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Tislelizumab kombiniert mit Chemotherapie versus Chemotherapie allein bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkrebs (RATIONALE-309)

8. Januar 2025 aktualisiert von: BeiGene

Phase 3, doppelblinde, randomisierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie im Vergleich zu Chemotherapie als Erstbehandlung bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkrebs

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab (BGB-A317) in Kombination mit Gemcitabin plus Cisplatin im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Gemcitabin plus Cisplatin als Erstlinienbehandlung für wiederkehrende oder Metastasierter Nasopharynxkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

263

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510030
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510405
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
      • Shantou, Guangdong, China, 515031
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
      • Zhongshan, Guangdong, China, 528403
        • The Peoples Hospital of Zhongshan City
      • Zhuhai, Guangdong, China, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570206
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China, 410004
        • Changsha Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, China, 201203
        • Affiliated Hospital of Nantong University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Veterans General Hospital Taichung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University Hematology
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital (Prince of Songkhla University)
      • Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital (Chiang Mai University)
      • Muang, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und deren Einhaltung zustimmen
  2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 75 Jahre alt (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit erreicht, in der die Studie durchgeführt wird)
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigter, rezidivierender oder metastasierender NPC
  4. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, frisches oder archiviertes Tumorgewebe (FFPE-Blöcke oder etwa 10 [≥ 6] frisch geschnittene, ungefärbte FFPE-Objektträger) mit einem zugehörigen pathologischen Bericht bereitzustellen. Das archivierte Tumorgewebe muss innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening gesammelt werden. Wenn nicht genügend archiviertes Tumorgewebe vorhanden ist, ist eine frische Biopsie einer Tumorläsion zu Studienbeginn zwingend erforderlich
  5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  6. Muss ≥ 1 messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 aufweisen
  7. Muss bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom (NPC) therapienaiv sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit Lokalrezidiven, die für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet sind

  2. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine zugelassene systemische Krebstherapie, einschließlich Hormontherapie, erhalten. Folgende Ausnahme ist zulässig:

    - Die palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen oder Weichteilläsionen sollte > 7 Tage vor der Basisbildgebung abgeschlossen sein.

  3. Hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der Randomisierung eine Immuntherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin 2, Tumornekrosefaktor Interleukin und Thymoxin) oder eine Prüftherapie erhalten
  4. Vorherige Therapien gegen PD-1 oder PD-L1 erhalten
  5. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasierung
  6. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können
  7. Jede aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die kurativ behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses usw.) Brust)

HINWEIS: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Tislelizumab + Gemcitabin + Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten Tislelizumab 200 mg intravenös (iv) einmal alle 3 Wochen (Q3W), Gemcitabin 1 g/m^2 IV an den Tagen 1 und 8 von jedem 21-Tage-Zyklus und Cisplatin 80 mg/m^2 IV am Tag 1 von jedem Zyklus für 4 bis 6 Behandlungszyklen. Die Teilnehmer haben möglicherweise nach Ermessen des Forschers bis zum Fortschreiten des Krankheit länger behandelt. Teilnehmer mit bestätigten Erkrankungen haben möglicherweise weiterhin eine Tislelizumab -Monotherapie erhalten.
Arzneimittel: Tislelizumab
200 mg intravenös (iv) einmal alle 3 Wochen (Q3W)
Andere Namen:
  • BGB-A317
Arzneimittel: Gemcitabine
1 Gramm pro Quadratmeter Körperoberfläche (g/m^2) am Tag 1 und am Tag 8 jedes Zyklus, die innerhalb von 30 Minuten als IV -Infusion für 4 bis 6 Zyklen verabreicht wird
Arzneimittel: Cisplatin
80 Milligramm pro Quadratmeter Körperoberfläche (mg/m^2) am Tag 1 jedes Zyklus, wenn möglich als IV Das klinische Urteilsurteil des behandelnden Arztes für 4 bis 6 Zyklen.
Placebo-Komparator: Arm B: Placebo + Gemcitabin + Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen Placebo IV, Gemcitabin 1 g/m^2 IV an den Tagen 1 und 8 von jedem 21-Tage-Zyklus und Cisplatin 80 mg/m^2 IV am Tag 1 eines jeden Zyklus für 4 bis 6 Behandlungszyklen. Die Teilnehmer haben möglicherweise nach Ermessen des Forschers bis zum Fortschreiten des Krankheit länger behandelt. Teilnehmer mit bestätigten Erkrankungen haben möglicherweise überschritten, um Tislelizumab 200 mg IV Q3W -Monotherapie zu erhalten.
Arzneimittel: Gemcitabine
1 Gramm pro Quadratmeter Körperoberfläche (g/m^2) am Tag 1 und am Tag 8 jedes Zyklus, die innerhalb von 30 Minuten als IV -Infusion für 4 bis 6 Zyklen verabreicht wird
Arzneimittel: Cisplatin
80 Milligramm pro Quadratmeter Körperoberfläche (mg/m^2) am Tag 1 jedes Zyklus, wenn möglich als IV Das klinische Urteilsurteil des behandelnden Arztes für 4 bis 6 Zyklen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo entspricht Tislelizumab (intravenös q3w verwaltet)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben, wie vom Independent Review Committee (IRC) bewertet
Zeitfenster: Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten objektiv dokumentierten Krankheitsverlauf oder zum Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, wie durch das IRC pro Antwortbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) v1.1 bewertet. Die Kaplan-Meier-Methodik wurde verwendet, um die Median-PFS abzuschätzen.
Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR), wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)
Definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Reaktion oder teilweise Reaktion hatten, wie vom IRC pro Recist V1.1 bei allen randomisierten Teilnehmern mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn bewertet.
Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)
Antwortdauer (DOR), wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)
Definiert als die Zeit aus dem ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion auf den Zeitpunkt des Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst stattfand, wie der IRC pro Recist v1.1 in allen randomisierten Teilnehmern mit dokumentierten objektiven Antworten bewertet wurde.
Durch die Studie Interim Data Analyse Cutoff Datum vom 26. März 2021 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 23 Monate)
Gesamtüberleben (OS), wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Durch die Abschluss des Datenabschlusses des Datenabschlusses des Datenabschlusses von 8. Dezember 2023 oder dem letzten verfügbaren Datum, das die lebendigen Teilnehmer (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug) betrug 53 Monate)
Definiert als die Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Durch die Abschluss des Datenabschlusses des Datenabschlusses des Datenabschlusses von 8. Dezember 2023 oder dem letzten verfügbaren Datum, das die lebendigen Teilnehmer (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug) betrug 53 Monate)
PFS, wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Durch das Interim-Analyse-Datenausfalldatum vom 26. März 2021 (bis zu ca. 23 Monate)
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten objektiv dokumentierten Krankheitsverlauf oder zum Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst stattfand, wie der Ermittler pro Recist v1.1 bewertet wurde.
Durch das Interim-Analyse-Datenausfalldatum vom 26. März 2021 (bis zu ca. 23 Monate)
Progressionsfreies Überleben nach der nächsten Behandlung (PFS2), wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Durch die Abschluss des Datenabschlusses des Datenabschlusses des Datenabschlusses des 8. Dezember 2023 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 53 Monate)
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum zweiten/anschließenden Erkrankungsprogression nach Beginn einer neuen Antikrebstherapie oder dem Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst stattfand. Die mediane PFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Durch die Abschluss des Datenabschlusses des Datenabschlusses des Datenabschlusses des 8. Dezember 2023 (maximale Zeit für die Nachuntersuchung der Studie betrug 53 Monate)
Veränderung von der Ausgangswert in der europäischen Organisation für die Forschung und Behandlung von Fragebogenqualität der Krebsqualität des Lebens 30 (EORTC QLQ-C30) Globaler Gesundheitszustand
Zeitfenster: Grundlinie zum Zyklus 6 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Veränderung von der Ausgangswert in EORTC QLQ-C30 Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität. Der EORTC QLQ-C30 V3.0 ist ein Fragebogen, der die Lebensqualität von Krebsbeteiligten bewertet. Es umfasst den globalen Gesundheitszustand und Fragen der Lebensqualität im Zusammenhang mit der allgemeinen Gesundheit, bei der die Teilnehmer auf einer 7-Punkte-Skala reagieren, wobei 1 sehr schlecht und 7 hervorragend ist. Rohwerte werden über eine lineare Transformation in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt. Eine höhere Punktzahl zeigt bessere gesundheitliche Ergebnisse.
Grundlinie zum Zyklus 6 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Veränderung von der Ausgangsgrenze in der europäischen Organisation für die Forschung und Behandlung von Fragebogenqualität der Krebsqualität von Lebensqualität und Neck-351 (EORTC QLQ-H & N35) Index-Score
Zeitfenster: Grundlinie zum Zyklus 6 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Das QLQ-H & N35 besteht aus fünfunddreißig Fragen, die mit achtzehn Symptomskalen verbunden sind (Schmerzen, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakt, Sexualität, Problem mit Zähnen, Problemen, trockenem Mund, Problem mit Sinnesgeruch, Husten, krank, Schmerzmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Ernährungsröhrchen, Gewichtsverlust und Gewichtszunahme). Rohwerte werden durch lineare Transformation in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt. Der Indexwert wird als Durchschnitt der 18 Symptomskalen berechnet. Eine negative Änderung gegenüber dem Basiswert zeigt eine Verbesserung der Symptome.
Grundlinie zum Zyklus 6 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder einer neuen Antikrebstherapie oder bis zum 8. Dezember 2023 Datenausschaltung; MAX -Behandlungsdauer: 231 Wochen (Arm A), 202 Wochen (Arm B).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), einschließlich Labortests, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm Für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Version 5.0. Für ARM B sind nur unerwünschte Ereignisse berichtet, die die Teilnehmer, die über die Tislelizumab -Monotherapie verfügen, berücksichtigt werden.
Von der ersten bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder einer neuen Antikrebstherapie oder bis zum 8. Dezember 2023 Datenausschaltung; MAX -Behandlungsdauer: 231 Wochen (Arm A), 202 Wochen (Arm B).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BeiGene

Ermittler

  • Hauptermittler: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Zhang L, Liu T, Wang H, Shi S, Yang Y. A Phase 3 Trial in Progress Comparing Tislelizumab Plus Chemotherapy With Placebo Plus Chemotherapy in Chinese Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer. Abstract published at: 22nd Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology; September, 2019; Xiamen, China.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BGB-A317-309
  • CTR20182534 (Registrierungskennung: ChinaDrugTrials)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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