Oxaliplatino intraperitoneale in Combo w IV mFOLFIRI per carcinomatosi peritoneale da cancro del colon-retto e dell'appendice (IPOX-FOLFIRI)

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Adenocarcinoma non resecabile del colon, del retto o dell'appendice confermato istopatologicamente o citologicamente con disseminazione peritoneale sincrona o metacrona (definita come avvenuta > 6 mesi dopo la diagnosi iniziale) della malattia. (solo malattia peritoneale in stadio IV)
• - Il paziente ha una malattia attiva e misurabile come definita da RECIST 1.1 e valutata mediante TC/MRI addominale.
• I pazienti devono essere disposti e in grado, come valutato dallo sperimentatore curante, di sottoporsi al posizionamento di un catetere IP e di un catetere Port-A, se non già presente.
• I pazienti devono avere una funzionalità cardiopolmonare soddisfacente, valutata dallo sperimentatore curante.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologico:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1200/mm3
    • Conta piastrinica > 100.000/mm3

  • Epatico:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale

  • Coagulazione:

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
    • Sono ammissibili i pazienti che sono terapeuticamente anticoagulanti e il cui trattamento antitrombotico può essere sospeso per l'operazione.

  • Renale:

    • BUN e creatinina sierica entro limiti normali.
    • eGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 o clearance della creatinina ≥50 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio se esiste il rischio di concepimento.
• Ripristino al basale o ≤ grado 1 CTCAE v.5 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• Disposto a tornare per il follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

Neuropatia sensoriale > grado 1 dalla precedente terapia.

• Attività della dipirimidina deidrogenasi (DPD) nota bassa o assente.
• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Pazienti con metastasi al di fuori della cavità peritoneale.

• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • Altri disturbi clinicamente significativi che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio.

• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento.

  -Nota: i pazienti in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento sono eleggibili per questo studio.

• Infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV) o virus dell'epatite C con una carica virale rilevabile.

  -Nota: sono ammissibili i pazienti con una carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva appropriata. Sono ammissibili i pazienti con una carica virale di HCV non rilevabile in trattamento appropriato.

• Vaccinazioni vive, eccetto influenza e COVID entro 4 settimane dal ciclo un giorno e durante il periodo di prova.
• Ipersensibilità grave precedente nota ai composti del platino, a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni (grado NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.4.2. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno 5 emivite o 4 settimane, qualunque sia il più breve.