Stereotaktische MR-geführte adaptive Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs (SMART)

Begründung: Diese prospektive Studie untersucht die Ergebnisse der täglichen online stereotaktischen MR-geführten adaptiven Strahlentherapie (SMART) bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs (cT1c-T3bN0M0). Die Visualisierung der Prostata, des Rektums und der Blase vor und während der Bestrahlung kann verwendet werden, um eine „gesteuerte“ Behandlung (Strahl-Ein nur, wenn sich die Prostata in der vorbestimmten Position befindet) mit kleinen Unsicherheitsmargen durchzuführen. Das neuartige MRIdian-Behandlungssystem (ViewRay, USA), das für diese Studie verwendet wird, ermöglicht die sofortige Erstellung eines optimalen Strahlentherapieplans auf der Grundlage der aktuellen Anatomie der Prostata und der umgebenden normalen Organe vor jeder Fraktionierung. Diese großen Fortschritte werden (d.h. dosimetrisch) ermöglichen eine Optimierung der normalen Gewebestrahlendosen, was theoretisch die Toxizität für umgebende Organe wie Rektum oder Blase verringern sollte. Ein weiterer Vorteil dieses Ansatzes besteht darin, dass die Online-MRT-basierte Prostatabildgebung nicht auf implantierte Goldmarker angewiesen ist, wodurch ein invasives Verfahren zum Einsetzen solcher Marker vermieden wird. Wenn sich dies als machbar erweist, könnte dieser Ansatz einen neuen Behandlungsstandard für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs setzen.

Das Hauptziel dieser Phase-II-Studie von SMART für Prostatakrebs ist die Bewertung der frühen und früh verzögerten Toxizität, d. h. innerhalb des ersten Jahres nach der Behandlung. In dieser Studie wird ein etabliertes hypofraktioniertes 5-Fraktionen-Bestrahlungsschema verwendet. Bei VUmc wurden Erfahrungen mit diesem Schema als Ergebnis der Teilnahme an einer kürzlich abgeschlossenen multizentrischen randomisierten Phase-II-Studie [METc NL4181402912; 20012/398]. Zu den Hauptergebnisparametern gehören gastrointestinale (GI), urogenitale (GU) und sexuelle Symptome, die zu festgelegten Zeitpunkten anhand der CTCAE-Kriterien überwacht werden. Darüber hinaus werden die von den Patienten berichteten Ergebnisse mithilfe von EORTC-QOL-Fragebögen ausgewertet.

Ziel: Untersuchung des frühen und früh verzögerten Toxizitätsprofils von SMART bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs.

Studiendesign: Eine Phase-II-Beobachtungsstudie Studienpopulation: 100 konsekutive Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs (cT1c-T3bN0M0).

Studienintervention: Studienpatienten werden mit einer MR-gesteuerten hypofraktionierten Online-Strahlentherapie in 5 Fraktionen von 7,25 Gy pro Fraktion behandelt, die auf die Prostata mit einer gleichzeitigen integrierten Schonung (SIS) der Harnröhre mit einer Dosis von 32,5 Gy in 5 Fraktionen abgegeben wird (6,5 Gy pro Fraktion). Dieses stereotaktische Strahlungsschema wurde auch in [METc NL4181402912; 20012/398].

Hauptstudienparameter: Frühe und früh verzögerte Toxizität (CTCAE v. 4.0); prostataspezifischer Symptom-Score (IPSS) und Lebensqualität (EORTC-QoL C30 & QLQ Prostatakrebs-Modul (QLQ-PR25)). Sekundärer Endpunkt wird die Offline-Bewertung des dosimetrischen Nutzens von SMART sein, indem kumulative Dosen mit Risikoorganen verglichen werden.

Art, Ausmaß der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Dieser neuartige SMART-Ansatz könnte einen neuen Behandlungsstandard für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs setzen, indem er die Strahlendosen auf die umgebenden normalen Organe und damit möglicherweise die strahleninduzierte Toxizität begrenzt. Außerdem würde die Implantation von Goldmarkern durch eine MR-gesteuerte „getriggerte“ Strahlentherapie unnötig. Zu den Nachteilen für Patienten gehören die Notwendigkeit, während der Bestrahlungsabgabe innerhalb der MRI-Öffnung positioniert zu werden, und eine verlängerte Zeit pro Behandlungsfraktion (geschätzt auf 30 Minuten pro Fraktion), die gegen die Verwendung von insgesamt nur fünf Fraktionen abgewogen werden muss. Da das in dieser Studie verwendete Strahlungsfraktionierungsschema in früheren Studien evaluiert wurde, sind keine weiteren patientenbezogenen Risiken zu erwarten.