Účinnost a bezpečnost tildrakizumabu v léčbě psoriázy pokožky hlavy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty by měly být v době podpisu informovaného souhlasu během screeningové návštěvy starší 18 let.
2. Subjekty s klinickou diagnózou chronické ložiskové psoriázy po dobu alespoň 6 měsíců (jak bylo stanoveno rozhovorem mezi subjektem a potvrzením diagnózy fyzikálním vyšetřením zkoušejícím).

3. Subjekty musí mít středně závažnou až závažnou plakovou psoriázu pokožky hlavy při screeningu a při výchozím stavu, definovanou:

   • Scalp Investigator Global Assessment (IGA) ≥3
   • Skóre indexu závažnosti psoriázy skalp (PSSI) ≥12
   • ≥30 % nebo postižená plocha pokožky hlavy.

4. Subjekt musí mít středně závažnou až závažnou plakovou psoriázu při screeningu a výchozím stavu definovaném

   • Globální hodnocení pleti lékařem (PGA-S) alespoň střední závažnosti (skóre ≥3 na pětibodové škále)
   • PASI skóre ≥12
   • Postižení tělesného povrchu (BSA) > 10 %
5. Subjekty musí být považovány za kandidáty na systémovou terapii, což znamená, že psoriáza na temeni hlavy není adekvátně kontrolována lokální léčbou (kortikosteroidy) a/nebo fototerapií a/nebo předchozí systémovou terapií.

6. Subjekty mají negativní hodnocení na tuberkulózu (TB) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, definované jako negativní test QuantiFERON®. Subjekty s kladným nebo 2 po sobě jdoucími neurčitými. Testy QuantiFERON® jsou povoleny, pokud mají všechny následující:

   • Žádná anamnéza aktivní TBC nebo symptomů TBC.
   • Zadní-přední rentgenový snímek hrudníku (s přidruženou zprávou dostupnou ve studijním centru) provedený do 3 měsíců od screeningu bez známek aktivní TBC (nebo jakýchkoli jiných plicních infekčních onemocnění).
   • V případě předchozí latentní infekce TBC (LTBI), musí mít v anamnéze adekvátní profylaxi (podle místní standardní péče).
   • Pokud je prokázána přítomnost LTBI, musí být léčba podle místních směrnic dodržována po dobu 4 týdnů před zařazením do studie.

   Jsou povoleny maximálně 2 testy QuantiFERON®. Opakovaná zkouška je povolena pouze tehdy, je-li první neurčitá; pak se použije výsledek druhého testu.

7. Je nepravděpodobné, že by subjekty otěhotněly, jak naznačuje alespoň jedna odpověď „Ano“ na následující otázky:

   • Subjekt je muž.
   • Subjektem je žena a souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity NEBO bude používat vysoce účinnou metodu antikoncepce podle Přílohy 7.
   • Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci, jak je popsáno výše, musí používat bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom), pokud není chirurgicky sterilní (tj. vasektomie).
   • Subjektem je chirurgicky sterilizovaná žena nebo je zdokumentováno, že je postmenopauzální. Pokyny ohledně antikoncepce viz Příloha 7.
8. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči během 24 hodin před 1. dnem a při následujících návštěvách, na které jsou naplánovány studijní léčebné dávky.
9. Subjekty musí mít výsledky fyzikálního vyšetření v normálních mezích nebo klinicky přijatelných mezích pro zkoušejícího před 1. dnem. Zkoušejícímu se doporučuje, aby se poradil s lékařským monitorem (nebo příslušným pověřeným zástupcem), pokud existují otázky týkající se významnosti jakýchkoli hodnot mimo rozsah.
10. Subjekty musí být schopny dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 2, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají laboratorní abnormality při screeningu, včetně některé z následujících:

   • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≥2,5 × horní hranice normálu
   • Kreatinin ≥2 × horní hranice normálu
   • Přímý bilirubin v séru ≥1,5 mg/dl
   • Počet bílých krvinek <3,0×103/μl
   • Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího zabrání subjektu dokončit studii nebo bude narušovat interpretaci výsledků studie.
2. Subjekty, které mají převážně neplakové formy psoriázy, konkrétně erytrodermickou psoriázu, převážně pustulózní psoriázu, léky vyvolanou nebo medikamenty exacerbovanou psoriázu nebo nově vzniklou guttátovou psoriázu.
3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, plánují otěhotnět (do 6 měsíců od ukončení studie) nebo kojící.
4. Subjekty s jakoukoli infekcí nebo s anamnézou rekurentní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během 2 týdnů před screeningem nebo se závažnou infekcí (např. pneumonie, celulitida, infekce kostí nebo kloubů) vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky během 6 týdnů před do Screeningu.

5. Subjekty s jakýmkoliv předchozím použitím tildrakizumabu nebo jiných inhibitorů dráhy IL-23/Th-17, včetně antagonistů p40, p19 a IL-17 pro psoriázu.

   • Je povoleno předchozí použití inhibitorů TNF-alfa s vymývací periodou 12 týdnů. Počet subjektů s předchozím použitím inhibitorů TNF-alfa by však byl omezen na 40 % a analýza bude stratifikována na základě předchozího použití těchto biologických látek.

6. Subjekty s pozitivním výsledkem testu na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo výsledek testu na virus hepatitidy C.
7. Subjekty s předchozím zhoubným nádorem nebo souběžným zhoubným nádorem (s výjimkou úspěšně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže in situ, spinocelulárního karcinomu kůže bez známek recidivy během 5 let nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl adekvátně léčen ).
8. Subjekty, které dostaly živou virovou nebo bakteriální vakcinaci během 4 týdnů před základní linií nebo kteří mají v úmyslu dostat živou virovou nebo bakteriální vakcinaci během studie.
9. Subjekty, které se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie nebo se účastnily intervenční klinické studie během 5 poločasů (léčiva), do vymytí před randomizací (Subjekty účastnící se observačních studií nebo neintervenčních registrových studií mohou být zahrnuté do studie).
10. Subjekty nebo rodinný příslušník patří mezi zaměstnance studijního centra nebo zaměstnance sponzora/určeného pracovníka přímo zapojené do této studie.
11. Subjekty, které mají jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit výsledek studie nebo představovat nepřijatelné riziko.
12. Subjekty, které byly hospitalizovány kvůli akutní kardiovaskulární příhodě (jako je infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, kardiovaskulární onemocnění [např. angina pectoris] nebo kardiovaskulární chirurgie [jako je bypass koronární artérie]) během 6 měsíců před Screeningem.
13. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nebudou spolehlivým účastníkem studie, a osoby, které mohou zmást výsledky studie.
14. Subjekty, které v předchozím roce v minulosti zneužívaly alkohol nebo drogy.
15. Subjekty, které mají vysoké riziko sebevraždy při screeningovém hodnocení na základě úsudku zkoušejícího nebo, je-li to vhodné, jak je naznačeno odpovědí „ano“ během posledních 12 měsíců na otázky 4 nebo 5 v sekci sebevražedné myšlenky, nebo jakákoli pozitivní odpověď v behaviorální část stupnice Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Subjekty s jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitou, která podle názoru zkoušejícího zabrání subjektu v dokončení studie nebo bude narušovat interpretaci výsledků studie.