Tanulmány az ASP1128 (MA-0217) hatékonyságának értékelésére az akut vesesérülés (AKI) kockázatának kitett alanyokon koszorúér bypass graftot (CABG) és/vagy billentyűműtétet követően

Bevételi kritériumok:

• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt újabb intervenciós vizsgálatban, miután aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és amíg a vizsgálati látogatás (EoS) be nem fejeződik.
• Az alany életkora ≥ 35 éves a szűrés időpontjában (1. látogatás).
• Nem sürgős, nyitott mellkasi kardiovaszkuláris műtéten esnek át cardiopulmonalis bypass pumpával (CPB) (azaz koszorúér bypass grafttal (CABG) és/vagy billentyűműtéttel [beleértve az aortagyökér és a felszálló aorta műtétet keringésleállás nélkül]) 4 héten belül szűrés (1. látogatás).

• Az alanynak fennáll a szív- és érrendszeri műtétet követő akut vesekárosodás (AKI) kialakulásának kockázata, azaz az alábbi AKI kockázati tényezők közül egy vagy több van:

  • Életkor a szűréskor ≥ 70 év
  • Dokumentált eGFR < 60 ml/perc/1,73 m^2 anamnézisében az étrend módosítása a vesebetegség vizsgálatban (MDRD) vagy a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) egyenlet (vagy dokumentált mért glomeruláris filtrációs ráta értékelése) szerint (előzményszükséglet) legalább 90 napig jelen kell lennie a szűrés előtt, és az eGFR-nek a szűréskor vagy a kiinduláskor < 60 ml/percnek kell lennie 1,73 m2-nként, valamint a CKD-EPI egyenlet szerint.)
  • Kórházi kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség dokumentált kórtörténete. Ennek az állapotnak a szűrés előtt legalább 90 napig fennállnia kell.
  • A szűrést megelőzően legalább 90 nappal dokumentált diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú) anamnézisében szerepel, és az alany legalább 90 napig aktív antidiabetikus gyógyszeres kezelés alatt áll.
  • Dokumentált proteinuria/albuminuria anamnézisében a szűrés előtt bármikor (a vizeletmérő pálca eredménye ≥ 2+, dokumentált vizelet albumin kreatinin arány mérése ≥ 300 mg/g, vagy dokumentált teljes fehérjemennyiség egy 24 órás vizeletgyűjtési tesztben ≥ 0,3 g/nap)
• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy visszatérjen minden tervezett látogatásra, és elvégezze az összes értékelést.

• Női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY
  • WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatások követését a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 30 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Férfi alany nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 30 napig.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig.

Kizárási kritériumok:

A vetítésen:

• Az alany a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vizsgálati gyógyszert kapott.
• Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül RRT-ben részesült.
• Az alany CKD 4. vagy 5. vagy 3. stádiumú (azaz eGFR 30-59 ml/perc/1,73 m^2), ismert eGFR < 30 ml/perc/1,73 m^2 a CKD-EPI vagy MDRD szerint. egyenletet a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany korábban veseátültetésen esett át.
• Az alanynak ismert vagy gyanított glomerulonephritise van (a cukorbeteg vesebetegség kivételével).
• Az alany igazolt vagy kezelt endocarditisben vagy más aktuális aktív fertőzésben, amely antibiotikus kezelést igényel a szűrést megelőző 30 napon belül.
• A tárgy használata tiltott.
• Az alanynak a szűrést megelőző 1 éven belül intravénás kábítószerrel való visszaélése volt.
• Az alany ismert krónikus májbetegsége Child-Pugh B vagy C besorolású.

• Az alany a következő kóros máj- vagy vesefunkciós paraméterekkel rendelkezik:

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese vagy a bilirubin a normálérték felső határának több mint 1,5-szeresére emelkedett.
  • eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2, a CKD-EPI egyenlet szerint.
• Az alany a szűrést megelőző 7 napon belül bal kamrai segédeszközt, intraaorta ballonpumpát vagy egyéb szíveszközt, illetve katekolaminokat használt.
• Az alanynak CPB nélkül tervezett műtétje van (azaz "Off-Pump" műtét).
• Az alanyon keringésleállás körülményei között tervezett műtétet hajtanak végre, beleértve a tervezett mély hipotermiás keringési leállást is.
• Az alanynak aorta disszekciós műtétje van.
• Az alany azonnali életveszélyes állapot miatt műtéten esett át.
• Az alanynak műtétet terveznek a veleszületett súlyos szívelégtelenség kijavítására.
• Az alany jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú betegsége van. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében rákos megbetegedések szerepelnek, akkor tekinthetők alkalmasnak, ha az alany terápián esett át, és az alany legalább 5 éve betegség- vagy progressziómentesnek minősül. A teljesen kimetszett bazálissejtes karcinómában vagy a bőr laphámsejtes karcinómájában és in situ teljesen kimetszett méhnyakrákban szenvedő személyek szintén jogosultak.

A műtét előtt a műtét napján:

• Jelenleg az 1–17. kizárási kritériumok érvényesek.
• Az alany AKI (bármilyen stádium) jelen van a műtét előtti kiindulási állapotban.
• Az alany ismert vagy gyanított fertőzése/szepszise a műtét előtti időpontban.

Perioperatív kizárási kritériumok:

• Az alany extrakorporális membrán oxigenizálást igényel a műtét alatt vagy után.
• Az alanynak kamrai segédeszközre van szüksége a műtét alatt vagy után.
• Az alanyon a műtét során bármikor "Off-Pump"-ot végeztek.

Tábornok:

• A tantárgynak más feltétele is van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az a női alany, aki terhes vagy szoptat, vagy a szűrést és/vagy randomizációt megelőző 72 órán belül pozitív terhességi tesztet mutatott, terhes volt a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, vagy szoptatott a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy aki terhességet tervez a teljes időtartamon belül. tanulmányi időszak.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP1128-cal vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben.