Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus Plus mycofenolzuur voor nierbehoud bij levertransplantatiepatiënten met een verminderde nierfunctie

28 april 2023 bijgewerkt door: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Behoud van nierfunctie na levertransplantatie voor patiënten met reeds bestaande chronische nierziekte of peri-operatieve acute nierbeschadiging met behulp van Everolimus Plus Mycofenolaat Mofetil Immunosuppressieregime

Tacrolimus is het standaard immunosuppressivum dat wordt gebruikt om orgaanafstoting na levertransplantatie te voorkomen. Een bijwerking van Tacrolimus is nefrotoxiciteit. Everolimus heeft niet de nefrotoxische bijwerkingen van Tacrolimus. Vervanging van Tacrolimus door Everolimus kan leiden tot een verminderde incidentie van nierdisfunctie bij levertransplantatiepatiënten die al een chronische nieraandoening of perioperatief acuut nierletsel hebben. Levertransplantatiepatiënten krijgen krachtige inductie-immunosuppressie in de vorm van konijnen-antithymocytglobuline. Onderzoekers zijn van mening dat patiënten in combinatie met dit inductieregime Everolimus monotherapie kunnen blijven gebruiken zonder het risico van afstoting. Bovendien is bekend dat Everolimus tolerantie induceert bij ontvangers van transplantaties. Tolerante patiënten hebben geen immunosuppressie nodig om transplantatieorganen te accepteren. Tacrolimus wordt veel gebruikt bij levertransplantatiepatiënten voor immunosuppressie, maar wordt geassocieerd met nefrotoxiciteit. Everolimus heeft daarentegen geen nefrotoxiciteit. Of vervanging van tacrolimus door everolimus de nierfunctie behoudt bij patiënten met een reeds bestaande chronische nierziekte of acuut nierletsel, is niet goed vastgesteld. Ook is de werkzaamheid en veiligheid van een verlaagde dosis everolimus met of zonder mycofenolaatmofetil ter voorkoming van afstoting niet bekend.

Primair doel Beoordeel het effect van behandeling met everolimus met of zonder mycofenolaatmofetil versus behandeling met tacrolimus plus mycofenolaatmofetil op de nierfunctie, gemeten aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Secundaire doelen

Vergelijk de werkzaamheid van behandeling met everolimus plus mycofenolaatmofetil versus behandeling met tacrolimus plus mycofenolaatmofetil, gemeten aan de hand van het volgende:

  • Biopsie bevestigde acute afstoting
  • Hyperlipidemie
  • Proteïnurie
  • % regulatoire T-cellen in omloop
  • NODAT [New Onset Diabetes mellitus After Transplant], hypertensie en maligniteit
  • Tolerantie gemeten door genprofilering in jaar 1, 2 en 3

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na de transplantatie, voorafgaand aan het bezoek van één maand na de transplantatie, zullen proefpersonen ofwel in de transplantatie-eenheid in het ziekenhuis ofwel in de transplantatiekliniek in het ziekenhuis worden benaderd voor deelname aan de studie. Na inschrijving zullen proefpersonen één maand na de transplantatie gerandomiseerd worden naar verlaagde dosis Tacrolimus plus Mycofenolaatmofetil immunosuppressie (controlegroep) of naar Everolimus plus Mycofenolaatmofetil onderhoudsimmunosuppressie (onderzoeksgroep).

Na levertransplantatie krijgen alle patiënten het standaard inductieschema en tacrolimus monotherapie.

INDUCTIE:

Konijnen-anti-thymocytenglobuline (rATG) 1,5 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht afgerond op 25 mg en afgetopt op 150 mg voor maximaal drie doses intraveneus toegediend op postoperatieve dag (POD) 1, 3 en 5. Sommige patiënten kan slechts één dosis krijgen als hij te zwak wordt geacht om alle drie de doses nodig te hebben.

30 minuten voorafgaand aan de infusie, pre-medicatie met het volgende: Dagelijkse dosis steroïden Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO of per NG x 1 dosis B - Lay Samenvatting & Onderzoek Ontwerp Difenhydramine (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dosis

Steroïden:

Methylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dosis op POD 1 (gegeven 30 minuten voorafgaand aan rATG) en 125 mg IV push x 1 dosis op POD 3.

Onderhoud:

Lage dosis Tacrolimus (FK / Prograf®) (getitreerd tot een doeldal van 6 ± 1 ng/ml) plus Mycofenolaatmofetil 500 mg tweemaal daags.

RANDOMISATIE:

Op POD 30 worden patiënten die aan de onderzoekscriteria voldoen gerandomiseerd naar de onderzoeksarm of de controlearm. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de onderzoeksarm zullen worden omgezet naar everolimus (doeldalspiegels 4-8 ng/ml) plus mycofenolaatmofetil 500 mg BID-therapie. De controle-arm blijft op de lage dosis tacrolimus plus mycofenolaatmofetiltherapie.

Na 3 maanden gaan patiënten met een GFR <=60 over op een verlaagde dosis everolimus (doeldalspiegels 3-6 ng/ml) plus mycofenolaatmofetil 500 mg tweemaal daags. Patiënten met een GFR >60 gaan over op monotherapie met Everolimus (doeldalspiegels 4-8 ng/ml).

Volledige bloedtellingen, leverfunctiepanels en geneesmiddelniveaus zullen worden gecontroleerd volgens de zorgstandaard [SOC]: aanvankelijk tweemaal per week gedurende de eerste maand, eenmaal per week gedurende de volgende twee maanden, eenmaal per twee weken gedurende de volgende drie weken en daarna eenmaal maandelijks. Echografie, ERCP, biopsie indien nodig door klinische situatie als SOC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangers van een levertransplantatie ≥ 18 jaar oud
  • Nierdisfunctie bij baseline (GFR ≤ 60 ml/min)
  • Inductie van anti-thymocytenglobuline (rATG) bij konijnen (cumulatieve dosis 3 - 5 mg/kg)
  • Indicatie voor transplantatie: ethanol, hepatitis C of niet-alcoholische steatohepatitis

Uitsluitingscriteria:

  • Verhoogd risico op afstoting: auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, positieve kruisproef, hertransplantatie
  • Onvolledig genezen incisie of andere wondgenezingsproblemen op het moment van randomisatie
  • Meervoudige of eerdere orgaantransplantatie
  • Ernstige, ongecontroleerde hypercholesterolemie (> 9 mmol/L) of hypertriglyceridemie (> 8,5 mmol/L) in de 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie
  • Verzekeringsmaatschappij niet bereid om te betalen voor de kosten van de everolimus
  • Zwangere vrouw
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Tacrolimus als onderhoudsimmunosuppressie
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus laag gedoseerd
Andere namen:
  • Progr
Experimenteel: Bestudeer arm
Everolimus als onderhoudsimmunosuppressie
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus
Andere namen:
  • Zortress

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glomerulaire filtratiesnelheid bij patiënten behandeld met Tacrolimus
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
Glomerulaire filtratiesnelheid
36 maanden na transplantatie
Glomerulaire filtratiesnelheid bij patiënten behandeld met everolimus
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
Glomerulaire filtratiesnelheid
36 maanden na transplantatie
Aantal patiënten dat een afstoting van een transplantatie ervaart
Tijdsspanne: 36 maanden na transplantatie
Biopsie
36 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1807596072

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfalen

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren