Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tislelizumab kombineret med kemoterapi versus kemoterapi alene ved tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal cancer (RATIONALE-309)

8. januar 2025 opdateret af: BeiGene

Fase 3, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Tislelizumab kombineret med kemoterapi versus kemoterapi som førstelinjebehandling for recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal cancer

Dette er en fase 3, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Tislelizumab (BGB-A317) kombineret med gemcitabin plus cisplatin versus placebo kombineret med gemcitabin plus cisplatin som førstelinjebehandling ved tilbagevendende eller Metastatisk nasopharyngeal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

263

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510030
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510405
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
      • Shantou, Guangdong, Kina, 515031
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
      • Zhongshan, Guangdong, Kina, 528403
        • The Peoples Hospital of Zhongshan City
      • Zhuhai, Guangdong, Kina, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570206
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina, 410004
        • Changsha Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 201203
        • Affiliated Hospital of Nantong University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Veterans General Hospital Taichung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University Hematology
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital (Prince of Songkhla University)
      • Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital (Chiang Mai University)
      • Muang, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
  2. I alderen mellem 18 og 75 år på dagen for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke (eller den lovlige samtykkealder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, tilbagevendende eller metastatisk NPC
  4. Deltagerne skal være i stand til at levere friske eller arkiverede tumorvæv (FFPE-blokke eller ca. 10 [≥ 6] friskskårne ufarvede FFPE-objektglas) med en tilhørende patologisk rapport. Arkivtumorvævet skal indsamles inden for 2 år før screening. I mangel af tilstrækkeligt arkivtumorvæv er en frisk biopsi af en tumorlæsion ved baseline obligatorisk
  5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
  6. Skal have ≥ 1 målbare læsioner som defineret i RECIST v1.1
  7. Skal være behandlingsnaiv for tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal cancer (NPC)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med lokalt recidiv egnet til kurativ kirurgi eller strålebehandling

  2. Modtog enhver godkendt systemisk anticancerbehandling, inklusive hormonbehandling, inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Følgende undtagelse er tilladt:

    - Palliativ strålebehandling af knoglemetastaser eller bløddelslæsioner bør afsluttes > 7 dage før baseline-billeddannelse.

  3. Har modtaget immunterapi (herunder men ikke begrænset til interferoner, interleukin 2, tumornekrosefaktor interleukin og thymoxin) eller nogen undersøgelsesbehandlinger inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter randomisering
  4. Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1
  5. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase
  6. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
  7. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før randomisering med undtagelse af den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet kurativt (f.eks. resekeret basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller bryst)

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Tislelizumab + gemcitabin + cisplatin
Deltagerne modtog tislelizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uge (Q3W), gemcitabin 1 g/m^2 IV på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus og cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 af hver Cyklus til 4 til 6 behandlingscyklusser. Deltagerne kan have modtaget behandling længere efter efterforskerens skøn indtil sygdomsprogression. Deltagere med bekræftet sygdomsprogression kan have fortsat med at modtage Tislelizumab monoterapi.
Medicin: Tislelizumab
200 mg intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • BGB-A317
Medicin: Gemcitabin
1 gram pr. Kvadratmeter kropsoverfladeareal (g/m^2) på dag 1 og dag 8 i hver cyklus, administreret som en IV -infusion inden for 30 minutter, i 4 til 6 cykler
Medicin: Cisplatin
80 milligram pr. Kvadratmeter kropsoverfladeareal (mg/m^2) på dag 1 af hver cyklus, administreret som en IV -infusion i over 4 timer, hvis det er muligt eller med korrekt infusionstid baseret på lokale kliniske retningslinjer eller klinisk praksis og ifølge Den behandlende læges kliniske vurdering i 4 til 6 cyklusser.
Placebo komparator: ARM B: Placebo + gemcitabin + cisplatin
Deltagerne modtog placebo IV en gang hver 3. uge, gemcitabin 1 g/m^2 IV på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus og cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 af hver cyklus i 4 til 6 behandlingscyklusser. Deltagerne kan have modtaget behandling længere efter efterforskerens skøn indtil sygdomsprogression. Deltagere med bekræftet sygdomsprogression kan have overgået for at modtage tislelizumab 200 mg IV Q3W monoterapi.
Medicin: Gemcitabin
1 gram pr. Kvadratmeter kropsoverfladeareal (g/m^2) på dag 1 og dag 8 i hver cyklus, administreret som en IV -infusion inden for 30 minutter, i 4 til 6 cykler
Medicin: Cisplatin
80 milligram pr. Kvadratmeter kropsoverfladeareal (mg/m^2) på dag 1 af hver cyklus, administreret som en IV -infusion i over 4 timer, hvis det er muligt eller med korrekt infusionstid baseret på lokale kliniske retningslinjer eller klinisk praksis og ifølge Den behandlende læges kliniske vurdering i 4 til 6 cyklusser.
Medicin: Placebo
Placebo til at matche tislelizumab (administreret intravenøst ​​Q3W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse som vurderet af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)
Defineret som tiden fra randomisering til den første objektivt dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først, som vurderet af IRC pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1. Kaplan-Meier-metodologi blev anvendt til at estimere median PFS.
Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)
Defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde fuldstændig respons eller delvis respons som vurderet af IRC pr. RECIST V1.1 hos alle randomiserede deltagere med målbar sygdom ved baseline.
Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)
Responsens varighed (DOR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)
Defineret som tidspunktet fra den første forekomst af et dokumenteret objektivt respons på tilbagefaldstidspunktet eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først, som vurderet af IRC pr. RECIST v1.1 i alle randomiserede deltagere med dokumenterede objektive svar.
Gennem undersøgelsen af ​​interimsdataanalyseafbrydelsesdatoen den 26. marts 2021 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 23 måneder)
Samlet overlevelse (OS) som vurderet af IRC
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutningsdataafskæringsdato den 8. december 2023 eller sidste tilgængelige dato, der viser deltagerne i live (maksimal tid på studieopfølgningen var 53 måneder)
Defineret som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag.
Gennem undersøgelsesafslutningsdataafskæringsdato den 8. december 2023 eller sidste tilgængelige dato, der viser deltagerne i live (maksimal tid på studieopfølgningen var 53 måneder)
PFS som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Gennem den foreløbige analyse-nedskæringsdato den 26. marts 2021 (op til cirka 23 måneder)
Defineret som tiden fra randomisering til den første objektivt dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først, som vurderet af efterforskeren pr. RECIST v1.1.
Gennem den foreløbige analyse-nedskæringsdato den 26. marts 2021 (op til cirka 23 måneder)
Progression-fri overlevelse efter næste behandlingslinje (PFS2) som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutningsdataafskæringsdatoen den 8. december 2023 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 53 måneder)
Defineret som tiden fra randomisering til anden/efterfølgende sygdomsprogression efter påbegyndelse af ny anticancerterapi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først. Median PFS blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Gennem undersøgelsesafslutningsdataafskæringsdatoen den 8. december 2023 (maksimal tid på undersøgelsesopfølgningen var 53 måneder)
Ændring fra baseline i europæisk organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet i livsspørgeskema Kerne 30 (EORTC QLQ-C30) Global sundhedsstatus
Tidsramme: Baseline til cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
Ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life Score. EORTC QLQ-C30 V3.0 er et spørgeskema, der vurderer livskvalitet for deltagere med kræft. Det inkluderer global sundhedsstatus og livskvalitetsspørgsmål relateret til den generelle sundhed, hvor deltagerne reagerer baseret på en 7-punkts skala, hvor 1 er meget dårlig og 7 er fremragende. RAW -scoringer omdannes til en 0 til 100 skala via lineær transformation. En højere score indikerer bedre sundhedsresultater.
Baseline til cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
Ændring fra baseline i europæisk organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet spørgeskema-hoved og hals-351 (EORTC QLQ-H & N35) indeks score
Tidsramme: Baseline til cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
QLQ-H & N35 består af femogtredive spørgsmål, der er forbundet med atten symptomskalaer (smerte, sluge, sanser, tale, social spisning, social kontakt, seksualitet, problem med tænder, problem med at åbne mund, tør mund, problem med sanselugt, Hoste, følt sig syg, smertemed, ernæringstilskud, fodringsrør, vægttab og vægtøgning) .. Rå score omdannes til en 0 til 100 skala via lineær transformation. Indeksresultatet beregnes som et gennemsnit af de 18 symptomskalaer. En negativ ændring fra baseline -score indikerer forbedring af symptomer.
Baseline til cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis eller ny anticancerterapi eller indtil 8. december 2023 Data-afskæring; Max behandlingsvarighed: 231 uger (arm A), 202 uger (arm B).
Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), inklusive laboratorieundersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og fysiske undersøgelser (PES), klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology kriterier Til bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0. For arm B er kun bivirkninger, der er rapporteret, før deltagerne krydser for at modtage Tislelizumab -monoterapi, er inkluderet.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis eller ny anticancerterapi eller indtil 8. december 2023 Data-afskæring; Max behandlingsvarighed: 231 uger (arm A), 202 uger (arm B).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Zhang L, Liu T, Wang H, Shi S, Yang Y. A Phase 3 Trial in Progress Comparing Tislelizumab Plus Chemotherapy With Placebo Plus Chemotherapy in Chinese Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer. Abstract published at: 22nd Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology; September, 2019; Xiamen, China.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2019

Først opslået (Faktiske)

23. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-A317-309
  • CTR20182534 (Registry Identifier: ChinaDrugTrials)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner