Everolimus Plus Kwas mykofenolowy do zachowania nerek u biorców przeszczepu wątroby z upośledzoną funkcją nerek

Po przeszczepie, przed miesięczną wizytą po przeszczepie, pacjenci zostaną skierowani albo na oddziale transplantacyjnym w szpitalu, albo do kliniki transplantacyjnej w szpitalu w celu wzięcia udziału w badaniu. Po włączeniu, pacjenci zostaną losowo przydzieleni jeden miesiąc po przeszczepie do grupy otrzymującej obniżoną dawkę takrolimusu i mykofenolanu mofetylu z immunosupresją (grupa kontrolna) lub do podtrzymującej immunosupresji z ewerolimusem i mykofenolanem mofetylu (grupa badana).

Po przeszczepieniu wątroby wszyscy pacjenci otrzymają standardowy schemat leczenia indukcyjnego i monoterapię takrolimusem.

WPROWADZENIE:

Królicza globulina antytymocytarna (rATG) 1,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała, zaokrąglona do najbliższych 25 mg i ograniczona do 150 mg przez maksymalnie trzy dawki podane dożylnie w 1., 3. i 5. dniu po operacji (POD) Niektórzy pacjenci może otrzymać tylko jedną dawkę, jeśli zostanie uznany za zbyt słabego, aby potrzebował wszystkich trzech dawek.

30 minut przed infuzją należy zastosować premedykację w następujący sposób: Dzienna dawka steroidu Acetaminofen (Tylenol®) 650 mg doustnie lub na NG x 1 dawka B - Lay Summary & Research Design Difenhydramina (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dawka

Steroidy:

Metyloprednizolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dawka na POD 1 (podawany 30 minut przed rATG) i 125 mg IV push x 1 dawka na POD 3.

Utrzymanie:

Mała dawka takrolimusu (FK / Prograf®) (miareczkowana do docelowego stężenia minimalnego 6 ± 1 ng/ml) plus mykofenolan mofetylu 500 mg BID.

RANDOMIZACJA:

W czasie POD 30 pacjenci spełniający kryteria badania zostaną losowo przydzieleni do ramienia badania lub ramienia kontrolnego. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania zostaną przestawieni na leczenie ewerolimusem (docelowe minimalne poziomy 4-8 ng/ml) plus mykofenolan mofetylu 500 mg dwa razy na dobę. Grupa kontrolna będzie kontynuować leczenie małą dawką takrolimusu i mykofenolanu mofetylu.

Po 3 miesiącach u pacjentów z GFR <=60 rozpocznie się leczenie zmniejszoną dawką ewerolimusu (docelowe minimalne poziomy 3-6 ng/ml) plus mykofenolan mofetylu 500 mg dwa razy na dobę. Pacjenci z GFR >60 będą przechodzić do monoterapii ewerolimusem (docelowe minimalne poziomy 4-8 ng/ml).

Pełną morfologię krwi, panele funkcji wątroby i poziomy leków będą monitorowane zgodnie ze standardami opieki [SOC]: początkowo dwa razy w tygodniu przez pierwszy miesiąc, raz w tygodniu przez następne dwa miesiące, raz co drugi tydzień przez następne trzy tygodnie, a następnie raz miesięczny. USG, ERCP, biopsja w zależności od sytuacji klinicznej jako SOC.