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Misurazione della risposta neuroimmune all'alcol

31 ottobre 2023 aggiornato da: Ansel Hillmer, Yale University
Questo studio utilizza la tomografia a emissione di positroni della proteina traslocatrice da 18 kDa per misurare la risposta immunitaria del cervello all'alcol.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disturbo da uso di alcol colpisce quasi il 14% della popolazione, accumulando costi considerevoli per le singole famiglie e la società. Gran parte di questo costo deriva dall'influenza dell'alcol sul sistema immunitario. L'alcol compromette la funzione immunitaria periferica, evidenziata da una maggiore suscettibilità alle malattie correlate alle infezioni come la cirrosi epatica e la pancreatite. Le conseguenze neuroimmuni dell'alcol sono più sottili. Preclinicamente, l'alcol innesca anomalie neuroimmuni che contribuiscono alla disfunzione cognitiva, alla neurodegenerazione e alterano i comportamenti di consumo di alcol. Tuttavia, strumenti sperimentali limitati ostacolano gli sforzi traslazionali per studiare gli effetti dell'alcol sulla funzione neuroimmune nelle persone. Proponiamo di affrontare questo deficit sviluppando un innovativo paradigma di imaging umano che misura la risposta neuroimmune all'alcol.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 30 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne, di età compresa tra 21 e 30 anni, sani dal punto di vista medico all'esame fisico e ai test di laboratorio
  • Esperienza recente (ultimi 90 giorni) consumando almeno 4 (donne) o 5 (uomini) drink standard in un'unica occasione. Ciò garantisce che i livelli di consumo abituali non vengano superati durante lo studio.
  • In grado di leggere e scrivere in inglese; disposti e in grado di fornire un consenso informato volontario e scritto

Criteri di esclusione:

  • Attuali condizioni mediche significative, come patologie neurologiche, cardiovascolari, endocrine, renali, epatiche o tiroidee, tra cui BPCO e anemia
  • Disturbi neurologici passati o presenti o disturbi che colpiscono il cervello, inclusi ma non limitati a sclerosi multipla, anamnesi di ictus, tumori cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche con perdita di coscienza, convulsioni
  • Disturbo psichiatrico pregresso o presente (diagnosi DSM-5, valutata mediante SCID-5), incluso disturbo da uso di sostanze e sintomi psicotici pregressi o presenti
  • Partecipanti la cui precedente esperienza con l'alcol non supera la dose target di alcol (4 drink standard per le donne, 5 drink standard per gli uomini, tutti durante la stessa occasione), per scopi etici.
  • Partecipanti con qualsiasi condizione medica attuale significativa che possa controindicare il consumo di alcol, come storia di traumi o malattie neurologiche, convulsioni, delirio o allucinazioni, epatica o altre condizioni mediche instabili.
  • Uso attuale o uso regolare negli ultimi 6 mesi di farmaci su prescrizione, psicoattivi o erboristici (ad es. Antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, ecstasy, marijuana), senza uso attuale di droghe confermato dalla tossicologia delle urine. A nessun partecipante verrà chiesto di interrompere l'assunzione di farmaci per partecipare allo studio
  • Donne in gravidanza o allattamento, o che non utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite a meno che lei o il suo partner non siano chirurgicamente sterili: contraccettivi ormonali (orali, impianto, iniezione, cerotto o anello), spugna contraccettiva, doppia barriera (diaframma o preservativo più spermicida), o IUD
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica, come claustrofobia o metallo nel loro corpo
  • Partecipanti la cui partecipazione li porterebbe a superare i limiti annuali di radiazione per i soggetti di ricerca
  • I partecipanti saranno esclusi per qualsiasi infezione o vaccinazione nel mese precedente o uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (per evitare che questi fattori influenzino il segnale TSPO)
  • Individui classificati come "low binder" per il polimorfismo rs6971 (<10% della popolazione). Questo polimorfismo genetico ha un effetto ben caratterizzato sull'affinità [11C]PBR28 per TSPO141. Gli omozigoti per l'allele minore hanno un legame specifico trascurabile e sono quindi esclusi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bevitori moderati

Obiettivo 1:

Una scansione PET di base con [11C]PBR28, un radioligando specifico per TSPO, sarà condotta con bevitori moderati. Successivamente, i soggetti berranno una dose fissa di alcol, seguita da una scansione PET post-alcol [11C]PBR28 programmata per catturare la risposta neuroimmune acuta. I volumi di distribuzione di [11C]PBR28 (VT), che sono proporzionali al numero di TSPO, saranno misurati in tutto il cervello. Verificheremo l'ipotesi che l'alcool acuto aumenti fortemente [11C]PBR28 VT, in accordo con l'attivazione della microglia. La variazione percentuale di [11C]PBR28 VT (ΔVT) rispetto al basale quantificherà l'entità della risposta neuroimmune.

I soggetti berranno una dose di alcol progettata per raggiungere un BAL di 0,08
Sperimentale: Disturbo da uso di alcol (AUD)

Obiettivo 2:

I soggetti con AUD parteciperanno al disegno dello studio descritto nell'obiettivo 1 (una scansione PET [11C]PBR28 al basale, bere una dose fissa di alcol, seguita da scansioni PET post-alcol [11C]PBR28). L'entità della risposta neuroimmune, quantificata da ΔVT, sarà confrontata tra bevitori moderati e individui con AUD per testare l'ipotesi che la risposta neuroimmune all'alcol sia maggiore in quelli con AUD rispetto ai bevitori moderati, coerente con il concetto di microglia di adescamento dell'alcol '.

I soggetti berranno una dose di alcol progettata per raggiungere un BAL di 0,08

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del volume di distribuzione del [11C]PBR28 dopo il test con l'alcol.
Lasso di tempo: L'avvio della scansione di imaging post-alcol inizierà tra una e quattro ore dopo il completamento del test alcolico orale. Il tempo di scansione totale per ciascuna scansione di immagini è di 120 minuti.

Questa è la variazione percentuale del volume di distribuzione del [11C]PBR28 (V_T) post-alcol rispetto al basale.

Questo viene calcolato come [V_T(Post-alcol) - V_T(Baseline)]/V_T(Baseline)

Come variazione percentuale, potrebbe variare da -10% a 200%.

L'avvio della scansione di imaging post-alcol inizierà tra una e quattro ore dopo il completamento del test alcolico orale. Il tempo di scansione totale per ciascuna scansione di immagini è di 120 minuti.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Ansel T Hillmer, Ph.D., Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000024444
  • 1U54AA027989-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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