Эверолимус плюс микофеноловая кислота для сохранения почек у реципиентов трансплантата печени с нарушением функции почек
Сохранение почечной функции после трансплантации печени у пациентов с ранее существовавшей хронической болезнью почек или периоперационным острым повреждением почек с использованием режима иммуносупрессии эверолимус плюс микофенолата мофетил
Такролимус является стандартным иммуносупрессивным препаратом, используемым для предотвращения отторжения органов после трансплантации печени. Одним из побочных эффектов такролимуса является нефротоксичность. Эверолимус не имеет побочных эффектов нефротоксичности такролимуса. Замена такролимуса эверолимусом может привести к снижению частоты почечной дисфункции у пациентов с трансплантацией печени, у которых уже есть хроническое заболевание почек или периоперационное острое повреждение почек. Пациенты с пересаженной печенью получают мощную индукционную иммуносупрессию в виде кроличьего антитимоцитарного глобулина. Исследователи считают, что в сочетании с этим режимом индукции пациенты могут продолжать монотерапию эверолимусом без риска отторжения. Кроме того, известно, что эверолимус вызывает толерантность у реципиентов трансплантата. Толерантным пациентам не требуется иммуносупрессия для приема трансплантированных органов. Такролимус широко используется у реципиентов трансплантата печени для иммуносупрессии, однако он связан с нефротоксичностью. С другой стороны, эверолимус не обладает нефротоксичностью. Сохраняет ли замена такролимуса эверолимусом функцию почек у пациентов с ранее существовавшим хроническим заболеванием почек или острым повреждением почек, точно не установлено. Кроме того, эффективность и безопасность уменьшенных доз эверолимуса с микофенолата мофетилом или без него для предотвращения отторжения неизвестны.
Основная цель Оценить влияние эверолимуса с микофенолатом мофетилом или без него по сравнению с терапией такролимусом и микофенолата мофетилом на функцию почек, измеряемую по скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Второстепенные цели
Сравните эффективность терапии эверолимусом плюс микофенолата мофетил по сравнению с терапией такролимусом плюс микофенолата мофетил по следующим показателям:
- Подтвержденное биопсией острое отторжение
- Гиперлипидемия
- протеинурия
- % регуляторных Т-клеток в циркуляции
- NODAT [Новое начало сахарного диабета после трансплантации], гипертония и злокачественные новообразования
- Толерантность измеряется генным профилированием в 1, 2 и 3 года.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После трансплантации, до визита через месяц после трансплантации, к субъектам будут обращаться либо в отделении трансплантации в больнице, либо в клинике трансплантации в больнице для участия в исследовании. После регистрации субъекты будут рандомизированы через один месяц после трансплантации для получения сниженной дозы такролимуса плюс иммуносупрессия микофенолата мофетила (контрольная группа) или эверолимуса плюс микофенолата мофетила (исследуемая группа) поддерживающей иммуносупрессии.
После трансплантации печени все пациенты будут получать стандартный индукционный режим и монотерапию такролимусом.
ИНДУКЦИЯ:
Кроличий антитимоцитарный глобулин (rATG) 1,5 мг/кг фактической массы тела с округлением до ближайших 25 мг и максимальной дозой 150 мг до трех доз внутривенно в послеоперационный день (POD) 1, 3 и 5. Некоторые пациенты может получить только одну дозу, если считается слишком слабым, чтобы нуждаться во всех трех дозах.
За 30 минут до инфузии проведите премедикацию следующими препаратами: Ежедневная доза стероидов Ацетаминофен (Тайленол®) 650 мг перорально или на НГ x 1 доза.
Стероиды:
Метилпреднизолон (Solu-Medrol®) 250 мг в/в х 1 доза в день 1 после приема (вводится за 30 минут до rATG) и 125 мг в/в х 1 доза в день после 3.
Техническое обслуживание:
Низкая доза такролимуса (FK / Prograf®) (титрованная до целевого минимума 6 ± 1 нг/мл) плюс микофенолата мофетил 500 мг два раза в сутки.
РАНДОМИЗАЦИЯ:
На POD 30 пациенты, отвечающие критериям исследования, будут рандомизированы либо в группу исследования, либо в группу контроля. Пациенты, рандомизированные в группу исследования, будут переведены на прием эверолимуса (минимальные целевые уровни 4–8 нг/мл) плюс терапию микофенолатом мофетилом по 500 мг два раза в день. Контрольная группа будет поддерживать терапию низкими дозами такролимуса плюс микофенолят мофетил.
Через 3 месяца пациенты с СКФ <= 60 переходят к уменьшенной дозе эверолимуса (минимальные целевые уровни 3–6 нг/мл) плюс терапия микофенолатом мофетилом по 500 мг два раза в день. Пациентам с СКФ >60 назначают монотерапию эверолимусом (минимальные целевые уровни 4–8 нг/мл).
Полный анализ крови, показатели функции печени и уровни лекарств будут контролироваться в соответствии со Стандартом медицинской помощи [SOC]: сначала два раза в неделю в течение первого месяца, один раз в неделю в течение следующих двух месяцев, один раз в две недели в течение следующих трех недель, а затем один раз. ежемесячно. УЗИ, ЭРХПГ, биопсия по клинической ситуации в качестве SOC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантата печени ≥ 18 лет
- Исходная почечная дисфункция (СКФ ≤ 60 мл/мин)
- Индукция кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG) (кумулятивная доза 3–5 мг/кг)
- Показания к трансплантации: этанол, гепатит С или неалкогольный стеатогепатит.
Критерий исключения:
- Повышенный риск отторжения: аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, положительная перекрестная совместимость, ретрансплантация
- Неполностью заживший разрез или другие проблемы с заживлением раны на момент рандомизации
- Множественная или предшествующая трансплантация органов
- Тяжелая неконтролируемая гиперхолестеринемия (> 9 ммоль/л) или гипертриглицеридемия (> 8,5 ммоль/л) за 6 мес до трансплантации
- Страховая компания не желает оплачивать стоимость эверолимуса
- Беременные женщины
- Невозможно дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рычаг управления
Такролимус в качестве поддерживающей иммуносупрессии
|
Такролимус в низких дозах
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Учебная рука
Эверолимус в качестве поддерживающей иммуносупрессии
|
Эверолимус
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клубочковой фильтрации у пациентов, получавших такролимус
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Скорость клубочковой фильтрации
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Скорость клубочковой фильтрации у пациентов, получавших эверолимус
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Скорость клубочковой фильтрации
|
36 месяцев после трансплантации
|
|
Количество пациентов с отторжением трансплантата
Временное ограничение: 36 месяцев после трансплантации
|
Биопсия
|
36 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Почечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы кальциневрина
- Ингибиторы МТОР
- Такролимус
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- 1807596072
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эверолимус
-
Abbott Medical DevicesЗавершенныйИшемическая болезнь сердцаБельгия
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIILight Lab Imaging, Inc.Завершенный
-
Abbott Medical DevicesЗавершенныйИшемическая болезнь сердца | Коронарная болезнь | Коронарный рестенозИндия
-
Abbott Medical DevicesПрекращеноИшемия миокарда | Ишемическая болезнь сердца | АтеросклерозСоединенные Штаты
-
Hospital Universitario Infanta CristinaНеизвестныйСахарный диабет | Чрезкожное коронарное вмешательствоИспания, Финляндия
-
Spanish Society of CardiologyНеизвестныйИшемическая болезнь сердцаИспания
-
Abbott Medical DevicesЗавершенныйИшемическая болезнь сердца | Коронарная болезнь | Коронарный рестенозИрландия, Нидерланды, Сингапур, Испания, Китай, Бельгия, Швейцария, Таиланд, Израиль, Германия, Новая Зеландия, Соединенное Королевство, Италия, Малайзия, Канада, Индия, Австрия, Франция, Южная Африка, Португалия, Чешская Республика и более
-
Abbott Medical DevicesЗавершенныйИшемия миокарда | Ишемическая болезнь сердца | Стенокардия | Ишемическая болезнь сердца | Окклюзия коронарной артерииЯпония
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.НеизвестныйИшемическая болезнь сердцаКитай
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Неизвестный