLER använda en mycket effektiv preventivmetod enligt Bilaga 7.
   • Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder som inte använder preventivmedel enligt beskrivningen ovan måste använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. kondom) om den inte är kirurgiskt steril (dvs. vasektomi).
   • Försökspersonen är en kirurgiskt steriliserad kvinna eller är dokumenterad postmenopausal. För preventivmedelsvägledning, se bilaga 7.
8. För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före dag 1 och vid efterföljande besök där studiebehandlingsdoser är schemalagda.
9. Försökspersonerna måste ha resultat av en fysisk undersökning inom normala gränser eller kliniskt acceptabla gränser för utredaren före dag 1. Utredaren uppmuntras att rådgöra med den medicinska monitorn (eller lämplig utsedd person) om det finns frågor om betydelsen av värden utanför intervallet.
10. Försökspersoner måste kunna ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 2, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har laboratorieavvikelser vid screening inklusive något av följande:

   • Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥2,5 × den övre normalgränsen
   • Kreatinin ≥2 × den övre normalgränsen
   • Serum direkt bilirubin ≥1,5 mg/dL
   • Antal vita blodkroppar <3,0×103/μL
   • Alla andra laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kommer att hindra försökspersonen från att slutföra studien eller kommer att störa tolkningen av studieresultaten.
2. Patienter som har övervägande icke-plackformer av psoriasis, specifikt erytrodermisk psoriasis, övervägande pustulös psoriasis, läkemedelsinducerad eller läkemedelsförvärrad psoriasis eller nyuppstått guttatpsoriasis.
3. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, avser att bli gravida (inom 6 månader efter att studien avslutats), eller som ammar.
4. Försökspersoner med någon infektion eller historia av återkommande infektioner som kräver behandling med systemisk antibiotika inom 2 veckor före screening, eller allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, cellulit, ben- eller ledinfektioner) som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös (IV) antibiotika inom 6 veckor innan till screening.

5. Patienter med någon tidigare användning av tildrakizumab eller andra IL-23/Th-17-hämmare, inklusive p40-, p19- och IL-17-antagonister för psoriasis.

   • Tidigare användning av TNF-alfa-hämmare med en uttvättningsperiod på 12 veckor skulle tillåtas. Emellertid skulle antalet försökspersoner med tidigare användning av TNF-alfa-hämmare begränsas till 40 % och analysen kommer att stratifieras baserat på tidigare användning av dessa biologiska läkemedel.

6. Försökspersoner med ett positivt testresultat för humant immunbristvirus, ett testresultat för hepatit B-ytantigen eller ett hepatit C-virus.
7. Patienter med tidigare malignitet eller samtidig malignitet (exklusive framgångsrikt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden in situ, skivepitelcancer i huden utan tecken på återfall inom 5 år eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats adekvat ).
8. Försökspersoner som har fått levande virus- eller bakterievaccination inom 4 veckor före Baseline eller som avser att få levande viral eller bakteriell vaccination under studien.
9. Försökspersoner som för närvarande deltar i en annan interventionell klinisk studie eller har deltagit i en interventionell klinisk studie inom 5 halveringstider (av läkemedlet) för att tvättas ut före randomisering (försökspersoner som deltar i observationsstudier eller icke-interventionella registerstudier kan vara ingår i studien).
10. Försökspersoner eller en familjemedlem är bland personalen på studiecentret eller sponsor/designad personal som är direkt involverad i denna studie.
11. Försökspersoner som har något samtidig medicinskt tillstånd som enligt utredaren kan påverka studieresultatet eller utgöra en oacceptabel risk.
12. Försökspersoner som var inlagda på sjukhus på grund av en akut kardiovaskulär händelse (såsom hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kardiovaskulär sjukdom [t.ex. angina pectoris] eller kardiovaskulär kirurgi [såsom kranskärlsbypasstransplantation]) inom 6 månader före screening.
13. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att vara en pålitlig deltagare i studien och de som kan förväxla studiens resultat.
14. Försökspersoner som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under det föregående året.
15. Försökspersoner som har hög risk för suicidalitet vid screeningbedömningen baserat på utredarens bedömning eller, om så är lämpligt, som indikeras av ett svar på "ja" inom de senaste 12 månaderna på frågorna 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar, eller något positivt svar i beteendeavsnittet i Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Försökspersoner med andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kommer att förhindra försökspersonen från att slutföra studien eller kommer att störa tolkningen av studieresultaten.