Intraperitonealt oxaliplatin i Combo w IV mFOLFIRI för peritoneal karcinomatos från kolorektal och blindtarmscancer (IPOX-FOLFIRI)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.
• Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart tjocktarms-, rektalt eller appendicealt adenokarcinom med synkron eller metakron (definierad som inträffande > 6 månader efter initial diagnos) peritoneal spridning av sjukdom. (endast steg IV peritoneal-baserad sjukdom)
• Patienten har aktiv, mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1 och bedömd med antingen abdominal CT/MRT.
• Patienterna måste vara villiga och kunna, enligt bedömning, den behandlande utredaren att genomgå placering av en IP-kateter och en Port-A Cath, om den inte redan är närvarande.
• Patienterna måste ha känt till tillfredsställande kardiopulmonell funktion enligt bedömning av den behandlande utredaren.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1200/mm3
    • Trombocytantal > 100 000/mm3

  • Lever:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN

  • Koagulering:

    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5
    • Patienter som är terapeutiskt antikoagulerade och vars antitrombotiska behandling kan avstå från operation är berättigade.

  • Njur:

    • BUN och serumkreatinin inom normala gränser.
    • eGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
• Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter sista studiebehandlingen om risk för befruktning föreligger.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v.5 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling.
• Återkommer gärna för uppföljning.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

Sensorisk neuropati > grad 1 från tidigare behandling.

• Känd låg eller frånvarande dipyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av undersökningsregimen.
• Patienter med metastaser utanför peritonealhålan.

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Patienter med en känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
  • Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säkert studiedeltagande.

• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart.

  -Obs: Patienter på effektiv antiretroviral behandling med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade behandlingens start är berättigade till denna studie.

• Känd kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virusinfektion med en detekterbar virusmängd.

  -Obs: Patienter med en odetekterbar HBV-viral belastning på lämplig suppressiv terapi är berättigade. Patienter med en odetekterbar HCV-virusbelastning på lämplig behandling är berättigade.

• Levande vaccinationer, förutom influensa och covid inom 4 veckor efter cykeln en dag ett och under försök.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot platinaföreningar, någon av läkemedlet i prövningen eller någon komponent i dess formuleringar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.4.2. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, bör inträffa innan behandlingen påbörjas.