Intraperitoneales Oxaliplatin in Combo w IV mFOLFIRI bei Peritonealkarzinose durch Darm- und Blinddarmkrebs (IPOX-FOLFIRI)

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables Dickdarm-, Rektum- oder Blinddarm-Adenokarzinom mit synchroner oder metachroner (definiert als Auftreten > 6 Monate nach Erstdiagnose) peritonealer Ausbreitung der Krankheit. (Nur Stadium IV Peritonealerkrankung)
• Der Patient hat eine aktive, messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und wurde entweder durch Abdominal-CT/MRT beurteilt.
• Die Patienten müssen nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes bereit und in der Lage sein, sich einem IP-Katheter und einem Port-A-Katheter zu unterziehen, falls dies noch nicht geschehen ist.
• Die Patienten müssen bekanntermaßen eine zufriedenstellende kardiopulmonale Funktion haben, wie vom behandelnden Prüfarzt beurteilt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • Hämatologisch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1200/mm3
    • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3

  • Leber:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN

  • Gerinnung:

    • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5
    • Geeignet sind Patienten, die therapeutisch antikoaguliert sind und deren antithrombotische Behandlung für eine Operation ausgesetzt werden kann.

  • Nieren:

    • BUN und Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen.
    • eGFR ≥50 ml/min/1,73m2 oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min nach Cockcroft-Gault
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter.
• Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v.5 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die AE(s) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie.
• Gerne wieder für Follow-up.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

Sensorische Neuropathie > Grad 1 durch vorherige Therapie.

• Bekannte geringe oder fehlende Dipyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität.
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit Metastasen außerhalb der Bauchhöhle.

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
  • Andere klinisch signifikante Störungen, die eine sichere Studienteilnahme ausschließen würden.

• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn.

  -Hinweis: Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach dem erwarteten Behandlungsbeginn sind für diese Studie geeignet.

• Bekannte chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus mit nachweisbarer Viruslast.

  -Hinweis: Patienten mit einer nicht nachweisbaren HBV-Viruslast unter angemessener Suppressionstherapie sind geeignet. Patienten mit einer nicht nachweisbaren HCV-Viruslast bei angemessener Behandlung sind teilnahmeberechtigt.

• Lebendimpfungen, außer Grippe und COVID innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Zyklus und während der Probezeit.
• Bekannte vorherige schwere Überempfindlichkeit gegenüber Platinverbindungen, einem der Prüfmedikamente oder einer Komponente in seinen Formulierungen (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.4.2 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase von verbotenen Medikamenten für einen Zeitraum von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen erfolgen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.