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Everolimus Plus Mycophenolsäure zur Erhaltung der Nieren bei Empfängern von Lebertransplantationen mit eingeschränkter Nierenfunktion

28. April 2023 aktualisiert von: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Erhalt der Nierenfunktion nach einer Lebertransplantation bei Patienten mit vorbestehender chronischer Nierenerkrankung oder perioperativer akuter Nierenschädigung unter Verwendung von Everolimus plus Mycophenolatmofetil-Immunsuppressionsschema

Tacrolimus ist das Standard-Immunsuppressivum, das verwendet wird, um eine Organabstoßung nach einer Lebertransplantation zu verhindern. Eine Nebenwirkung von Tacrolimus ist Nephrotoxizität. Everolimus hat nicht die nephrotoxischen Nebenwirkungen von Tacrolimus. Der Ersatz von Tacrolimus durch Everolimus kann bei Lebertransplantationspatienten, die bereits an einer chronischen Nierenerkrankung oder einer perioperativen akuten Nierenschädigung leiden, zu einer geringeren Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen führen. Lebertransplantierte Patienten erhalten eine starke Induktions-Immunsuppression in Form von Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin. Die Forscher glauben, dass Patienten in Verbindung mit diesem Induktionsschema ohne das Risiko einer Abstoßung mit Everolimus als Monotherapie fortgeführt werden können. Darüber hinaus ist Everolimus dafür bekannt, bei Transplantatempfängern Toleranz zu induzieren. Tolerante Patienten benötigen keine Immunsuppression, um Transplantationsorgane zu akzeptieren. Tacrolimus wird bei Empfängern von Lebertransplantaten häufig zur Immunsuppression eingesetzt, ist jedoch mit Nephrotoxizität verbunden. Everolimus hingegen fehlt die Nephrotoxizität. Ob der Ersatz von Tacrolimus durch Everolimus die Nierenfunktion bei Patienten mit vorbestehender chronischer Nierenerkrankung oder akuter Nierenschädigung erhält, ist nicht hinreichend belegt. Auch die Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus in reduzierter Dosis mit oder ohne Mycophenolatmofetil zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen ist nicht bekannt.

Primäres Ziel Bewertung der Wirkung von Everolimus mit oder ohne Mycophenolatmofetil im Vergleich zur Therapie mit Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil auf die Nierenfunktion, gemessen anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Sekundäre Ziele

Vergleichen Sie die Wirksamkeit von Everolimus plus Mycophenolatmofetil mit der Therapie mit Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil, gemessen anhand der folgenden Werte:

  • Durch Biopsie bestätigte akute Abstoßung
  • Hyperlipidämie
  • Proteinurie
  • % regulatorische T-Zellen im Umlauf
  • NODAT [New Onset Diabetes mellitus After Transplant], Bluthochdruck und Malignität
  • Toleranz gemessen durch Genprofilierung in den Jahren 1, 2 und 3

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach der Transplantation, vor dem einmonatigen Besuch nach der Transplantation, werden die Probanden entweder in der Transplantationseinheit im Krankenhaus oder in der Transplantationsklinik im Krankenhaus zur Studienteilnahme angesprochen. Nach der Aufnahme werden die Probanden einen Monat nach der Transplantation randomisiert auf Tacrolimus in reduzierter Dosis plus Mycophenolatmofetil-Immunsuppression (Kontrollgruppe) oder auf Everolimus plus Mycophenolatmofetil-Erhaltungsimmunsuppression (Studiengruppe) randomisiert.

Nach der Lebertransplantation erhalten alle Patienten das Standardeinleitungsschema und eine Tacrolimus-Monotherapie.

INDUKTION:

Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) 1,5 mg/kg des tatsächlichen Körpergewichts, gerundet auf die nächsten 25 mg und begrenzt auf 150 mg für bis zu drei intravenös verabreichte Dosen am postoperativen Tag (POD) 1, 3 und 5. Einige Patienten kann nur eine Dosis erhalten, wenn er als zu schwach angesehen wird, um alle drei Dosen zu benötigen.

Prämedizieren Sie 30 Minuten vor der Infusion mit Folgendem: Tägliche Steroiddosis Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg p.o. oder pro NG x 1 Dosis B - Lay Summary & Research Design Diphenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV Push x 1 Dosis

Steroide:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV Push x 1 Dosis auf POD 1 (gegeben 30 Minuten vor rATG) und 125 mg IV Push x 1 Dosis auf POD 3.

Wartung:

Niedrig dosiertes Tacrolimus (FK / Prograf®) (titriert auf einen Zielwert von 6 ± 1 ng/ml) plus Mycophenolatmofetil 500 mg BID.

RANDOMISIERUNG:

Am POD 30 werden Patienten, die die Studienkriterien erfüllen, entweder dem Studienarm oder dem Kontrollarm randomisiert. Patienten, die in den Studienarm randomisiert wurden, werden auf Everolimus (Ziel-Talspiegel 4-8 ng/ml) plus Therapie mit Mycophenolatmofetil 500 mg BID umgestellt. Der Kontrollarm wird mit der Therapie mit niedrig dosiertem Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil fortgeführt.

Nach 3 Monaten werden Patienten mit einer GFR <= 60 mit einer Therapie mit Everolimus in reduzierter Dosis (Ziel-Talspiegel 3-6 ng/ml) plus Mycophenolatmofetil 500 mg BID fortfahren. Patienten mit einer GFR > 60 erhalten eine Everolimus-Monotherapie (Ziel-Talspiegel 4-8 ng/ml).

Vollständige Blutbilder, Leberfunktionspanels und Medikamentenspiegel werden gemäß Standard of Care [SOC] überwacht: zunächst zweimal pro Woche im ersten Monat, einmal pro Woche für die nächsten zwei Monate, einmal alle zwei Wochen für die nächsten drei Wochen und dann einmal monatlich. Ultraschall, ERCP, Biopsie je nach klinischer Situation als SOC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger von Lebertransplantaten ≥ 18 Jahre alt
  • Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn (GFR ≤ 60 ml/min)
  • Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG)-Induktion (kumulative Dosis 3 – 5 mg/kg)
  • Transplantationsindikation: Ethanol, Hepatitis C oder nichtalkoholische Steatohepatitis

Ausschlusskriterien:

  • Erhöhtes Abstoßungsrisiko: Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, positive Kreuzprobe, Retransplantation
  • Unvollständig verheilte Inzision oder andere Wundheilungsprobleme zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Mehrfache oder frühere Organtransplantation
  • Schwere, unkontrollierte Hypercholesterinämie (> 9 mmol/l) oder Hypertriglyceridämie (> 8,5 mmol/l) in den 6 Monaten vor der Transplantation
  • Versicherungsgesellschaft nicht bereit, die Kosten für Everolimus zu übernehmen
  • Schwangere Frau
  • Einverständniserklärung nicht möglich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Steuerarm
Tacrolimus als Erhaltungs-Immunsuppression
Arzneimittel: Tacrolimus
Niedrig dosiertes Tacrolimus
Andere Namen:
  • Prograf
Experimental: Studienarm
Everolimus als Erhaltungs-Immunsuppression
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus
Andere Namen:
  • Zortress

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glomeruläre Filtrationsrate bei mit Tacrolimus behandelten Patienten
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Glomeruläre Filtrationsrate
36 Monate nach der Transplantation
Glomeruläre Filtrationsrate bei mit Everolimus behandelten Patienten
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Glomeruläre Filtrationsrate
36 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Patienten, bei denen eine Transplantatabstoßung auftritt
Zeitfenster: 36 Monate nach der Transplantation
Biopsie
36 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Ermittler

  • Hauptermittler: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1807596072

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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