Oxaliplatina Intraperitoneal em Combinação com IV mFOLFIRI para Carcinomatose Peritoneal de Câncer Colorretal e de Apêndice (IPOX-FOLFIRI)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma irressecável de cólon, reto ou apêndice confirmado histopatologicamente ou citologicamente com disseminação peritoneal síncrona ou metacrônica (definida como ocorrendo > 6 meses após o diagnóstico inicial) da doença. (somente doença de base peritoneal em estágio IV)
• O paciente tem doença mensurável ativa, conforme definido pelo RECIST 1.1 e avaliado por TC/RM abdominal.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos, conforme avaliado pelo investigador responsável, a serem submetidos à colocação de um cateter IP e um Port-A Cath, se ainda não estiverem presentes.
• Os pacientes devem ter uma função cardiopulmonar satisfatória conhecida, conforme avaliado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologico:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1200/mm3
    • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional

  • Coagulação:

    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
    • Os pacientes que são anticoagulados terapeuticamente e cujo tratamento antitrombótico pode ser suspenso para operação são elegíveis.

  • Renal:

    • BUN e creatinina sérica dentro dos limites da normalidade.
    • eGFR ≥50 mL/min/1,73m2 ou depuração de creatinina ≥50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, se houver risco de concepção.
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE v.5 de Grau 1 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte.
• Disposto a retornar para acompanhamento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

Neuropatia sensorial > grau 1 de terapia anterior.

• Baixa ou ausente atividade da Dipirimidina Desidrogenase (DPD).
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
• Pacientes com metástases fora da cavidade peritoneal.

• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Outros distúrbios clinicamente significativos que impediriam a participação segura no estudo.

• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento.

  -Observação: Pacientes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.

• Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C com carga viral detectável.

  -Observação: Pacientes com carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva apropriada são elegíveis. Pacientes com carga viral de HCV indetectável em tratamento apropriado são elegíveis.

• Vacinações vivas, exceto gripe e COVID dentro de 4 semanas do primeiro dia do ciclo e durante o teste.
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida a compostos de platina, qualquer um dos medicamentos em investigação ou qualquer componente de suas formulações (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.4.2. Antes do início do tratamento, deve ocorrer um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor.