Intraperitoneální oxaliplatina v kombinaci s IV mFOLFIRI pro peritoneální karcinomatózu z kolorektálního a apendikálního karcinomu (IPOX-FOLFIRI)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní adenokarcinom tlustého střeva, konečníku nebo apendixu se synchronním nebo metachronním (definovaným jako výskyt > 6 měsíců po počáteční diagnóze) peritoneální diseminací onemocnění. (pouze peritoneální onemocnění ve fázi IV)
• Pacient má aktivní, měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 a hodnoceno buď CT/MRI břicha.
• Pacienti musí být ochotni a schopni podle hodnocení ošetřujícího zkoušejícího podstoupit zavedení IP katetru a Port-A Cath, pokud již nejsou přítomny.
• Pacienti musí mít známou uspokojivou kardiopulmonální funkci podle hodnocení ošetřujícího zkoušejícího.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Hematologické:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1200/mm3
    • Počet krevních destiček > 100 000/mm3

  • Jaterní:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN

  • Koagulace:

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
    • Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni a jejichž antitrombotická léčba může být pozastavena pro operaci.

  • Renální:

    • BUN a sérový kreatinin v normálních mezích.
    • eGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.
• Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní léčby, pokud existuje riziko početí.
• Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v.5 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě.
• Ochotný vrátit se na sledování.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

Senzorická neuropatie > stupeň 1 z předchozí léčby.

• Známá nízká nebo chybějící aktivita dipyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• Pacienti s metastázami mimo peritoneální dutinu.

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii.

• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby.

  -Poznámka: Do této studie jsou způsobilí pacienti s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby.

• Známá chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C s detekovatelnou virovou zátěží.

  -Poznámka: Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV na vhodné supresivní léčbě. Pacienti s nedetekovatelnou virovou zátěží HCV při vhodné léčbě jsou způsobilí.

• Živé očkování, kromě chřipky a COVID, do 4 týdnů od prvního dne cyklu a ve zkušební době.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na sloučeniny platiny, kteroukoli zkoumanou medikaci nebo jakoukoli složku v jejích formulacích (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.4.2. Před zahájením léčby by mělo nastat vymývací období zakázaných léků po dobu nejméně 5 poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší.