Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií versus samotná chemoterapie u recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu (RATIONALE-309)

8. ledna 2025 aktualizováno: BeiGene

Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinaci s chemoterapií versus chemoterapie jako léčba první linie u recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu (BGB-A317) v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatina versus placebo v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatina jako léčba první linie pro recidivující nebo Metastatická rakovina nosohltanu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

263

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 50006
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Veterans General Hospital Taichung
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University Hematology
      • Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital (Prince of Songkhla University)
      • Muang, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital (Chiang Mai University)
      • Muang, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)
  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510030
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510405
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
      • Shantou, Guangdong, Čína, 515031
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Zhanjiang, Guangdong, Čína, 524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
      • Zhongshan, Guangdong, Čína, 528403
        • The Peoples Hospital of Zhongshan City
      • Zhuhai, Guangdong, Čína, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Čína, 570206
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Čína, 410004
        • Changsha Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 201203
        • Affiliated Hospital of Nantong University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení
  2. Věk od 18 do 75 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá)
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená, recidivující nebo metastatická NPC
  4. Účastníci musí být schopni poskytnout čerstvé nebo archivní nádorové tkáně (bloky FFPE nebo přibližně 10 [≥ 6] čerstvě nařezaných nebarvených sklíček FFPE) se související patologickou zprávou. Archivní nádorové tkáně musí být odebrány do 2 let před screeningem. Při absenci dostatečného množství archivních nádorových tkání je povinná čerstvá biopsie nádorové léze na začátku studie
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 1
  6. Musí mít ≥ 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1
  7. Musí být naivní pro rekurentní nebo metastatický karcinom nosohltanu (NPC)

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s lokálně recidivou vhodní pro kurativní chirurgii nebo radioterapii

  2. Během 28 dnů před zahájením studijní léčby dostávali jakoukoli schválenou systémovou protinádorovou léčbu, včetně hormonální léčby. Je povolena následující výjimka:

    -Paliativní radioterapie kostních metastáz nebo lézí měkkých tkání by měla být dokončena > 7 dní před základním zobrazením.

  3. Absolvoval jakoukoli imunoterapii (včetně, ale bez omezení, interferonů, interleukinu 2, tumor nekrotizujícího faktoru interleukinu a thymoxinu) nebo jakoukoli hodnocenou terapii během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) randomizace
  4. Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1 nebo PD-L1
  5. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované, neléčené mozkové metastázy
  6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat
  7. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před randomizací s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsa)

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: TISLELIZUMAB + GEMCITABINE + CISPLATIN
Účastníci obdrželi tiskelizumab 200 mg intravenózně (iv) jednou za 3 týdny (q3w), gemcitabin 1 g/m^2 iv ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a cisplatinu 80 mg/m^2 IV v den 1 každého dne Cyklus pro 4 až 6 cyklů léčby. Účastníci mohli dostávat léčbu déle na základě uvážení vyšetřovatele až do progrese onemocnění. Účastníci s potvrzenou progresí onemocnění mohli i nadále dostávat monoterapii Tislelizumab.
Lék: Tislelizumab
200 mg intravenózně (iv) jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • BGB-A317
Lék: Gemcitabine
1 gram na metr čtvereční plochy těla (g/m^2) v den 1 a 8. den každého cyklu, podávaný jako IV infuze do 30 minut, po dobu 4 až 6 cyklů
Lék: Cisplatina
80 miligramů na metr čtvereční plochy těla (mg/m^2) v den 1 každého cyklu, podávané jako IV infuze po dobu více než 4 hodin nebo s řádnou dobou infuze založené na místních klinických pokynech nebo klinické praxi a podle Klinický úsudek léčby lékaře po dobu 4 až 6 cyklů.
Komparátor placeba: ARM B: Placebo + Gemcitabine + cisplatina
Účastníci dostali placebo IV jednou za 3 týdny, Gemcitabin 1 g/m^2 IV ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a cisplatinu 80 mg/m^2 IV v den 1 každého cyklu pro 4 až 6 cyklů. Účastníci mohli dostávat léčbu déle na základě uvážení vyšetřovatele až do progrese onemocnění. Účastníci s potvrzenou progresí onemocnění se mohli překročit, aby obdrželi monoterapii Tislelizumab 200 mg IV Q3W.
Lék: Gemcitabine
1 gram na metr čtvereční plochy těla (g/m^2) v den 1 a 8. den každého cyklu, podávaný jako IV infuze do 30 minut, po dobu 4 až 6 cyklů
Lék: Cisplatina
80 miligramů na metr čtvereční plochy těla (mg/m^2) v den 1 každého cyklu, podávané jako IV infuze po dobu více než 4 hodin nebo s řádnou dobou infuze založené na místních klinických pokynech nebo klinické praxi a podle Klinický úsudek léčby lékaře po dobu 4 až 6 cyklů.
Lék: Placebo
Placebo pro shodu s tislelizumabem (podané intravenózně Q3W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese, jak bylo hodnoceno nezávislým přezkumným výborem (IRC)
Časové okno: Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)
Definováno jako čas od randomizace k první objektivně zdokumentované progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co se objevilo jako první, jak bylo hodnoceno podle IRC na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. K odhadu středního PFS byla použita Kaplan-Meierova metodika.
Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno IRC
Časové okno: Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)
Definováno jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď nebo částečnou odpověď, jak bylo hodnoceno IRC na RECIST V1.1 u všech randomizovaných účastníků s měřitelným onemocněním na začátku.
Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)
Délka odezvy (DOR), jak bylo hodnoceno IRC
Časové okno: Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)
Definováno jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na čas relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo jako první, jak bylo posouzeno IRC na RECIST v1.1 u všech randomizovaných účastníků s dokumentovanými objektivními odpověďmi.
Prostřednictvím studie prozatímní analýza dat mezní datum 26. března 2021 (maximální doba při sledování studie byla 23 měsíců)
Celkové přežití (OS), jak bylo hodnoceno IRC
Časové okno: Prostřednictvím data dokončení údaje o uzavření údajů o uzavření 8. prosince 2023 nebo posledního dostupného datum, které ukazují účastníky naživu (maximální doba sledování studie byla 53 měsíců)
Definován jako čas od data randomizace k datu úmrtí z důvodu jakékoli příčiny.
Prostřednictvím data dokončení údaje o uzavření údajů o uzavření 8. prosince 2023 nebo posledního dostupného datum, které ukazují účastníky naživu (maximální doba sledování studie byla 53 měsíců)
PFS, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Prostřednictvím prozatímní analýzy data odříznutí dat 26. března 2021 (přibližně 23 měsíců)
Definován jako čas od randomizace k první objektivně zdokumentované progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo první, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na RECIST V1.1.
Prostřednictvím prozatímní analýzy data odříznutí dat 26. března 2021 (přibližně 23 měsíců)
Přežití bez progrese po další linii léčby (PFS2), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Během studie dokončení údaje o omezení data 8. prosince 2023 (maximální doba při sledování studie byla 53 měsíců)
Definováno jako čas od randomizace do druhé/následné progrese onemocnění po zahájení nové protirakovinové terapie nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. Střední PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Během studie dokončení údaje o omezení data 8. prosince 2023 (maximální doba při sledování studie byla 53 měsíců)
Změna z výchozího stavu v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny Kvalita života Core 30 (EORTC QLQ-C30) Globální zdravotní stav
Časové okno: Základní linie do cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
Změna z výchozí hodnoty v EORTC QLQ-C30 Globální zdravotní stav/skóre kvality života. EORTC QLQ-C30 V3.0 je dotazník, který hodnotí kvalitu života účastníků s rakovinou. Zahrnuje globální zdravotní stav a otázky kvality života související s celkovým zdravím, ve kterém účastníci reagují na základě 7-bodové stupnice, kde 1 je velmi chudý a 7 je vynikající. Nezpracovaná skóre se transformuje do stupnice 0 až 100 lineární transformací. Vyšší skóre naznačuje lepší zdravotní výsledky.
Základní linie do cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
Změna ze základní linie v evropské organizaci pro výzkum a léčbu dotazníku o kvalitě rakoviny kvality života a krk-351 (EORTC QLQ-H & N35) Skóre indexu
Časové okno: Základní linie do cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
QLQ-H & N35 se skládá z třiceti pěti otázek, které jsou spojeny s osmnácti škály symptomů (bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, sociální kontakt, sexualita, problém se zuby, ústa v ústech, sucho ústa, problém s vůní smyslů, Kašel, pociťoval nemoc, med bolesti, výživové doplňky, krmení trubice, hubnutí a přírůstek hmotnosti) .. Srdová skóre se transformuje na stupnici 0 až 100 lineární transformací. Skóre indexu se počítá jako průměr 18 stupnic symptomů. Negativní změna oproti základnímu skóre naznačuje zlepšení příznaků.
Základní linie do cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími událostmi
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo nové protirakovinové terapii nebo do 8. prosince 2023 údaje; Maximální doba léčby: 231 týdnů (rameno A), 202 týdnů (rameno B).
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (čajové čaje) a vážnými nežádoucími účinky (SAE), včetně laboratorních testů, vitálních signálů, elektrokardiogramů (EKG) a fyzikálních zkoušek (PES), klasifikovaných podle Národního kritéria Terminologie v národním rakovině---Terminologická terminologie-běžně terminologie- Pro nepříznivé události (NCI-CTCAE) verze 5.0. U ramene B jsou zahrnuty pouze nežádoucí účinky hlášené před překročením účastníků, aby obdrželi monoterapii Tislelizumab.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo nové protirakovinové terapii nebo do 8. prosince 2023 údaje; Maximální doba léčby: 231 týdnů (rameno A), 202 týdnů (rameno B).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Zhang L, Liu T, Wang H, Shi S, Yang Y. A Phase 3 Trial in Progress Comparing Tislelizumab Plus Chemotherapy With Placebo Plus Chemotherapy in Chinese Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer. Abstract published at: 22nd Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology; September, 2019; Xiamen, China.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-A317-309
  • CTR20182534 (Identifikátor registru: ChinaDrugTrials)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit