Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ASP1128 (MA-0217) bei Patienten mit einem Risiko für akute Nierenverletzungen (AKI) nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) und/oder Klappenoperation

Einschlusskriterien:

• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, nachdem er die Einwilligungserklärung unterschrieben hat und bis der Besuch am Ende der Studie (EoS) abgeschlossen ist.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings (Besuch 1) ≥ 35 Jahre alt.
• Proband, der sich einer nicht auftretenden kardiovaskulären Operation am offenen Brustkorb mit Verwendung einer kardiopulmonalen Bypasspumpe (CPB) unterzieht (d. H. Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) und / oder Klappenoperation [einschließlich Aortenwurzel- und Aortenaufstiegsoperation ohne Kreislaufstillstand]) innerhalb von 4 Wochen des Screenings (Besuch 1).

• Der Proband hat das Risiko, nach einer kardiovaskulären Operation eine akute Nierenschädigung (AKI) zu entwickeln, d. h. er hat einen oder mehrere der folgenden AKI-Risikofaktoren:

  • Alter beim Screening ≥ 70 Jahre
  • Dokumentierte Anamnese von eGFR < 60 ml/min pro 1,73 m^2 gemäß Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) oder Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung (oder dokumentierte gemessene Bewertung der glomerulären Filtrationsrate) (Anamnese erforderlich mindestens 90 Tage vor dem Screening vorhanden sein, und die eGFR beim Screening oder bei Studienbeginn muss < 60 ml/min pro 1,73 m² sowie gemäß der CKD-EPI-Gleichung sein.)
  • Dokumentierte Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Dieser Zustand sollte ≥ 90 Tage vor dem Screening bestehen.
  • Dokumentierte Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2) von ≥ 90 Tagen vor dem Screening, und der Proband wird seit ≥ 90 Tagen mit aktiven Antidiabetika behandelt.
  • Dokumentierte Vorgeschichte von Proteinurie/Albuminurie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening (Urinteststreifenergebnis von ≥ 2+, dokumentierte Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnismessung von ≥ 300 mg/g oder dokumentierte Gesamtproteinmenge in einem 24-Stunden-Urinsammeltest ≥ 0,3 Tag auch)
• Der Proband muss in der Lage und bereit sein, zu allen geplanten Besuchen zurückzukehren und alle Bewertungen durchzuführen.

• Weibliche Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit des Partners während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Bei der Vorführung:

• Das Subjekt hat das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening erhalten.
• Das Subjekt hat RRT innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erhalten.
• Das Subjekt hat CKD-Stadium 4 oder 5 oder Stadium 3 (d. h. eGFR 30-59 ml/min pro 1,73 m^2) mit einer bekannten Vorgeschichte von eGFR < 30 ml/min pro 1,73 m^2 gemäß CKD-EPI oder MDRD Gleichung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Das Subjekt hat eine vorherige Nierentransplantation.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Glomerulonephritis (außer diabetischer Nierenerkrankung).
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Endokarditis oder eine andere aktuelle aktive Infektion bestätigt oder behandelt, die eine Antibiotikabehandlung erfordert.
• Betreff ist verboten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch.
• Das Subjekt hat eine bekannte chronische Lebererkrankung mit der Klassifizierung Child-Pugh B oder C.

• Das Subjekt hat einen der folgenden abnormalen Leber- oder Nierenfunktionsparameter:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin auf > 1,5-mal die ULN erhöht.
  • eGFR < 30 ml/min pro 1,73 m^2 gemäß CKD-EPI-Gleichung.
• Das Subjekt verwendet innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ein linksventrikuläres Unterstützungsgerät, eine intraaortale Ballonpumpe oder andere Herzgeräte oder Katecholamine.
• Das Subjekt hat eine geplante Operation, die ohne CPB durchgeführt werden soll (d. h. „Off-Pump“-Operation).
• Der Patient hat eine geplante Operation, die unter Kreislaufstillstand durchgeführt werden soll, einschließlich eines geplanten tiefen hypothermischen Kreislaufstillstands.
• Das Subjekt hat eine geplante Operation für eine Aortendissektion.
• Das Subjekt wird wegen eines Zustands operiert, der unmittelbar lebensbedrohlich ist.
• Das Subjekt hat eine geplante Operation zur Korrektur eines schweren angeborenen Herzfehlers.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung. Probanden mit Krebs in der Vorgeschichte gelten als förderfähig, wenn sich der Proband einer Therapie unterzogen hat und der Proband seit mindestens 5 Jahren als krankheitsfrei oder progressionsfrei gilt. Patienten mit vollständig exzidiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und vollständig exzidiertem Gebärmutterhalskrebs in situ gelten ebenfalls als förderfähig.

Präoperativ am Tag der Operation:

• Derzeit gelten die Ausschlusskriterien 1 bis 17.
• Das Subjekt hat AKI (beliebiges Stadium) zu Beginn der präoperativen Grundlinie.
• Das Subjekt hat zum Zeitpunkt der Ausgangslage vor der Operation eine bekannte oder vermutete Infektion/Sepsis.

Perioperative Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt benötigt während oder nach Abschluss der Operation eine extrakorporale Membranoxygenierung.
• Das Subjekt benötigt während oder nach Abschluss der Operation ein Herzunterstützungssystem.
• Das Subjekt hat zu jedem Zeitpunkt während der Operation eine Operation „Off-Pump“ durchgeführt.

Allgemein:

• Der Proband hat einen anderen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Weibliche Probandin, die schwanger ist oder stillt oder innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening und/oder der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest hat, innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillt oder die plant, insgesamt schwanger zu werden Studiendauer.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber ASP1128 oder irgendwelchen Bestandteilen der verwendeten Formulierung.