Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Измерение нейроиммунного ответа на алкоголь

31 октября 2023 г. обновлено: Ansel Hillmer, Yale University
В этом исследовании используется позитронно-эмиссионная томография белка-транслокатора массой 18 кДа для измерения иммунного ответа мозга на алкоголь.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, затрагивает почти 14% населения, нанося значительный ущерб отдельным семьям и обществу. Большая часть этих затрат связана с влиянием алкоголя на иммунную систему. Алкоголь ослабляет периферическую иммунную функцию, о чем свидетельствует повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям, таким как цирроз печени и панкреатит. Нейроиммунные последствия алкоголя менее заметны. На доклиническом этапе алкоголь вызывает нейроиммунные нарушения, которые способствуют когнитивной дисфункции, нейродегенерации и изменяют поведение, связанное с употреблением алкоголя. Тем не менее, ограниченные экспериментальные инструменты препятствуют трансляционным усилиям по изучению влияния алкоголя на нейроиммунную функцию у людей. Мы предлагаем решить эту проблему, разработав инновационную парадигму визуализации человека, которая измеряет нейроиммунный ответ на алкоголь.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 30 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте 21-30 лет, здоровые при медицинском осмотре и лабораторных исследованиях
  • Недавний опыт (последние 90 дней) употребления не менее 4 (женщины) или 5 (мужчины) стандартных напитков за один раз. Это гарантирует, что обычные уровни потребления алкоголя не будут превышены во время исследования.
  • Умение читать и писать по-английски; желание и возможность дать добровольное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Текущие серьезные медицинские состояния, такие как неврологические, сердечно-сосудистые, эндокринные, почечные, патология печени или щитовидной железы, включая ХОБЛ и анемию.
  • Прошлое или текущее неврологическое расстройство или расстройство, поражающее головной мозг, включая, помимо прочего, рассеянный склероз, инсульт в анамнезе, опухоли головного мозга, черепно-мозговую травму с потерей сознания, судороги
  • Прошлое или текущее психическое расстройство (диагноз DSM-5, оценка SCID-5), включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, и прошлые или текущие психотические симптомы
  • Участники, чей предыдущий алкогольный опыт не превышает целевой дозы алкоголя (4 стандартных порции для женщин, 5 стандартных порций для мужчин, все в одно и то же время), по этическим соображениям.
  • Участники с любыми серьезными текущими заболеваниями, которые противопоказали бы употребление алкоголя, такими как неврологические травмы или заболевания в анамнезе, судороги, делирий или галлюцинации, печеночные или другие нестабильные медицинские состояния.
  • Текущее употребление или регулярное употребление в течение последних 6 месяцев любых рецептурных, психоактивных или растительных лекарств (например, антидепрессантов, нейролептиков, анксиолитиков, экстази, марихуаны), при этом текущее употребление наркотиков не подтверждено токсикологическим исследованием мочи. Никому из участников не будет предложено прекратить прием лекарств для участия в исследовании.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не используют один из следующих методов контроля над рождаемостью, если только она или ее партнер не являются хирургически бесплодными: гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, инъекции, пластырь или кольцо), контрацептивная губка, двойной барьер (диафрагма). или презерватив плюс спермицид), или ВМС
  • Противопоказания к МРТ, такие как клаустрофобия или металл в теле
  • Участники, чье участие приведет к превышению годовых пределов радиации для субъектов исследования.
  • Участники будут исключены из-за любой инфекции или вакцинации в предыдущем месяце или регулярного использования нестероидных противовоспалительных препаратов (чтобы эти факторы не влияли на сигнал TSPO).
  • Лица, которые классифицируются как «слабо связывающие» для полиморфизма rs6971 (<10% населения). Этот генетический полиморфизм оказывает хорошо охарактеризованное влияние на аффинность [11C]PBR28 к TSPO141. Гомозиготы по минорному аллелю имеют незначительное специфическое связывание и поэтому исключаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Умеренные пьющие

Цель 1:

Базовое ПЭТ-сканирование с [11C]PBR28, радиолигандом, специфичным для TSPO, будет проводиться лицам, умеренно пьющим. Затем испытуемые выпивают фиксированную дозу алкоголя, а затем проводят ПЭТ-сканирование [11C]PBR28 после приема алкоголя, рассчитанное на выявление острого нейроиммунного ответа. Объемы распределения [11C]PBR28 (VT), которые пропорциональны количеству TSPO, будут измеряться по всему мозгу. Мы проверим гипотезу о том, что острый алкоголь сильно увеличивает [11C]PBR28 VT, что согласуется с активацией микроглии. Процентное изменение [11C]PBR28 VT (ΔVT) по сравнению с исходным уровнем будет количественно определять величину нейроиммунного ответа.

Субъекты выпивают дозу алкоголя, рассчитанную на достижение БАЛ 0,08.
Экспериментальный: Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD)

Цель 2:

Субъекты AUD будут участвовать в дизайне исследования, описанном в цели 1 (исходное ПЭТ-сканирование [11C]PBR28, употребление фиксированной дозы алкоголя, после чего следует ПЭТ-сканирование [11C]PBR28 после приема алкоголя). Величина нейроиммунного ответа, определяемая количественно с помощью ΔVT, будет сравниваться между умеренно пьющими людьми и людьми с AUD, чтобы проверить гипотезу о том, что нейроиммунный ответ на алкоголь выше у людей с AUD по сравнению с умеренно пьющими, что согласуется с концепцией алкогольного «примирования микроглии». '.

Субъекты выпивают дозу алкоголя, рассчитанную на достижение БАЛ 0,08.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение объема распределения [11C]PBR28 после воздействия алкоголя.
Временное ограничение: Визуализирующее сканирование после употребления алкоголя начнется через один-четыре часа после завершения перорального приема алкоголя. Общее время сканирования каждого изображения составляет 120 минут.

Это процентное изменение объема распределения [11C]PBR28 (V_T) после употребления алкоголя по сравнению с исходным уровнем.

Это рассчитывается как [V_T(Посталкоголь) - V_T(базовый уровень)]/V_T(базовый уровень)

В процентном отношении оно может варьироваться от -10% до 200%.

Визуализирующее сканирование после употребления алкоголя начнется через один-четыре часа после завершения перорального приема алкоголя. Общее время сканирования каждого изображения составляет 120 минут.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Ansel T Hillmer, Ph.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000024444
  • 1U54AA027989-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оральный вызов алкоголю

Подписаться