Messung der neuroimmunen Reaktion auf Alkohol
31. Oktober 2023 aktualisiert von: Ansel Hillmer, Yale University
Diese Studie verwendet Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebung des 18-kDa-Translokatorproteins, um die Immunantwort des Gehirns auf Alkohol zu messen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Fast 14 % der Bevölkerung sind von Alkoholkonsumstörungen betroffen, was zu erheblichen Kosten für einzelne Familien und die Gesellschaft führt.
Ein Großteil dieser Kosten ergibt sich aus dem Einfluss von Alkohol auf das Immunsystem.
Alkohol beeinträchtigt die periphere Immunfunktion, was sich in einer erhöhten Anfälligkeit für infektionsbedingte Erkrankungen wie Leberzirrhose und Pankreatitis zeigt.
Die neuroimmunologischen Folgen von Alkohol sind subtiler.
Präklinisch löst Alkohol neuroimmunologische Anomalien aus, die zu kognitiver Dysfunktion und Neurodegeneration beitragen und das Alkoholkonsumverhalten verändern.
Begrenzte experimentelle Werkzeuge behindern jedoch die translationalen Bemühungen, die Auswirkungen von Alkohol auf die Neuroimmunfunktion bei Menschen zu untersuchen.
Wir schlagen vor, dieses Defizit anzugehen, indem wir ein innovatives bildgebendes Paradigma entwickeln, das die neuroimmune Reaktion auf Alkohol misst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Yale University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 30 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 21 bis 30 Jahren, bei körperlicher Untersuchung und Laboruntersuchung medizinisch gesund
- Jüngste Erfahrung (letzte 90 Tage) mit dem Konsum von mindestens 4 (Frauen) oder 5 (Männern) Standardgetränken bei einer einzigen Gelegenheit. Dadurch wird sichergestellt, dass übliche Trinkmengen während der Studie nicht überschritten werden.
- Kann Englisch lesen und schreiben; bereit und in der Lage sind, eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle signifikante Erkrankungen wie neurologische, kardiovaskuläre, endokrine, Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen, einschließlich COPD und Anämie
- Frühere oder aktuelle neurologische Störung oder Störungen, die das Gehirn betreffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Hirntumore, traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, Krampfanfälle
- Frühere oder aktuelle psychiatrische Störung (DSM-5-Diagnose, bewertet durch SCID-5), einschließlich Substanzgebrauchsstörung, und frühere oder aktuelle psychotische Symptome
- Teilnehmer, deren vorherige Alkoholerfahrung die angestrebte Alkoholdosis (4 Standardgetränke für Frauen, 5 Standardgetränke für Männer, alle bei derselben Gelegenheit) nicht überschreitet, aus ethischen Gründen.
- Teilnehmer mit signifikanten aktuellen Erkrankungen, die den Konsum von Alkohol kontraindizieren würden, wie z. B. neurologische Traumata oder Erkrankungen in der Vorgeschichte, Krampfanfälle, Delirium oder Halluzinationen, hepatische oder andere instabile Erkrankungen.
- Aktuelle Einnahme oder regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen, psychoaktiven oder pflanzlichen Medikamenten (z. B. Antidepressiva, Antipsychotika, Anxiolytika, Ecstasy, Marihuana) in den letzten 6 Monaten, ohne aktuellen Drogenkonsum, der durch Urintoxikologie bestätigt wurde. Kein Teilnehmer wird aufgefordert, die Einnahme von Medikamenten abzusetzen, um an der Studie teilzunehmen
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder keine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, sie oder ihr Partner sind chirurgisch steril: Hormonelle Kontrazeptiva (oral, implantiert, Injektion, Pflaster oder Ring), Verhütungsschwamm, doppelte Barriere (Zwerchfell oder Kondom plus Spermizid) oder Spirale
- Kontraindikationen für MRT, wie Klaustrophobie oder Metall im Körper
- Teilnehmer, deren Teilnahme dazu führen würde, dass sie die jährlichen Strahlungsgrenzwerte für Forschungssubjekte überschreiten
- Die Teilnehmer werden wegen einer Infektion oder Impfung im Vormonat oder der regelmäßigen Anwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten ausgeschlossen (um zu vermeiden, dass diese Faktoren das TSPO-Signal beeinflussen).
- Personen, die als „low binders“ für den rs6971-Polymorphismus eingestuft werden (< 10 % der Bevölkerung). Dieser genetische Polymorphismus hat eine gut charakterisierte Wirkung auf die [11C]PBR28-Affinität für TSPO141. Homozygote für das Minor-Allel haben eine vernachlässigbare spezifische Bindung und werden daher ausgeschlossen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Moderate Trinker
Ziel 1: Ein Ausgangs-PET-Scan mit [11C]PBR28, einem TSPO-spezifischen Radioliganden, wird mit mäßigen Trinkern durchgeführt. Als nächstes trinken die Probanden eine festgelegte Alkoholdosis, gefolgt von einem Post-Alkohol-[11C]PBR28-PET-Scan, der zeitlich so abgestimmt ist, dass eine akute Neuroimmunreaktion erfasst wird. [11C]PBR28-Verteilungsvolumina (VT), die proportional zur TSPO-Zahl sind, werden im gesamten Gehirn gemessen. Wir werden die Hypothese testen, dass akuter Alkohol die [11C]PBR28 VT robust erhöht, was mit der Mikroglia-Aktivierung übereinstimmt. Die prozentuale Änderung der [11C]PBR28 VT (ΔVT) gegenüber dem Ausgangswert wird das Ausmaß der Neuroimmunantwort quantifizieren. |
Die Probanden trinken eine Alkoholdosis, die darauf ausgelegt ist, eine BAL von 0,08 zu erreichen
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Experimental: Alkoholkonsumstörung (AUD)
Ziel 2: AUD-Probanden werden an dem in Ziel 1 beschriebenen Studiendesign teilnehmen (ein [11C]PBR28-PET-Scan zu Studienbeginn, eine festgelegte Alkoholdosis trinken, gefolgt von einem [11C]PBR28-PET-Scan nach dem Alkoholkonsum). Das Ausmaß der neuroimmunen Reaktion, quantifiziert durch ΔVT, wird zwischen mäßigen Trinkern und Personen mit AUD verglichen, um die Hypothese zu testen, dass die neuroimmune Reaktion auf Alkohol bei Personen mit AUD größer ist als bei mäßigen Trinkern, was mit dem Konzept der durch Alkohol ausgelösten Mikroglia übereinstimmt '. |
Die Probanden trinken eine Alkoholdosis, die darauf ausgelegt ist, eine BAL von 0,08 zu erreichen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Änderung des [11C]PBR28-Verteilungsvolumens nach Alkoholbelastung.
Zeitfenster: Der Post-Alkohol-Bildgebungsscan beginnt zwischen einer und vier Stunden nach Abschluss der oralen Alkoholprovokation. Die Gesamtscanzeit für jeden Bildscan beträgt 120 Minuten.
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Dies ist die prozentuale Änderung des [11C]PBR28-Verteilungsvolumens (V_T) nach Alkoholkonsum im Vergleich zum Ausgangswert. Dies wird berechnet als [V_T(Post-Alcohol) – V_T(Baseline)]/V_T(Baseline) Als prozentuale Änderung könnte sie zwischen -10 % und 200 % liegen. |
Der Post-Alkohol-Bildgebungsscan beginnt zwischen einer und vier Stunden nach Abschluss der oralen Alkoholprovokation. Die Gesamtscanzeit für jeden Bildscan beträgt 120 Minuten.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ansel T Hillmer, Ph.D., Yale University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Juni 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. November 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Januar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Januar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Oktober 2023
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000024444
- 1U54AA027989-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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