Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Everolimus Plus mykofenolsyra för njurkonservering hos levertransplantationsmottagare med nedsatt njurfunktion

28 april 2023 uppdaterad av: Chandrashekhar Kubal, Indiana University

Bevarande av njurfunktionen efter levertransplantation för patienter med redan existerande kronisk njursjukdom eller perioperativ akut njurskada som använder Everolimus Plus Mycophenolate Mofetil Immunosuppressionsregimen

Takrolimus är det immunsuppressiva standardläkemedlet som används för att förhindra organavstötning efter levertransplantation. En biverkning av takrolimus är nefrotoxicitet. Everolimus har inte de nefrotoxicitetsbiverkningar som takrolimus har. Ersättning av takrolimus med Everolimus kan ha en minskad incidens av njurdysfunktion hos levertransplanterade patienter som redan har kronisk njursjukdom eller perioperativ akut njurskada. Levertransplantationspatienter får potent induktionsimmunsuppression i form av antitymocytglobulin från kanin. Utredarna tror att i samband med denna induktionsregim kan patienterna fortsätta på Everolimus monoterapi utan risk för avstötning. Dessutom är Everolimus känt för att inducera tolerans hos transplanterade mottagare. Toleranta patienter behöver inte immunsuppression för att acceptera transplanterade organ. Takrolimus används ofta hos levertransplanterade för immunsuppression, men det är associerat med nefrotoxicitet. Everolimus, å andra sidan, saknar nefrotoxicitet. Huruvida ersättning av takrolimus med Everolimus bevarar njurfunktionen hos patienter med redan existerande kronisk njursjukdom eller akut njurskada är inte väl etablerat. Effekten och säkerheten för reducerad dos av Everolimus med eller utan mykofenolatmofetil för att förhindra avstötning är också okänd.

Primärt syfte Bedöm effekten av Everolimus med eller utan mykofenolatmofetil kontra takrolimus plus mykofenolatmofetilbehandling på njurfunktionen mätt med glomerulär filtreringshastighet (GFR). Sekundära mål

Jämför effekten av Everolimus plus mykofenolatmofetil jämfört med behandling med takrolimus plus mykofenolatmofetil mätt enligt följande:

  • Biopsibekräftad akut avstötning
  • Hyperlipidemi
  • Proteinuri
  • % regulatoriska T-celler i cirkulation
  • NODAT [New Onset Diabetes mellitus After Transplant], hypertoni och malignitet
  • Tolerans mätt med genprofilering vid år 1, 2 och 3

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter transplantationen, före besöket en månad efter transplantationen, kommer försökspersonerna att kontaktas antingen på transplantationsenheten på sjukhuset eller på transplantationskliniken på sjukhuset för deltagande i studien. Efter inskrivningen kommer försökspersoner att randomiseras en månad efter transplantation till reducerad dos Takrolimus plus Mykofenolatmofetil immunsuppression (kontrollgrupp) eller till Everolimus plus Mykofenolat Mofetil (studiegrupp) underhållsimmunsuppression.

Efter levertransplantation kommer alla patienter att få standardinduktionsregimen och takrolimus monoterapi.

INDUKTION:

Kanin-antitymocytglobulin (rATG) 1,5 mg/kg verklig kroppsvikt avrundat till närmaste 25 mg och maximerad till 150 mg för upp till tre doser som ges IV på postoperativ dag (POD) 1, 3 och 5. Vissa patienter får endast en dos om den anses vara för svag för att behöva alla tre doserna.

30 minuter före infusion, förmedicinera med följande: Daglig steroiddos Acetaminophen (Tylenol®) 650 mg PO eller per NG x 1 dos B - Lay Summary & Research Design Diphenhydramine (Benadryl®) 25 mg IV push x 1 dos

Steroider:

Metylprednisolon (Solu-Medrol®) 250 mg IV push x 1 dos på POD 1 (given 30 minuter före rATG) och 125 mg IV push x 1 dos på POD 3.

Underhåll:

Låg dos Takrolimus (FK / Prograf®) (titrerat till ett måldal på 6 ± 1 ng/ml) plus mykofenolatmofetil 500 mg två gånger dagligen.

RANDOMISERING:

På POD 30 kommer patienter som uppfyller studiekriterierna att randomiseras till antingen studiearmen eller kontrollarmen. Patienter som randomiserats till studiearmen kommer att omvandlas till Everolimus (målnivåer 4-8 ng/ml) plus mykofenolatmofetil 500 mg två gånger dagligen. Kontrollarmen kommer att bibehållas på behandling med låg dos Takrolimus plus mykofenolatmofetil.

Efter 3 månader kommer patienter med GFR <=60 att fortsätta till reducerad dos Everolimus (målnivåer 3-6 ng/ml) plus mykofenolatmofetil 500 mg behandling två gånger dagligen. Patienter med GFR >60 kommer att fortsätta till Everolimus monoterapi (målnivåer 4-8 ng/ml).

Fullständiga blodvärden, leverfunktionspaneler och läkemedelsnivåer kommer att övervakas enligt Standard of Care [SOC]: initialt två gånger i veckan under första månaden, en gång i veckan under de kommande två månaderna, en gång varannan vecka under de kommande tre veckorna och sedan en gång en gång i månaden. Ultraljud, ERCP, biopsi efter behov av klinisk situation som SOC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Levertransplanterade ≥ 18 år
  • Baslinje njurdysfunktion (GFR ≤ 60 ml/min)
  • Kanin anti-tymocytglobulin (rATG) induktion (kumulativ dos 3 - 5 mg/kg)
  • Indikation för transplantation: etanol, hepatit C eller alkoholfri steatohepatit

Exklusions kriterier:

  • Ökad risk för avstötning: autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, positiv crossmatch, retransplantation
  • Ofullständigt läkt snitt eller andra sårläkningsproblem vid tidpunkten för randomisering
  • Multipel eller tidigare organtransplantation
  • Allvarlig, okontrollerad hyperkolesterolemi (> 9 mmol/L) eller hypertriglyceridemi (> 8,5 mmol/L) de 6 månaderna före transplantationen
  • Försäkringsbolaget är ovilligt att betala kostnaden för everolimus
  • Gravid kvinna
  • Det går inte att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Takrolimus som underhållsimmunsuppression
Läkemedel: Takrolimus
Låg dos takrolimus
Andra namn:
  • Prograf
Experimentell: Studiearm
Everolimus som underhållsimmunsuppression
Läkemedel: Everolimus
Everolimus
Andra namn:
  • Zorttress

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glomerulär filtreringshastighet hos patienter som behandlas med takrolimus
Tidsram: 36 månader efter transplantation
Glomerulär filtreringshastighet
36 månader efter transplantation
Glomerulär filtreringshastighet hos patienter som behandlas med Everolimus
Tidsram: 36 månader efter transplantation
Glomerulär filtreringshastighet
36 månader efter transplantation
Antal patienter som upplever transplantationsavstötning
Tidsram: 36 månader efter transplantation
Biopsi
36 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University

Utredare

  • Huvudutredare: Chandrashekhar Kubal, MD, Indiana University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2020

Första postat (Faktisk)

6 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1807596072

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njursvikt

Kliniska prövningar på Everolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera