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Tislelizumab combinado con quimioterapia versus quimioterapia sola en el cáncer de nasofaringe recurrente o metastásico (RATIONALE-309)

8 de enero de 2025 actualizado por: BeiGene

Estudio de fase 3, doble ciego, aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de tislelizumab combinado con quimioterapia versus quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de nasofaringe recurrente o metastásico

Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para comparar la eficacia y seguridad de tislelizumab (BGB-A317) combinado con gemcitabina más cisplatino versus placebo combinado con gemcitabina más cisplatino como tratamiento de primera línea para Cáncer de nasofaringe metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

263

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 404000
        • Chongqing Three Gorges Central Hospital
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510030
        • Cancer Center of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510405
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
      • Shantou, Guangdong, Porcelana, 515031
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Zhanjiang, Guangdong, Porcelana, 524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
      • Zhongshan, Guangdong, Porcelana, 528403
        • The Peoples Hospital of Zhongshan City
      • Zhuhai, Guangdong, Porcelana, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Porcelana, 570206
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410004
        • Changsha Central Hospital
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Porcelana, 201203
        • Affiliated Hospital of Nantong University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Sichuan Cancer Hospital and Institute
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University Hematology
      • Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital (Prince of Songkhla University)
      • Muang, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital (Chiang Mai University)
      • Muang, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 50006
        • Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Veterans General Hospital Taichung
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones.
  2. Tener entre 18 y 75 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
  3. NPC confirmado histológica o citológicamente, recurrente o metastásico
  4. Los participantes deben poder proporcionar tejidos tumorales frescos o de archivo (bloques FFPE o aproximadamente 10 [≥ 6] portaobjetos FFPE no teñidos recién cortados) con un informe patológico asociado. Los tejidos tumorales de archivo deben recolectarse dentro de los 2 años antes de la selección. En ausencia de suficientes tejidos tumorales de archivo, es obligatoria una nueva biopsia de una lesión tumoral al inicio
  5. Estado funcional ECOG ≤ 1
  6. Debe tener ≥ 1 lesiones medibles según lo definido por RECIST v1.1
  7. Debe ser ingenuo al tratamiento para el cáncer de nasofaringe (NPC) recurrente o metastásico

Criterios clave de exclusión:

  1. Participantes con recurrencia local aptos para cirugía curativa o radioterapia

  2. Recibió cualquier terapia anticancerosa sistémica aprobada, incluida la terapia hormonal, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite la siguiente excepción:

    -La radioterapia paliativa para metástasis óseas o lesiones de tejidos blandos debe completarse > 7 días antes de la imagen inicial.

  3. Ha recibido cualquier inmunoterapia (incluidos, entre otros, interferones, interleucina 2, interleucina del factor de necrosis tumoral y timoxina) o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la aleatorización
  4. Recibió terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1
  5. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada y no tratada
  6. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer
  7. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años antes de la aleatorización excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado curativamente (p. ej., cáncer de piel de células basales o escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o mama)

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: tislelizumab + gemcitabine + cisplatin
Los participantes recibieron tislelizumab 200 mg por vía intravenosa (iv) una vez cada 3 semanas (Q3W), gemcitabina 1 g/m^2 iv en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días y cisplatina 80 mg/m^2 iv en el día 1 de cada uno Ciclo para 4 a 6 ciclos de tratamiento. Los participantes pueden haber recibido tratamiento por más tiempo a discreción del investigador hasta la progresión de la enfermedad. Los participantes con progresión de la enfermedad confirmada pueden haber seguido recibiendo monoterapia con tislelizumab.
Droga: Tislelizumab
200 mg por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
  • BGB-A317
Droga: Gemcitabina
1 gramo por metro cuadrado de la superficie del cuerpo (g/m^2) en el día 1 y el día 8 de cada ciclo, administrado como una infusión IV en 30 minutos, durante 4 a 6 ciclos
Droga: Cisplatino
80 miligramos por metro cuadrado del área de superficie del cuerpo (mg/m^2) en el día 1 de cada ciclo, administrado como una infusión IV durante más de 4 horas si es posible o con el tiempo de infusión adecuado basado en pautas clínicas locales o práctica clínica y de acuerdo con El juicio clínico del médico tratante, durante 4 a 6 ciclos.
Comparador de placebos: Brazo B: placebo + gemcitabine + cisplatin
Los participantes recibieron placebo IV una vez cada 3 semanas, gemcitabina 1 g/m^2 IV en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días y cisplatino 80 mg/m^2 IV en el día 1 de cada ciclo durante 4 a 6 ciclos de tratamiento. Los participantes pueden haber recibido tratamiento por más tiempo a discreción del investigador hasta la progresión de la enfermedad. Los participantes con progresión de la enfermedad confirmada pueden haber cruzado para recibir tislelizumab 200 mg IV Q3W monoterapia.
Droga: Gemcitabina
1 gramo por metro cuadrado de la superficie del cuerpo (g/m^2) en el día 1 y el día 8 de cada ciclo, administrado como una infusión IV en 30 minutos, durante 4 a 6 ciclos
Droga: Cisplatino
80 miligramos por metro cuadrado del área de superficie del cuerpo (mg/m^2) en el día 1 de cada ciclo, administrado como una infusión IV durante más de 4 horas si es posible o con el tiempo de infusión adecuado basado en pautas clínicas locales o práctica clínica y de acuerdo con El juicio clínico del médico tratante, durante 4 a 6 ciclos.
Droga: Placebo
Placebo para igualar tislelizumab (administrado por vía intravenosa Q3W)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión según lo evaluado por el Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad objetivamente documentada, o la muerte por cualquier causa, la que ocurrió primero, según lo evaluado por los criterios de evaluación de respuesta IRC en tumores sólidos (RECST) v1.1. La metodología de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la mediana de PFS.
A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según lo evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)
Definido como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa o respuesta parcial según lo evaluado por el IRC por recist V1.1 en todos los participantes aleatorios con enfermedad medible al inicio.
A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según lo evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)
Definido como el tiempo desde la primera ocurrencia de una respuesta objetiva documentada al tiempo de recaída, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero, según lo evaluado por el IRC por recist v1.1 en todos los participantes aleatorizados con respuestas objetivas documentadas.
A través del estudio, la fecha de corte de análisis de datos provisionales del 26 de marzo de 2021 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 23 meses)
Supervivencia general (OS) según lo evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: A través de la fecha límite de datos de finalización del estudio del 8 de diciembre, 2023 o la última fecha disponible que muestra a los participantes vivos (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 53 meses)
Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
A través de la fecha límite de datos de finalización del estudio del 8 de diciembre, 2023 o la última fecha disponible que muestra a los participantes vivos (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 53 meses)
PFS según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: A través de la fecha límite de datos de análisis provisional del 26 de marzo de 2021 (hasta aproximadamente 23 meses)
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad objetivamente documentada, o la muerte por cualquier causa, la que ocurriera primero, según lo evaluado por el investigador por recist v1.1.
A través de la fecha límite de datos de análisis provisional del 26 de marzo de 2021 (hasta aproximadamente 23 meses)
Supervivencia libre de progresión después de la siguiente línea de tratamiento (PFS2) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: A través de la fecha límite de datos de finalización del estudio del 8 de diciembre, 2023 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 53 meses)
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la segunda/posterior progresión de la enfermedad después del inicio de la nueva terapia contra el cáncer, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La mediana de PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
A través de la fecha límite de datos de finalización del estudio del 8 de diciembre, 2023 (el tiempo máximo en el seguimiento del estudio fue de 53 meses)
Cambio de la línea de base en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento de la Cuestionario de Vida Cáncer Core 30 (EortC QLQ-C30) Estado de salud global
Periodo de tiempo: Línea de base al ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
Cambio desde la línea de base en EortC QLQ-C30 Global Health Status/calidad de vida. El EortC QLQ-C30 v3.0 es un cuestionario que evalúa la calidad de vida de los participantes con cáncer. Incluye el estado de salud global y las preguntas de calidad de vida relacionadas con la salud general en la que los participantes responden en función de una escala de 7 puntos, donde 1 es muy pobre y 7 es excelente. Las puntuaciones sin procesar se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal. Una puntuación más alta indica mejores resultados de salud.
Línea de base al ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
Cambio de la línea de base en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Cuestionario de Vida del Cáncer y Neck-351 (EortC QLQ-H y N35) puntaje de índice
Periodo de tiempo: Línea de base al ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
El QLQ-H y N35 consta de treinta y cinco preguntas que están asociadas con dieciocho escamas de síntomas (dolor, trago, sentidos, habla, alimentación social, contacto social, sexualidad, problema con los dientes, el problema abriendo la boca, la boca seca, el problema con el olor sensorial, Tos, sentirse enferma, dolor med, suplementos nutricionales, tubo de alimentación, pérdida de peso y aumento de peso). Las puntuaciones crudas se transforman en una escala de 0 a 100 mediante transformación lineal. La puntuación del índice se calcula como un promedio de las 18 escalas de síntomas. Un cambio negativo con respecto al puntaje basal indica una mejora en los síntomas.
Línea de base al ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o la nueva terapia contra el cáncer, o hasta el 8 de diciembre de 2023 datos de datos; Duración del tratamiento máximo: 231 semanas (brazo A), 202 semanas (brazo B).
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE), incluidas pruebas de laboratorio, signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y exámenes físicos (PE), calificados de acuerdo con los criterios de terminología comunes del Instituto Nacional del Cáncer Para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0. Para el brazo B, solo se incluyen eventos adversos antes de que los participantes se crucen para recibir monoterapia con tislelizumab.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis o la nueva terapia contra el cáncer, o hasta el 8 de diciembre de 2023 datos de datos; Duración del tratamiento máximo: 231 semanas (brazo A), 202 semanas (brazo B).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Zhang L, Liu T, Wang H, Shi S, Yang Y. A Phase 3 Trial in Progress Comparing Tislelizumab Plus Chemotherapy With Placebo Plus Chemotherapy in Chinese Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer. Abstract published at: 22nd Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology; September, 2019; Xiamen, China.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

23 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BGB-A317-309
  • CTR20182534 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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