Fase I-studie van Hemay102 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar oud, man of vrouw;
• Een patiënt bij wie door histologie of cytologie is bevestigd dat hij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren heeft (bij de patiënten met lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom of gemetastaseerde leverkanker kunnen patiënten worden geworven op basis van klinische diagnose) en bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen of die niet in staat zijn krijgt/krijgt geen effectieve behandeling;
• Ten minste één evalueerbare tumorlaesie (spiraal-CT-scan met lange diameter ≥ 10 mm, conform RECIST versie 1.1);
• ECOG PS-score 0~1 binnen 1 week voor inschrijving;
• Geschatte overlevingstijd van meer dan 3 maanden;
• Passende hematopoëtische functie: aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 10^9 / L; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9 / L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 / L; hemoglobine ≥ 90 g / L;
• Geschikte leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;
• Correcte nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault;
• Voor klinisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom of gemetastaseerde leverkanker, moet de leverfunctie van de patiënt aan de onderstaande criteria voldoen: ALAT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, Child-Pugh-score A- of B-graad (≤7 punten), bloedammoniak ≤100μmol/L (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom);
• Een gekwalificeerde mannelijke of vrouwelijke patiënt met vruchtbaarheid moet akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormoon- of barrièremethode) na ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 weken na de laatste dosis;
• Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen;
• Proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoeker en zijn in staat het onderzoek af te ronden conform het proefreglement.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze hersenmetastasen hebben;
• Binnen 4 weken voor inschrijving radiotherapie hebben gekregen;
• Geneesmiddelen die het metabolisme van dit product kunnen beïnvloeden, zoals sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne enz.) tijdens de studieperiode;
• Patiënten die eerder met antracycline zijn behandeld; of waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor anthracyclines (bijv. doxorubicine, epirubicine);
• Een actieve infectie of HIV-positieve infectie of andere ernstige ziekte hebben;
• Onbehandelde actieve hepatitis C (anti-HCV-antilichaampositieve en HCV-RNA-positieve patiënten kunnen niet worden ingeschreven); onbehandelde actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 2000 IE/ml) (Opmerking: met behandeling behandelde patiënten met hepatitis B voldeden ook aan de inclusiecriteria als aan de volgende criteria werd voldaan: HBV viral load was minder dan 2000 IE/ml vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die een HBV-behandeling ondergaan, en patiënten met een virale belasting lager dan 2000 IE/ml kunnen ook worden ingeschreven);
• Ongecontroleerde of belangrijke cardiovasculaire aandoeningen, waaronder a) New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct of aritmie die behandeling vereist (inclusief atriumfibrilleren, bij screening) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel Supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; b) Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onbepaalde cardiomyopathie); c) Klinisch significante voorgeschiedenis van QTc-intervalverlenging of screeningperiode QTc-interval (gecorrigeerd door Bazette) ≥ 450 ms (mannelijk) of ≥ 470 ms (vrouwelijk); d) coronaire hartziekte met symptomen waarvoor medicatie nodig is; e) Onbeheersbare hypertensie (verwijst naar systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na behandeling);
• Een voorgeschiedenis van hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie en spontane bloeding van de tumor;
• Medische behandeling voor andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• <4 weken na een grote operatie of trauma na inschrijving;
• Moet tijdens het onderzoek andere behandelingen ondergaan, zoals andere chemotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, immunotherapie, radiotherapie (behalve lokale symptomatische radiotherapie) of Chinese geneeskunde;
• Gelijktijdige geestesziekte;
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is voor deze klinische studie.