Phase-I-Studie mit Hemay102 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre, männlich oder weiblich;
• Ein Patient, bei dem durch Histologie oder Zytologie fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore bestätigt wurden (bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom oder metastasiertem Leberkrebs können Patienten durch klinische Diagnose rekrutiert werden) und bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die dazu nicht in der Lage sind erhalten/haben keine wirksame Behandlung;
• Mindestens eine auswertbare Tumorläsion (Spiral-CT mit einem langen Durchmesser ≥ 10 mm, gemäß RECIST Version 1.1);
• ECOG-PS-Score 0–1 innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung;
• Geschätzte Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Angemessene hämatopoetische Funktion: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3 × 10 ^ 9 / L; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9 / L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9 / L; Hämoglobin ≥ 90 g / l;
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartattransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
• Korrekte Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel;
• Bei klinisch bestätigtem inoperablem, lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom oder metastasiertem Leberkrebs muss die Leberfunktion des Patienten die folgenden Kriterien erfüllen: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN, Child-Pugh-Score A- oder B-Grad (≤7 Punkte), Blutammoniak ≤100 μmol/l (nur für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom);
• Ein qualifizierter männlicher oder weiblicher Patient mit Fertilität muss sich bereit erklären, eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode) nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis anzuwenden;
• Die Probanden müssen der Studie vor der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
• Die Probanden können sich gut mit dem Prüfarzt verständigen und sind in der Lage, die Studie gemäß der Prüfungsordnung abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hirnmetastasen haben;
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben;
• Arzneimittel, die den Metabolismus dieses Produkts beeinflussen können, wie starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin usw.) oder starke Inhibitoren (Clarithromycin, Protease, Triazol-Antimykotika usw.), sollten innerhalb von 2 Wochen vor der Studie oder kombiniert werden während der Studienzeit;
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Anthrazyklinen erhalten haben; oder die bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Allergien gegen Anthrazykline (z. B. Doxorubicin, Epirubicin) haben;
• Haben Sie eine aktive Infektion oder HIV-positive Infektion oder eine andere schwere Krankheit;
• Unbehandelte aktive Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper-positive und HCV-RNA-positive Patienten können nicht aufgenommen werden); unbehandelte aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml) (Hinweis: Mit einer Behandlung behandelte Hepatitis-B-Patienten erfüllten auch die Einschlusskriterien, wenn die folgenden Kriterien erfüllt waren: Die HBV-Viruslast lag vor der ersten unter 2000 IE/ml Dosis des Studienmedikaments oder Patienten, die eine HBV-Behandlung erhalten, und Patienten mit einer Viruslast von weniger als 2000 IE/ml können ebenfalls aufgenommen werden);
• Unkontrollierte oder schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich a) New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder behandlungsbedürftiger Arrhythmie (einschließlich Vorhofflimmern, beim Screening) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; b) Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unbestimmte Kardiomyopathie); c) Klinisch signifikante QTc-Intervall-Verlängerung in der Vorgeschichte oder Screening-Zeitraum QTc-Intervall (korrigiert von Bazette) ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 470 ms (weiblich); d) Koronare Herzkrankheit mit Symptomen, die eine Medikation erfordern; e) Unkontrollierbarer Bluthochdruck (bezieht sich auf einen systolischen Blutdruck > 160 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mmHg nach der Behandlung);
• Hämorrhagische oder thromboembolische Ereignisse in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), Lungenembolie und spontane Blutungen des Tumors;
• Medizinische Behandlung für andere klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• <4 Wochen nach einer größeren Operation oder einem Trauma nach der Einschreibung;
• Muss während der Studie andere Behandlungen erhalten, wie z. B. andere Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (mit Ausnahme der lokalen symptomatischen Strahlentherapie) oder chinesische Medizin;
• Begleitende psychische Erkrankung;
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass das Subjekt für diese klinische Studie nicht geeignet ist.