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Mesurer la réponse neuro-immune à l'alcool

31 octobre 2023 mis à jour par: Ansel Hillmer, Yale University
Cette étude utilise l'imagerie par tomographie par émission de positrons de la protéine translocatrice de 18 kDa pour mesurer la réponse immunitaire du cerveau à l'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble lié à l'usage d'alcool touche près de 14 % de la population, entraînant des coûts considérables pour les familles et la société. Une grande partie de ce coût provient de l'influence de l'alcool sur le système immunitaire. L'alcool altère la fonction immunitaire périphérique, ce qui se traduit par une sensibilité accrue aux maladies infectieuses telles que la cirrhose du foie et la pancréatite. Les conséquences neuro-immunitaires de l'alcool sont plus subtiles. En préclinique, l'alcool déclenche des anomalies neuro-immunes qui contribuent au dysfonctionnement cognitif, à la neurodégénérescence et modifient les comportements de consommation d'alcool. Pourtant, des outils expérimentaux limités entravent les efforts de traduction pour étudier les effets de l'alcool sur la fonction neuro-immune chez les personnes. Nous proposons de combler ce déficit en développant un paradigme d'imagerie humaine innovant qui mesure la réponse neuro-immune à l'alcool.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes, âgés de 21 à 30 ans, médicalement sains après examen physique et tests de laboratoire
  • Expérience récente (90 derniers jours) de consommation d'au moins 4 (femmes) ou 5 (hommes) verres standard en une seule occasion. Cela garantit que les niveaux de consommation habituels ne sont pas dépassés pendant l'étude.
  • Capable de lire et d'écrire l'anglais; désireux et capable de fournir un consentement éclairé volontaire et écrit

Critère d'exclusion:

  • Affections médicales importantes actuelles, telles qu'une pathologie neurologique, cardiovasculaire, endocrinienne, rénale, hépatique ou thyroïdienne, y compris la MPOC et l'anémie
  • Trouble neurologique passé ou actuel ou troubles affectant le cerveau, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, les antécédents d'accident vasculaire cérébral, les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les convulsions
  • Trouble psychiatrique passé ou actuel (diagnostic DSM-5, évalué par SCID-5), y compris trouble lié à l'utilisation de substances et symptômes psychotiques passés ou actuels
  • Participants dont l'expérience antérieure en matière d'alcool ne dépasse pas la dose d'alcool ciblée (4 verres standard pour les femmes, 5 verres standard pour les hommes, tous au cours de la même occasion), à des fins éthiques.
  • Les participants présentant des conditions médicales importantes actuelles qui contre-indiqueraient la consommation d'alcool, telles que des antécédents de traumatisme ou de maladies neurologiques, des convulsions, un délire ou des hallucinations, des troubles hépatiques ou d'autres conditions médicales instables.
  • Utilisation actuelle ou utilisation régulière au cours des 6 derniers mois de médicaments sur ordonnance, psychoactifs ou à base de plantes (par exemple, antidépresseurs, antipsychotiques, anxiolytiques, ecstasy, marijuana), sans consommation actuelle de drogue confirmée par la toxicologie urinaire. Aucun participant ne sera invité à arrêter de prendre des médicaments pour participer à l'étude
  • Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui n'utilisent pas l'une des méthodes de contraception suivantes à moins qu'elles ou leur partenaire ne soient chirurgicalement stériles : contraceptifs hormonaux (oraux, implants, injections, patch ou anneau), éponge contraceptive, double barrière (diaphragme ou préservatif plus spermicide), ou DIU
  • Contre-indications à l'IRM, telles que la claustrophobie ou le métal dans leur corps
  • Participants dont la participation les amènerait à dépasser les limites annuelles de rayonnement pour les sujets de recherche
  • Les participants seront exclus pour toute infection ou vaccination au cours du mois précédent ou utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (pour éviter que ces facteurs n'influencent le signal TSPO)
  • Individus classés comme "low binders" pour le polymorphisme rs6971 (<10% de la population). Ce polymorphisme génétique a un effet bien caractérisé sur l'affinité [11C]PBR28 pour TSPO141. Les homozygotes pour l'allèle mineur ont une liaison spécifique négligeable et sont donc exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Buveurs modérés

Objectif 1 :

Une TEP de base avec [11C]PBR28, un radioligand spécifique de la TSPO, sera réalisée avec des buveurs modérés. Ensuite, les sujets boiront une dose fixe d'alcool, suivie d'une TEP post-alcoolique [11C]PBR28 chronométrée pour capturer la réponse neuro-immune aiguë. Les volumes de distribution de [11C]PBR28 (VT), qui sont proportionnels au nombre de TSPO, seront mesurés dans tout le cerveau. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'alcool aigu augmente de manière robuste [11C]PBR28 VT, conformément à l'activation microgliale. Le changement en pourcentage de [11C]PBR28 VT (ΔVT) par rapport à la ligne de base quantifiera l'ampleur de la réponse neuro-immune.
Médicament: Défi d'alcool oral
Les sujets boiront une dose d'alcool conçue pour atteindre un BAL de 0,08
Expérimental: Trouble lié à la consommation d'alcool (AUD)

Objectif 2 :

Les sujets AUD participeront à la conception de l'étude décrite dans l'objectif 1 (une TEP de base [11C]PBR28, boit une dose fixe d'alcool, suivie d'une TEP post-alcoolique [11C]PBR28). L'ampleur de la réponse neuro-immune, quantifiée par ΔVT, sera comparée entre les buveurs modérés et les individus atteints d'AUD pour tester l'hypothèse selon laquelle la réponse neuro-immune à l'alcool est plus élevée chez les personnes atteintes d'AUD que chez les buveurs modérés, conformément au concept d'alcool "amorçant la microglie". '.
Médicament: Défi d'alcool oral
Les sujets boiront une dose d'alcool conçue pour atteindre un BAL de 0,08

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement dans le volume de distribution du [11C]PBR28 après une provocation alcoolique.
Délai: Le début de l'imagerie post-alcoolique commencera entre une et quatre heures après la fin de la provocation orale à l'alcool. La durée totale de numérisation pour chaque numérisation d’imagerie est de 120 minutes.

Il s'agit du pourcentage de changement du volume de distribution de [11C]PBR28 (V_T) après l'alcool par rapport à la ligne de base.

Ceci est calculé comme suit : [V_T(Post-Alcohol) - V_T(Baseline)]/V_T(Baseline)

En pourcentage de variation, cela pourrait varier de -10 % à 200 %.
Le début de l'imagerie post-alcoolique commencera entre une et quatre heures après la fin de la provocation orale à l'alcool. La durée totale de numérisation pour chaque numérisation d’imagerie est de 120 minutes.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ansel T Hillmer, Ph.D., Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2020

Première publication (Réel)

31 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000024444
  • 1U54AA027989-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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