Tislelizumabe combinado com quimioterapia versus quimioterapia isolada em câncer de nasofaringe recorrente ou metastático (RATIONALE-309)
8 de janeiro de 2025 atualizado por: BeiGene
Fase 3, duplo-cego, estudo randomizado para comparar a eficácia e a segurança do tislelizumabe combinado com quimioterapia versus quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de nasofaringe recorrente ou metastático
Este é um estudo de fase 3, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para comparar a eficácia e a segurança do tislelizumabe (BGB-A317) combinado com gencitabina mais cisplatina versus placebo combinado com gencitabina mais cisplatina como tratamento de primeira linha para casos recorrentes ou Câncer Nasofaríngeo Metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
263
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230000
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 404000
- Chongqing Three Gorges Central Hospital
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Chongqing, Chongqing, China, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat Sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
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Guangzhou, Guangdong, China, 510030
- Cancer Center of Guangzhou Medical University
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Guangzhou, Guangdong, China, 510405
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
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Shantou, Guangdong, China, 515031
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Zhanjiang, Guangdong, China, 524000
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Zhongshan, Guangdong, China, 528403
- The Peoples Hospital of Zhongshan City
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Zhuhai, Guangdong, China, 519000
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- The Peoples Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
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Hainan
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Haikou, Hainan, China, 570206
- Hainan General Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Hunan, China, 410004
- Changsha Central Hospital
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, China, 201203
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Shanghai East Hospital
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital Mahidol University Hematology
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Hat Yai, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital (Prince of Songkhla University)
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Muang, Tailândia, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital (Chiang Mai University)
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Muang, Tailândia, 40002
- Srinagarind Hospital (Khon Kaen University)
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Changhua, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital
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Taichung, Taiwan, 40705
- Veterans General Hospital Taichung
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
- Ter idade entre 18 e 75 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado)
- NPC confirmado histológica ou citologicamente, recorrente ou metastático
- Os participantes devem ser capazes de fornecer tecidos tumorais frescos ou de arquivo (blocos FFPE ou aproximadamente 10 [≥ 6] lâminas FFPE não coradas recém-cortadas) com um relatório patológico associado. Os tecidos tumorais de arquivo devem ser coletados dentro de 2 anos antes da triagem. Na ausência de tecidos tumorais de arquivo suficientes, uma biópsia recente de uma lesão tumoral no início do estudo é obrigatória
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
- Deve ter ≥ 1 lesão mensurável conforme definido por RECIST v1.1
- Deve ser virgem de tratamento para câncer de nasofaringe (NPC) recorrente ou metastático
Principais Critérios de Exclusão:
- Participantes com recorrência local adequados para cirurgia curativa ou radioterapia
Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica aprovada, incluindo terapia hormonal, dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. A seguinte exceção é permitida:
-A radioterapia paliativa para metástases ósseas ou lesões de tecidos moles deve ser concluída > 7 dias antes da imagem inicial.
- Recebeu qualquer imunoterapia (incluindo, entre outros, interferons, interleucina 2, fator de necrose tumoral interleucina e timoxina) ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da randomização
- Recebeu terapias anteriores visando PD-1 ou PD-L1
- Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada e não tratada
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar
- Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes da randomização, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células escamosas ou basais ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou seios)
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: tislelizumab + gemcitabina + cisplatina
Os participantes receberam tislelizumab 200 mg por via intravenosa (iv) uma vez a cada 3 semanas (Q3W), gencitabina 1 g/m^2 iv nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e cisplatina 80 mg/m^2 iv no dia 1 de cada Ciclo por 4 a 6 ciclos de tratamento.
Os participantes podem ter recebido tratamento por mais tempo a critério do investigador até a progressão da doença.
Os participantes com progressão confirmada da doença podem ter continuado a receber monoterapia com tislelizumab.
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200 mg por via intravenosa (iv) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
1 grama por metro quadrado da área da superfície corporal (g/m^2) no dia 1 e o dia 8 de cada ciclo, administrado como infusão IV em 30 minutos, por 4 a 6 ciclos
80 miligramas por metro quadrado da área da superfície corporal (mg/m^2) no dia 1 de cada ciclo, administrado como infusão intravenosa por mais de 4 horas, se possível ou com tempo de infusão adequado com base em diretrizes clínicas locais ou prática clínica e de acordo com O julgamento clínico do médico, por 4 a 6 ciclos.
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Comparador de Placebo: Braço B: placebo + gemcitabina + cisplatina
Os participantes receberam placebo IV uma vez a cada 3 semanas, a gencitabina 1 g/m^2 iv nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e cisplatina 80 mg/m^2 iv no dia 1 de cada ciclo por 4 a 6 ciclos de tratamento.
Os participantes podem ter recebido tratamento por mais tempo a critério do investigador até a progressão da doença.
Os participantes com progressão confirmada da doença podem ter atravessado o tislelizumab 200 mg iv monoterapia Q3W.
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1 grama por metro quadrado da área da superfície corporal (g/m^2) no dia 1 e o dia 8 de cada ciclo, administrado como infusão IV em 30 minutos, por 4 a 6 ciclos
80 miligramas por metro quadrado da área da superfície corporal (mg/m^2) no dia 1 de cada ciclo, administrado como infusão intravenosa por mais de 4 horas, se possível ou com tempo de infusão adequado com base em diretrizes clínicas locais ou prática clínica e de acordo com O julgamento clínico do médico, por 4 a 6 ciclos.
Placebo para combinar com o tislelizumab (administrado por via intravenosa Q3W)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Definido como o tempo da randomização para a primeira progressão objetivamente documentada da doença, ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo IRC por resposta de critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST) V1.1.
A metodologia Kaplan-Meier foi usada para estimar a mediana de PFS.
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Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Definido como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa ou resposta parcial avaliada pelo IRC por RECIST v1.1 em todos os participantes randomizados com doença mensurável na linha de base.
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Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Duração da resposta (DOR), avaliada pelo IRC
Prazo: Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada ao tempo de recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro, conforme avaliado pelo IRC por RECIST v1.1 em todos os participantes randomizados com respostas objetivas documentadas.
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Através do estudo de análise de análise de dados intermediários de 26 de março de 2021 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 23 meses)
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Sobrevivência geral (OS) avaliada pelo IRC
Prazo: Através da conclusão do estudo Data de corte de dados de 8 de dezembro de 2023 ou última data disponível mostrando os participantes vivos (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 53 meses)
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Definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
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Através da conclusão do estudo Data de corte de dados de 8 de dezembro de 2023 ou última data disponível mostrando os participantes vivos (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 53 meses)
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PFS conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Através da Data de corte de dados de análise provisória de 26 de março de 2021 (até aproximadamente 23 meses)
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Definido como o tempo da randomização para a primeira progressão objetivamente documentada da doença, ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador por RECIST v1.1.
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Através da Data de corte de dados de análise provisória de 26 de março de 2021 (até aproximadamente 23 meses)
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Sobrevivência livre de progressão após a próxima linha de tratamento (PFS2), avaliada pelo investigador
Prazo: Através da conclusão do estudo Data de corte de dados de 8 de dezembro de 2023 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 53 meses)
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Definido como o tempo da randomização para a segunda/subsequente progressão da doença após o início da nova terapia anticâncer, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PFS mediano foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
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Através da conclusão do estudo Data de corte de dados de 8 de dezembro de 2023 (o tempo máximo no acompanhamento do estudo foi de 53 meses)
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Mudança em relação à linha de base na Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer Core 30 (EORTC QLQ-C30) Status de saúde global
Prazo: Bastura do ciclo 6 (cada ciclo é de 21 dias)
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Mudança da linha de base no EORTC QLQ-C30 Status Global de Saúde/Qualidade de Vida.
O EORTC QLQ-C30 v3.0 é um questionário que avalia a qualidade de vida dos participantes com câncer.
Inclui o estado global de saúde e questões de qualidade de vida relacionadas à saúde geral, na qual os participantes respondem com base em uma escala de 7 pontos, onde 1 é muito ruim e 7 é excelente.
Os escores brutos são transformados em uma escala de 0 a 100 por transformação linear.
Uma pontuação mais alta indica melhores resultados de saúde.
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Bastura do ciclo 6 (cada ciclo é de 21 dias)
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Mudança em relação à linha de base na Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer e Pescoço-351 (EORTC QLQ-H & N35) Pontuação do índice
Prazo: Bastura do ciclo 6 (cada ciclo é de 21 dias)
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O QLQ-H & N35 consiste em trinta e cinco perguntas associadas a dezoito escalas de sintomas (dor, engolir, sentidos, fala, alimentação social, contato social, sexualidade, problema com dentes, problema de abrir boca, boca seca, problema com cheiro sensorial, tosse, sentido doente, dor med, suplementos nutricionais, tubo de alimentação, perda de peso e ganho de peso). Os escores brutos são transformados em uma escala de 0 a 100 por meio de transformação linear.
A pontuação do índice é calculada como uma média das 18 escalas de sintomas.
Uma mudança negativa da pontuação da linha de base indica melhora nos sintomas.
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Bastura do ciclo 6 (cada ciclo é de 21 dias)
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da primeira dose a 30 dias após a última dose ou nova terapia anticâncer, ou até 8 de dezembro de 2023 de corte de dados; Duração do tratamento máximo: 231 semanas (braço A), 202 semanas (braço B).
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo testes de laboratório, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e exames físicos (PES), classificados de acordo com o Critério de terminologia do National Cancer Institute-Common Para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0.
Para o braço B, apenas eventos adversos relatados antes dos participantes atravessarem para receber a monoterapia com tislelizumab estão incluídos.
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Da primeira dose a 30 dias após a última dose ou nova terapia anticâncer, ou até 8 de dezembro de 2023 de corte de dados; Duração do tratamento máximo: 231 semanas (braço A), 202 semanas (braço B).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhang L, Liu T, Wang H, Shi S, Yang Y. A Phase 3 Trial in Progress Comparing Tislelizumab Plus Chemotherapy With Placebo Plus Chemotherapy in Chinese Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer. Abstract published at: 22nd Annual Meeting of the Chinese Society of Clinical Oncology; September, 2019; Xiamen, China.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
8 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
23 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Carcinoma nasofaringeal
- Recorrência
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Gemcitabina
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BGB-A317-309
- CTR20182534 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .