Oxaliplatine intrapéritonéale dans Combo w IV mFOLFIRI pour la carcinose péritonéale du cancer colorectal et appendiculaire (IPOX-FOLFIRI)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du côlon, du rectum ou de l'appendice non résécable confirmé par histopathologie ou cytologie avec dissémination péritonéale synchrone ou métachrone (définie comme survenant > 6 mois après le diagnostic initial). (Maladie péritonéale de stade IV uniquement)
• Le patient a une maladie active et mesurable telle que définie par RECIST 1.1 et évaluée par une TDM/IRM abdominale.
• Les patients doivent être disposés et capables, selon l'évaluation de l'investigateur traitant, de subir la mise en place d'un cathéter IP et d'un cathéter Port-A, s'ils ne sont pas déjà présents.
• Les patients doivent avoir une fonction cardiopulmonaire satisfaisante connue, telle qu'évaluée par l'investigateur traitant.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hématologique :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1200/mm3
    • Numération plaquettaire > 100 000/mm3

  • Hépatique:

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle

  • Coagulation:

    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
    • Sont éligibles les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés et dont le traitement antithrombotique peut être suspendu pour l'opération.

  • Rénal:

    • BUN et créatinine sérique dans les limites normales.
    • DFGe ≥50 mL/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min par Cockcroft-Gault
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude si le risque de conception existe.
• Rétablissement à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v.5 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien.
• Disposé à revenir pour un suivi.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

Neuropathie sensorielle > grade 1 d'un traitement antérieur.

• Activité faible ou absente connue de la dipyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
• Patients présentant des métastases en dehors de la cavité péritonéale.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
  • Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.

• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement.

  -Remarque : Les patients sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.

• Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C avec une charge virale détectable.

  -Remarque : les patients ayant une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif approprié sont éligibles. Les patients ayant une charge virale VHC indétectable sous traitement approprié sont éligibles.

• Vaccinations vivantes, sauf grippe et COVID dans les 4 semaines suivant le premier jour du cycle et pendant l'essai.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue aux composés de platine, à l'un des médicaments expérimentaux ou à l'un des composants de ses formulations (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.4.2. Une période de sevrage des médicaments interdits pendant une période d'au moins 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, doit avoir lieu avant le début du traitement.