Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mätning av det neuroimmuna svaret på alkohol

31 oktober 2023 uppdaterad av: Ansel Hillmer, Yale University
Denna studie använder positronemissionstomografi av 18 kDa-translokatorproteinet för att mäta hjärnans immunsvar mot alkohol.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alkoholmissbruksstörning drabbar nästan 14 % av befolkningen, vilket medför betydande kostnader för enskilda familjer och samhället. Mycket av denna kostnad härrör från alkoholens påverkan på immunförsvaret. Alkohol försämrar den perifera immunfunktionen, vilket bevisas av ökad mottaglighet för infektionsrelaterade sjukdomar som levercirros och pankreatit. De neuroimmuna konsekvenserna av alkohol är mer subtila. Prekliniskt utlöser alkohol neuroimmuna abnormiteter som bidrar till kognitiv dysfunktion, neurodegeneration och förändrar alkoholdrickande beteenden. Ändå hindrar begränsade experimentella verktyg translationella ansträngningar för att studera alkohols effekter på neuroimmun funktion hos människor. Vi föreslår att åtgärda detta underskott genom att utveckla ett innovativt mänskligt avbildningsparadigm som mäter neuroimmuna reaktioner på alkohol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 30 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor, i åldern 21-30 år, medicinskt friska efter fysisk undersökning och laboratorietester
  • Senaste erfarenhet (senaste 90 dagarna) av att konsumera minst 4 (kvinnor) eller 5 (män) standarddrycker vid ett enda tillfälle. Detta säkerställer att sedvanliga dricksnivåer inte överskrids under studien.
  • Kunna läsa och skriva engelska; villig och kapabel att ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktuella betydande medicinska tillstånd, såsom neurologiska, kardiovaskulära, endokrina, njur-, lever- eller sköldkörtelpatologi, inklusive KOL och anemi
  • Tidigare eller nuvarande neurologisk störning eller störningar som påverkar hjärnan, inklusive men inte begränsat till multipel skleros, stroke, hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet, kramper
  • Tidigare eller aktuell psykiatrisk störning (DSM-5-diagnos, bedömd av SCID-5), inklusive missbruksstörning och tidigare eller nuvarande psykotiska symtom
  • Deltagare vars tidigare alkoholerfarenhet inte överstiger den avsedda alkoholdosen (4 standarddrycker för kvinnor, 5 standarddrycker för män, alla under samma tillfälle), i etiska syften.
  • Deltagare med några betydande aktuella medicinska tillstånd som skulle kontraindikera konsumtion av alkohol, såsom historia av neurologiska trauman eller sjukdomar, anfall, delirium eller hallucinationer, lever eller andra instabila medicinska tillstånd.
  • Aktuell användning eller regelbunden användning under de senaste 6 månaderna av receptbelagda, psykoaktiva eller växtbaserade läkemedel (t.ex. antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, ecstasy, marijuana), utan aktuell droganvändning bekräftad av urintoxikologi. Ingen deltagare kommer att uppmanas att sluta ta medicin för att delta i studien
  • Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som inte använder någon av följande preventivmetoder såvida inte hon eller hennes partner är kirurgiskt sterila: hormonpreventivmedel (oralt, implantat, injektion, plåster eller ring), preventivsvamp, dubbelbarriär (diafragma) eller kondom plus spermiedödande medel), eller spiral
  • Kontraindikationer för MRT, såsom klaustrofobi eller metall i kroppen
  • Deltagare vars deltagande skulle få dem att överskrida de årliga strålningsgränserna för forskningsämnen
  • Deltagare kommer att uteslutas för någon infektion eller vaccination under föregående månad eller regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (för att undvika att dessa faktorer påverkar TSPO-signalen)
  • Individer som klassificeras som "låga bindemedel" för rs6971 polymorfism (<10% av befolkningen). Denna genetiska polymorfism har en välkarakteriserad effekt på [11C]PBR28 affinitet för TSPO141. Homozygoter för den mindre allelen har försumbar specifik bindning och är därför uteslutna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Moderata drickare

Mål 1:

En baslinje PET-skanning med [11C]PBR28, en TSPO-specifik radioligand, kommer att utföras med måttliga drickare. Därefter kommer försökspersonerna att dricka en fast alkoholdos, följt av en post-alkohol [11C]PBR28 PET-skanning tidsinställd för att fånga akut neuroimmunsvar. [11C]PBR28 distributionsvolymer (VT), som är proportionella mot TSPO-talet, kommer att mätas i hela hjärnan. Vi kommer att testa hypotesen att akut alkohol kraftigt ökar [11C]PBR28 VT, i överensstämmelse med mikroglial aktivering. Den procentuella förändringen i [11C]PBR28 VT (ΔVT) från baslinjen kommer att kvantifiera storleken på neuroimmunsvaret.

Försökspersoner kommer att dricka en alkoholdos utformad för att uppnå en BAL på 0,08
Experimentell: Alkoholmissbruk (AUD)

Mål 2:

AUD-personer kommer att delta i studiedesignen som beskrivs i mål 1 (en baslinje [11C]PBR28 PET-skanning, drick en fast alkoholdos, följt av en post-alkohol [11C]PBR28 PET-skanning). Storleken på det neuroimmuna svaret, kvantifierat med ΔVT, kommer att jämföras mellan måttliga drickare och individer med AUD för att testa hypotesen att det neuroimmuna svaret på alkohol är större hos de med AUD jämfört med måttliga drickare, i överensstämmelse med konceptet att alkoholen "primar mikroglia" '.

Försökspersoner kommer att dricka en alkoholdos utformad för att uppnå en BAL på 0,08

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i [11C]PBR28 distributionsvolym efter alkoholutmaning.
Tidsram: Bildskanningen efter alkohol kommer att påbörjas mellan en och fyra timmar efter att den orala alkoholprovningen är klar. Den totala skanningstiden för varje bildskanning är 120 minuter lång.

Detta är den procentuella förändringen i [11C]PBR28 distributionsvolym (V_T) efter alkohol i förhållande till baslinjen.

Detta beräknas som [V_T(Post-Alcohol) - V_T(Baseline)]/V_T(Baseline)

Som en procentuell förändring kan den variera från -10 % till 200 %.

Bildskanningen efter alkohol kommer att påbörjas mellan en och fyra timmar efter att den orala alkoholprovningen är klar. Den totala skanningstiden för varje bildskanning är 120 minuter lång.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Ansel T Hillmer, Ph.D., Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2020

Första postat (Faktisk)

31 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000024444
  • 1U54AA027989-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Oral Alcohol Challenge

3
Prenumerera