Intraperitoneale oxaliplatine in combinatie met IV mFOLFIRI voor peritoneale carcinomatose van colorectale en blindedarmkanker (IPOX-FOLFIRI)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histopathologisch of cytologisch bevestigd inoperabel colon-, rectaal- of appendicaal adenocarcinoom met synchrone of metachroon (gedefinieerd als voorkomend > 6 maanden na de initiële diagnose) peritoneale verspreiding van de ziekte. (Alleen peritoneale ziekte in stadium IV)
• Patiënt heeft een actieve, meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 en beoordeeld door CT/MRI van de buik.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker, om plaatsing van een IP-katheter en een Port-A-cath te ondergaan, indien deze nog niet aanwezig zijn.
• Patiënten moeten een bevredigende cardiopulmonale functie hebben, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologische:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1200/mm3
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3

  • Lever:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN

  • coagulatie:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
    • Patiënten die therapeutisch zijn ontstolen en bij wie de antitrombotische behandeling voor een operatie kan worden onthouden, komen in aanmerking.

  • nier:

    • BUN en serumcreatinine binnen normale grenzen.
    • eGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 of creatinineklaring ≥50 ml/min volgens Cockcroft-Gault
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling als er een risico op conceptie bestaat.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v.5 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Bereid om terug te komen voor opvolging.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Sensorische neuropathie > graad 1 van eerdere therapie.

• Bekend lage of afwezige Dipyrimidine Dehydrogenase (DPD) activiteit.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
• Patiënten met uitzaaiingen buiten de buikholte.

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of actuele symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functional Classification. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
  • Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.

• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling.

  Opmerking: Patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.

• Bekende chronische hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfectie met een detecteerbare virale lading.

  -Opmerking: Patiënten met een niet-detecteerbare HBV-virale belasting op geschikte onderdrukkende therapie komen in aanmerking. Patiënten met een niet-detecteerbare HCV-virale belasting die de juiste behandeling krijgen, komen in aanmerking.

• Levende vaccinaties, behalve griep en COVID binnen 4 weken na cyclus één dag één en tijdens proefperiode.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor platinaverbindingen, een van de onderzoeksmedicatie of een component in de formuleringen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.4.2. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een wash-outperiode van verboden medicatie plaatsvinden gedurende een periode van ten minste 5 halfwaardetijden of 4 weken, afhankelijk van wat korter is.