Everolimus plus kyselina mykofenolová pro zachování ledvin u příjemců transplantace jater s poruchou funkce ledvin

Po transplantaci, před návštěvou jeden měsíc po transplantaci, budou jedinci osloveni buď na transplantační jednotce v nemocnici, nebo na transplantační klinice v nemocnici za účelem účasti ve studii. Po zařazení budou jedinci jeden měsíc po transplantaci randomizováni k imunosupresi se sníženou dávkou takrolimu plus mykofenolát mofetil (kontrolní skupina) nebo k udržovací imunosupresi Everolimus plus mykofenolát mofetil (studijní skupina).

Po transplantaci jater budou všichni pacienti dostávat standardní indukční režim a monoterapii takrolimem.

INDUKCE:

Králičí anti-thymocytární globulin (rATG) 1,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti zaokrouhleno na nejbližších 25 mg a omezeno na 150 mg až pro tři dávky podané IV v pooperační den (POD) 1, 3 a 5. Někteří pacienti může dostat pouze jednu dávku, pokud je považován za příliš slabý na to, aby potřeboval všechny tři dávky.

30 minut před infuzí premedikace: Denní dávka steroidu Acetaminofen (Tylenol®) 650 mg PO nebo na NG x 1 dávka B - Laické shrnutí a design výzkumu Difenhydramin (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dávka

Steroidy:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dávka na POD 1 (podáno 30 minut před rATG) a 125 mg IV push x 1 dávka na POD 3.

Údržba:

Nízká dávka takrolimu (FK / Prograf®) (titrovaná do cílového minima 6 ± 1 ng/ml) plus mykofenolát mofetil 500 mg dvakrát denně.

RANDOMIZACE:

V POD 30 budou pacienti splňující kritéria studie randomizováni do ramene studie nebo kontrolního ramene. Pacienti randomizovaní do ramene studie budou převedeni na everolimus (cílové minimální hladiny 4-8 ng/ml) plus mykofenolát mofetil 500 mg dvakrát denně. Kontrolní rameno bude udržováno na léčbě nízkou dávkou takrolimu a mykofenolát mofetilu.

Po 3 měsících pacienti s GFR <=60 přejdou na sníženou dávku everolimu (cílové minimální hladiny 3-6 ng/ml) plus mykofenolát mofetil 500 mg dvakrát denně. Pacienti s GFR > 60 budou pokračovat v monoterapii everolimem (cílové minimální hladiny 4-8 ng/ml).

Kompletní krevní obraz, panely jaterních funkcí a hladiny léků budou sledovány podle Standard of Care [SOC]: zpočátku dvakrát týdně po dobu prvního měsíce, jednou týdně po dobu dalších dvou měsíců, jednou za dva týdny po dobu dalších tří týdnů a poté jednou měsíční. Ultrazvuk, ERCP, biopsie dle potřeby klinické situace jako SOC.