Radioterapia adaptativa guiada por RM estereotáxica para câncer de próstata localizado (SMART)

Justificativa: Este estudo prospectivo investiga os resultados da radioterapia adaptativa guiada por RM estereotáxica (SMART) on-line diária em pacientes com câncer de próstata localizado (cT1c-T3bN0M0). A visualização da próstata, reto e bexiga antes e durante a administração de radiação pode ser usada para fornecer tratamento "bloqueado" (beam-on somente quando a próstata está na posição predeterminada) usando pequenas margens de incerteza. O novo sistema de entrega de tratamento MRIdian (ViewRay, EUA), que será usado para este estudo, permite a geração imediata de um plano de radioterapia ideal com base na anatomia atual da próstata e dos órgãos normais circundantes antes de cada fração. Esses grandes avanços irão (i.e. dosimetricamente) permitem uma otimização das doses de radiação do tecido normal, o que teoricamente deve diminuir a toxicidade para os órgãos circundantes, como o reto ou a bexiga. Outra vantagem dessa abordagem é que a imagem on-line da próstata baseada em RM não depende de marcadores de ouro implantados, evitando um procedimento invasivo para inserir esses marcadores. Se comprovadamente viável, esta abordagem poderia definir um novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de próstata localizado.

O principal objetivo deste estudo de fase II do SMART para câncer de próstata é avaliar a toxicidade precoce e tardia, ou seja, no primeiro ano após o tratamento. Um esquema estabelecido de radiação hipofracionada de 5 frações será usado neste estudo. No VUmc, a experiência com este esquema foi obtida como resultado da participação em um estudo multicêntrico randomizado de fase II recentemente concluído [METc NL4181402912; 20012/398]. Os principais parâmetros de resultado incluirão sintomas gastrointestinais (GI), geniturinários (GU) e sexuais, que serão monitorados em pontos de tempo fixos usando critérios CTCAE. Além disso, os resultados relatados pelos pacientes serão avaliados usando questionários EORTC-QOL.

Objetivo: Investigar o perfil de toxicidade precoce e precoce do SMART em pacientes com câncer de próstata localizado.

Desenho do estudo: Um estudo observacional de fase II População do estudo: 100 pacientes consecutivos com câncer de próstata localizado (cT1c-T3bN0M0).

Intervenção do estudo: Os pacientes do estudo serão tratados com um curso de radioterapia hipofracionada guiada por RM on-line em 5 frações de 7,25 Gy por fração administrada na próstata com preservação integrada simultânea (SIS) da uretra com uma dose de 32,5 Gy em 5 frações (6,5 Gy por fração). Este esquema de radiação estereotáxica também foi usado em [METc NL4181402912; 20012/398].

Parâmetros principais do estudo: Toxicidade precoce e precoce retardada (CTCAE v. 4.0); escore de sintomas específicos da próstata (IPSS) e Qol (Módulo EORTC-QoL C30 e QLQ de câncer de próstata (QLQ-PR25)). O endpoint secundário será a avaliação off-line do benefício dosimétrico do SMART comparando doses cumulativas com órgãos de risco.

Natureza, extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Esta nova abordagem SMART pode definir um novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de próstata localizado, limitando as doses de radiação aos órgãos normais circundantes e, portanto, potencialmente toxicidade induzida por radiação. Além disso, a implantação de marcadores de ouro se tornaria desnecessária usando radioterapia "gated" guiada por RM. As desvantagens para os pacientes incluem a necessidade de se posicionar dentro do orifício da ressonância magnética durante a administração de radiação e um tempo prolongado por fração de tratamento (estimado em 30 minutos por fração), que deve ser ponderado contra o uso de um total de apenas cinco frações. Como o esquema de fracionamento de radiação usado neste estudo foi avaliado em ensaios anteriores, nenhum outro risco relacionado ao paciente é antecipado.